周 靜 陳連強(qiáng) 薛 璐 李欣欣 劉 龍 王 晶

肺癌臨床發(fā)病率逐年升高，而非小細(xì)胞肺癌在全部肺癌患者中占80%以上，大部分非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)確診后已處于晚期[1]。目前臨床中常采用鉑類藥物聯(lián)合化療方案對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行治療[2]。吉西他濱是經(jīng)FDA批準(zhǔn)的抗代謝類抗癌藥物，逐漸成為治療晚期非小細(xì)胞肺癌的一線藥物[3]。有研究發(fā)現(xiàn)，隨著患者用藥延長(zhǎng)，患者耐藥病例也逐漸增加，因而臨床中如何選取合適的增強(qiáng)藥物藥效的方案已迫在眉睫[4]。長(zhǎng)春瑞濱、順鉑聯(lián)合匹多莫德是臨床中較常見的化療藥物，3種藥物連用的臨床治療方案仍鮮有報(bào)道。因而我們對(duì)我院收治的NSCLC患者作為研究對(duì)象，分析長(zhǎng)春瑞濱、順鉑聯(lián)合匹多莫德對(duì)NSCLC治療臨床療效及患者免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月至2016年12月間我院收治的60例NSCLC患者為研究對(duì)象，將所有患者隨機(jī)分為觀察組及對(duì)照組，每組30例。觀察組中男性11例、女19例，年齡24～58(39.54±2.15)歲，病程0.4～4.5(2.14±0.61)年；對(duì)照組中男性10例、女20例，年齡20～59(40.83±2.89)歲。2組一般臨床資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 入組標(biāo)準(zhǔn) ①年齡低于60歲；②患者臨床癥狀符合《原發(fā)性肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)》；③病理學(xué)確診為非小細(xì)胞肺癌；④對(duì)本研究知情并簽署知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①存在心、腎、腦、肝等重要臟器疾病；②存在精神疾??；③合并其他肺部或其他惡性腫瘤疾??；④主動(dòng)申請(qǐng)退出本研究。

1.3 方法

對(duì)照組患者采用長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合順鉑治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用匹多莫德治療。對(duì)照組患者使用生理鹽水100 ml溶解長(zhǎng)春瑞濱，濃度為25 mg/m2，快速靜脈滴注，第1天及第8天加用250 ml生理鹽水溶解5 mg靜脈滴注沖洗血管。第1～3天，采用30 mg/m2的劑量順鉑靜脈注射，每日體液量不低于3 l。以3周為1個(gè)周期，共治療2個(gè)周期。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用匹多莫德治療，每天2次，每次0.8 g，2周后劑量減半為每天1次，每次0.8 g，共治療4個(gè)周期。

1.4 觀察指標(biāo)

在治療前及治療結(jié)束后20天時(shí)收集患者外周空腹靜脈血，使用7080型全自動(dòng)生化分析儀(日立)分析血漿中前清蛋白(PA)、血漿白蛋白(ALB)、轉(zhuǎn)鐵蛋白(TFN)水平，使用堿性磷酸酶-抗堿性磷酸酶法檢測(cè)患者血中CD4+、CD3+、CD8+細(xì)胞數(shù)，并計(jì)算CD4+/CD8+及陽(yáng)性細(xì)胞百分比。在治療結(jié)束后參照文獻(xiàn)對(duì)患者臨床療效進(jìn)行評(píng)估，包括顯效、有效、無效，(顯效+有效)/總例數(shù)×100%=總有效率。對(duì)患者隨訪15個(gè)月，統(tǒng)計(jì)患者不良反應(yīng)及并發(fā)癥發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 患者血清中營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)調(diào)查結(jié)果

治療后觀察組患者體質(zhì)量顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，觀察組患者ALB、PA及TFN水平均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，見表1。

指標(biāo)觀察組治療前治療后t1P1對(duì)照組治療前治療后t2P2t3P3體質(zhì)量/kg48.37±6.4844.20±5.103.952<0.0547.83±6.2942.28±4.124.218<0.053.956<0.05ALB/(g·l-1)36.83±4.2739.02±4.294.215<0.0536.42±3.0134.01±2.193.674>0.054.748<0.05PA/(mg·l-1)138.26±31.20144.02±36.193.896<0.05138.29±33.92135.28±40.102.795>0.054.139<0.05TFN(g·l-1)2.62±0.323.43±0.334.859<0.052.65±0.432.24±0.363.674>0.056.475<0.05

注：t1、P1為觀察組治療前后比較，t2、P2為對(duì)照組治療前后比較；t3、P3為治療后觀察組與治療組比較。

2.2 患者血中免疫細(xì)胞亞群分析結(jié)果

治療后觀察組患者血中CD3+、CD4+及CD4+/CD8+均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，且觀察組患者血中CD8+水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

2.3 2組患者臨床療效調(diào)查結(jié)果

觀察組患者治療臨床有效率為93.33%，顯著高于對(duì)照組的70.00%(χ2=18.175，P=0.012)，見表3。

指標(biāo)觀察組治療前治療后t1P1對(duì)照組治療前治療后t2P2t3P3CD3+64.28±5.2969.28±6.494.956<0.0564.37±5.0166.29±6.392.589>0.053.956<0.05CD4+39.48±4.2044.84±4.204.478<0.0539.65±4.3341.47±5.032.962>0.054.128<0.05CD8+27.48±5.3722.10±4.024.643<0.0527.33±4.8325.03±4.113.142>0.054.692<0.05CD4+/CD8+1.46±0.382.15±0.335.698<0.051.43±0.461.72±0.254.358<0.054.911<0.05

注：t1、P1為觀察組治療前后比較，t2、P2為對(duì)照組治療前后比較；t3、P3為治療后觀察組與治療組比較。

表3 2組患者臨床療效調(diào)查結(jié)果/例

2.4 患者不良反應(yīng)調(diào)查結(jié)果

患者隨訪期內(nèi)均未出現(xiàn)復(fù)發(fā)或死亡，均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，輕微不良反應(yīng)經(jīng)對(duì)癥治療后均顯著改善。

3 討論

隨著醫(yī)療理念及藥物的不斷發(fā)展，在對(duì)晚期肺癌患者進(jìn)行治療時(shí)日益強(qiáng)調(diào)靶向藥物聯(lián)合免疫制劑的作用，但患者存在預(yù)后不佳、原發(fā)耐藥等現(xiàn)象，患者治療后的5年生存率仍處于較低水平。有學(xué)者研究指出，采用免疫藥物進(jìn)行干預(yù)可有效增強(qiáng)機(jī)體殺傷腫瘤能力，日益受到廣大醫(yī)護(hù)工作者的關(guān)注[5]。有研究結(jié)果顯示，采用傳統(tǒng)的化療方案對(duì)晚期肺癌患者進(jìn)行治療后可有效改善患者近期療效[6]。有學(xué)者指出，鉑類聯(lián)合吉西他濱對(duì)晚期肺癌患者治療的臨床療效明顯優(yōu)于長(zhǎng)春瑞濱、紫杉醇、多西他賽等[7]。因而本組研究采用長(zhǎng)春瑞濱、順鉑作為基礎(chǔ)治療方案，觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合匹多莫德治療，可顯著提高觀察組治療的臨床療效，有效降低不良反應(yīng)。

有研究指出，采用傳統(tǒng)化療方案對(duì)腫瘤治療過程中可能導(dǎo)致免疫細(xì)胞也隨之一同被殺，導(dǎo)致患者免疫功能受到抑制[8]。采用匹多莫德干預(yù)后可有效激活NK細(xì)胞、增強(qiáng)T細(xì)胞應(yīng)答、放大抗腫瘤效果作用。有研究結(jié)果顯示，在晚期肺癌患者外周血中可見CD4+/CD8+細(xì)胞比例失調(diào)，CD8+T細(xì)胞增多，其可能與肺癌病情惡化密切相關(guān)[9]。本組研究結(jié)果顯示，觀察組患者血清中免疫指標(biāo)水平及淋巴細(xì)胞亞群分析顯著優(yōu)于對(duì)照組。分析認(rèn)為，在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用匹多莫德治療后可有效抑制CD8+T細(xì)胞抑制作用，起到有效抗腫瘤的活性，打破機(jī)體抗腫瘤耐受狀態(tài)，增強(qiáng)免疫殺傷功能，提高免疫細(xì)胞活性，提高臨床療效。

綜上所述，采用長(zhǎng)春瑞濱、順鉑聯(lián)合匹多莫德治療NSCLC可有效提高臨床療效，改善患者體內(nèi)免疫功能，降低患者不良反應(yīng)發(fā)生率。