岳國(guó)陽(yáng)

(南樂(lè)縣人民醫(yī)院，河南 濮陽(yáng) 457400)

骨巨細(xì)胞瘤是臨床常見(jiàn)的骨骼腫瘤，好發(fā)于20～40歲女性人群，大多為良性，少部分存在復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，容易轉(zhuǎn)移至肺部[1]?；|(zhì)金屬蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9，MMP-9)是MMPs家族成員之一，與內(nèi)皮細(xì)胞的遷移和增殖關(guān)系密切，已被證實(shí)廣泛參與胃癌、肺癌、食管癌等多種實(shí)體瘤的發(fā)生和疾病進(jìn)展[2]。MMP-13也是MMPs家族成員之一，與腫瘤細(xì)胞的侵襲、轉(zhuǎn)移等生物學(xué)行為有關(guān)[3]。本研究采用免疫組化S-P法檢測(cè)骨巨細(xì)胞瘤組織中MMP-9、MMP-13的表達(dá)，探討兩者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)骨巨細(xì)胞瘤的診斷價(jià)值，為骨巨細(xì)胞瘤的臨床診斷和預(yù)后評(píng)估提供數(shù)據(jù)參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料入組鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院、南樂(lè)縣人民醫(yī)院2014年1月至2016年6月收治的經(jīng)病理學(xué)檢查確診的骨巨細(xì)胞瘤患者100例，其中男55例，女45例；年齡19～54(41.2±8.9)歲；腫瘤部位：股骨42例，肱骨21例，橈骨17例，脛骨16例，脊椎4例；Jaffe分級(jí)：Ⅰ級(jí)37例，Ⅱ級(jí)29例，Ⅲ級(jí)34例；腫瘤直徑：< 5 cm 69例，≥5 cm 31例；復(fù)發(fā)：是40例，否60例。并選取同期鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的外傷性骨折患者50例作為對(duì)照，其中男27例，女23例；年齡18～65(45.3±7.6)歲。2組患者的性別、年齡等基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 主要試劑MMP-9、MMP-13兔抗人單克隆抗體及S-P免疫組化試劑盒、DAB顯色試劑盒等均購(gòu)自福州邁新生物技術(shù)有限公司。

1.3 MMP-9、MMP-13的檢測(cè)采用免疫組化S-P法檢測(cè)骨巨細(xì)胞瘤和正常骨組織中MMP-9、MMP-13的表達(dá)，操作嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明進(jìn)行，以已知MMP-9、MMP-13陽(yáng)性切片作為陽(yáng)性對(duì)照，以PBS代替一抗作為陰性對(duì)照。

1.4 免疫組化結(jié)果判定兩者均以出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽(yáng)性，其中MMP-9定位于細(xì)胞膜或細(xì)胞質(zhì)，MMP-13定位于細(xì)胞質(zhì)，分別按照陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)和陽(yáng)性染色強(qiáng)度評(píng)價(jià)結(jié)果，然后按照兩者評(píng)分乘積進(jìn)行染色結(jié)果評(píng)價(jià)，并至少選取5個(gè)高倍鏡(×400)視野綜合評(píng)價(jià)[4-5]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 23.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，MMP-9、MMP-13的陽(yáng)性率等計(jì)數(shù)資料比較用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性分析用Spearmen相關(guān)性分析法，檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 骨巨細(xì)胞瘤組織中MMP-9、MMP-13的表達(dá)骨巨細(xì)胞瘤組織中MMP-9、MMP-13的陽(yáng)性率分別為66.0%、61.0%，均高于正常骨組織的2.0%、4.0%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。

2.2 骨巨細(xì)胞瘤組織中MMP-9、MMP-13的表達(dá)與其臨床病理特征之間的關(guān)系骨巨細(xì)胞瘤組織中MMP-9、MMP-13的表達(dá)均與患者的Jaffe分級(jí)、腫瘤直徑、是否復(fù)發(fā)有關(guān)(P均<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 骨巨細(xì)胞瘤組織中MMP-9、MMP-13的表達(dá)與其臨床病理特征之間的關(guān)系

2.3 骨巨細(xì)胞瘤組織中MMP-9、MMP-13表達(dá)之間的關(guān)系骨巨細(xì)胞瘤組織中MMP-9、MMP-13的表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.551，P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 骨巨細(xì)胞瘤組織中MMP-9、MMP-13表達(dá)的相關(guān)性

注：r=0.551，P<0.05

3 討論

骨巨細(xì)胞瘤好發(fā)于長(zhǎng)骨骨端、椎體、骶骨等部位，好發(fā)人群為20～40歲的女性。骨巨細(xì)胞瘤的周?chē)?rùn)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移與正常組織學(xué)屏障的破壞有關(guān)，而MMPs家族是降解細(xì)胞外基質(zhì)的關(guān)鍵酶類(lèi)，因此，MMPs在腫瘤的進(jìn)展中發(fā)揮了關(guān)鍵作用[6-7]。MMP-9已被證實(shí)參與多種腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程[8]。彭仲華等[9]的研究發(fā)現(xiàn)，骨巨細(xì)胞瘤組織中MMP-9存在高水平表達(dá)，與骨巨細(xì)胞瘤的多種臨床病理特征關(guān)系密切。MMP-13與多種腫瘤的周?chē)?rùn)和生長(zhǎng)轉(zhuǎn)移關(guān)系密切[10]。程熙等[11]的研究證實(shí)，食管鱗癌組織中MMP-13存在高水平表達(dá)，其表達(dá)與食管鱗癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期、腫瘤周?chē)?rùn)有關(guān)，其可能廣泛參與食管鱗癌的生長(zhǎng)和侵襲性轉(zhuǎn)移過(guò)程。本文結(jié)果顯示，骨巨細(xì)胞瘤組織中MMP-9、MMP-13的陽(yáng)性率均高于正常骨組織,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。骨巨細(xì)胞瘤組織中MMP-9、MMP-13的表達(dá)均與患者的Jaffe分級(jí)、腫瘤直徑、是否復(fù)發(fā)有關(guān)(P<0.05)。骨巨細(xì)胞瘤組織中MMP-9、MMP-13的表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.551，P<0.05)。總之，骨巨細(xì)胞瘤組織中MMP-9、MMP-13表達(dá)處于高水平，兩者的聯(lián)合檢測(cè)可用于骨巨細(xì)胞瘤的臨床診斷、預(yù)后評(píng)估。