顧 冰

(中國(guó)人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第988醫(yī)院焦作院區(qū)，河南 焦作 454003)

阿霉素是臨床常用抗腫瘤藥物，其抗瘤譜廣，對(duì)急性白血病、惡性淋巴瘤、乳腺癌、肺癌、卵巢癌等多種腫瘤均有效，但是其心臟毒性較重，這也是影響其臨床應(yīng)用的主要因素[1]。有研究[2]發(fā)現(xiàn)，阿霉素所致的心臟毒性是因?yàn)樾呐K組織的過(guò)氧化損傷引起的。因此，本研究采用具有抗氧化作用的巴戟天寡糖干預(yù)阿霉素所致心臟毒性，并通過(guò)檢測(cè)氧化損傷相關(guān)指標(biāo)的變化評(píng)估巴戟天寡糖的作用。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物SPF級(jí)健康雄性6月齡Wistar大鼠40只，體質(zhì)量179～263(231±30)g，購(gòu)自河南省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，動(dòng)物合格證號(hào)為SCXK(豫)2010-0002，并用標(biāo)準(zhǔn)飼料適應(yīng)性飼養(yǎng)7 d后進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。

1.2 主要試劑巴戟天寡糖由河南大學(xué)藥學(xué)院提取[3]；考馬斯亮蘭試劑盒、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)、過(guò)氧化氫酶(catalase，CAT)、丙二醛(malondialdehyde，MDA)、過(guò)氧化脂質(zhì)(lipid peroxides，LPO)均購(gòu)自南京建成生物工程研究所，批號(hào)分別為20180314、20180320、20180310、20180323、20180319。

1.3 方法將40只Wistar大鼠隨機(jī)均分為陰性對(duì)照組、模型組、巴戟天寡糖100 g·L-1組、巴戟天寡糖300 g·L-1組共4組，每組10只。模型組以及巴戟天寡糖100 g·L-1組、巴戟天寡糖300 g·L-1組通過(guò)腹腔注射阿霉素的方式建立心臟毒性模型，阿霉素劑量2.5 mg·kg-1，每周1次，共4周；2個(gè)巴戟天寡糖組在腹腔注射阿霉素的同時(shí)按體質(zhì)量依次給予質(zhì)量分?jǐn)?shù)100、300 g·L-1巴戟天寡糖10 mL·kg-1灌胃,每天1次，連用4周。各組腹腔注射或灌胃的液體量相同，藥液量少者則給予雙蒸水代替。

1.4 SOD、CAT、MDA、LPO水平測(cè)定末次給藥1 h后開(kāi)胸取出心臟，稱取左心室組織100 mg，加入900 mg心肌組織提取液，制成心肌組織勻漿，4 ℃、4 000 r·min-1離心15 min，取上清液，用黃嘌呤氧化酶法檢測(cè)SOD，用鉬酸銨法檢測(cè)CAT，用硫代戊巴比妥法檢測(cè)MDA和LPO，用考馬斯亮蘭法檢測(cè)總蛋白量。

2 結(jié)果

模型組大鼠心肌組織中SOD、CAT水平均低于陰性對(duì)照組，而MDA、LPO水平均高于陰性對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。巴戟天寡糖100 g·L-1組、巴戟天寡糖300 g·L-1組大鼠心肌組織中SOD、CAT水平均高于模型組，而MDA、LPO水平均低于模型組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。巴戟天寡糖組300 g·L-1組大鼠心肌組織中SOD、CAT水平均高于巴戟天寡糖100 g·L-1組，而MDA、LPO水平均低于巴戟天寡糖100 g·L-1組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 各組大鼠心肌組織中SOD、CAT、MDA、LPO水平

注：與陰性對(duì)照組比較，1)P<0.05；與模型組比較，2)P<0.05；與巴戟天寡糖100 g·L-1組比較，3)P<0.05

3 討論

阿霉素是臨床常用廣譜抗腫瘤藥物，屬于蒽環(huán)類藥物，心臟毒性是其主要不良反應(yīng)之一，也是臨床上制約著阿霉素劑量加大和進(jìn)一步擴(kuò)大應(yīng)用范圍的主要因素[4-5]。研究[6]發(fā)現(xiàn)，當(dāng)阿霉素累積劑量達(dá)到或超過(guò)700 mg·m-2時(shí)，近一半患者發(fā)生心臟衰竭等嚴(yán)重心臟毒性。本課題組前期研究[7]報(bào)道，接受含阿霉素方案治療過(guò)程中其心臟毒性的發(fā)生率為60%，嚴(yán)重影響了阿霉素臨床應(yīng)用的進(jìn)一步擴(kuò)大。阿霉素導(dǎo)致心臟毒性的機(jī)制較為復(fù)雜，現(xiàn)已被證實(shí)，過(guò)氧化損傷、線粒體損傷、氧化應(yīng)激、細(xì)胞凋亡、鈣超載等均是阿霉素導(dǎo)致心臟毒性的可能機(jī)制[8-9]。過(guò)氧化損傷在阿霉素所致心臟毒性發(fā)生過(guò)程中發(fā)揮了較為重要的作用[10]。巴戟天寡糖已經(jīng)被證實(shí)在抗衰老、抗缺血再灌注損傷等方面具有重要作用[11-12]。因此，本研究選擇在大鼠模型中應(yīng)用巴戟天寡糖干預(yù)阿霉素所致心臟毒性，并通過(guò)檢測(cè)氧化損傷相關(guān)指標(biāo)的變化評(píng)估巴戟天寡糖的作用。結(jié)果顯示，模型組SOD、CAT水平均低于陰性對(duì)照組，而MDA、LPO水平均高于陰性對(duì)照組(P均<0.05)。巴戟天寡糖100 g·L-1組、巴戟天寡糖300 g·L-1組SOD、CAT水平均高于模型組，而MDA、LPO水平均低于模型組(P均<0.05)。巴戟天寡糖組300 g·L-1組SOD、CAT水平均高于巴戟天寡糖100 g·L-1組，而MDA、LPO水平均低于巴戟天寡糖100 g·L-1組(P均<0.05)。

綜上所述，巴戟天寡糖對(duì)阿霉素所致心肌損傷具有保護(hù)作用，這可能與巴戟天寡糖的抗氧化作用有關(guān)，但具體的機(jī)制尚需進(jìn)一步深入探討。