姜 勇，李海東

作者單位:1(311719)中國浙江省淳安縣第二人民醫(yī)院眼耳鼻喉科;2(312000)中國浙江省杭州市，溫州醫(yī)科大學(xué)附屬眼視光醫(yī)院杭州院區(qū)眼底病中心

0 引言

原發(fā)性翼狀胬肉(簡(jiǎn)稱“翼狀胬肉”)是臨床上最常見的眼病之一，表現(xiàn)為局部球結(jié)膜及其下纖維血管組織呈三角形膜樣增生而侵犯角膜的一種慢性眼表疾病，侵入角膜后還可導(dǎo)致散光、角膜像差改變等視功能損害［1］。有研究認(rèn)為，翼狀胬肉屬于一種類腫瘤樣組織，其細(xì)胞生長(zhǎng)與膽固醇代謝密切相關(guān)［2－3］，同時(shí)國外流行病學(xué)調(diào)查也發(fā)現(xiàn)翼狀胬肉與非空腹?fàn)顟B(tài)血清總膽固醇水平升高有一定相關(guān)性［4］。隨著生活水平的提高和生活方式的變化，目前高脂血癥已成為我國一種常見的代謝性疾?。?］。本研究旨在分析原發(fā)性雙眼翼狀胬肉與高脂血癥的關(guān)系，為進(jìn)一步探討其發(fā)病機(jī)制和防治方法提供參考。

表1 胬肉組與對(duì)照組各指標(biāo)比較

表2 翼狀胬肉分級(jí)組間各指標(biāo)比較

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 橫斷面研究。連續(xù)收集2016－06/2017－06在溫州醫(yī)科大學(xué)附屬眼視光醫(yī)院就診的原發(fā)性雙眼翼狀胬肉患者40例作為研究組(胬肉組)，其中男18例，女22例，平均年齡63.70±7.55歲。同時(shí)隨機(jī)選取同期年齡匹配的40例健康體檢者作為研究對(duì)照(對(duì)照組)，其中男20例，女20例，平均年齡61.00±9.92歲。納入標(biāo)準(zhǔn):雙眼發(fā)病的原發(fā)性翼狀胬肉患者。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)假性胬肉;(2)有與血脂升高可能有關(guān)的眼部疾病(如視網(wǎng)膜血管性疾病、非動(dòng)脈炎性前部缺血性視神經(jīng)病變、年齡相關(guān)性黃斑變性、年齡相關(guān)性核型白內(nèi)障、原發(fā)性開角型青光眼);(3)有引起血脂升高的系統(tǒng)性疾病(如糖尿病、腎病綜合征、甲狀腺功能減退癥、腎功能衰竭、肝臟疾病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、骨髓瘤);(4)有服用影響血脂代謝藥物史(如利尿劑、β受體阻滯劑、糖皮質(zhì)激素)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且經(jīng)患者或其家屬同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 使用裂隙燈對(duì)胬肉組雙眼進(jìn)行眼前節(jié)檢查，翼狀胬肉臨床分3級(jí)［6］:1級(jí):萎縮型(清晰可見胬肉體下淺層鞏膜血管);2級(jí):中間型(介于1級(jí)與3級(jí)之間);3級(jí):肥厚型(完全不見胬肉體下淺層鞏膜血管)。胬肉組40例分為1級(jí)組(Group1，n=11例)、2級(jí)組(Group2，n=19例)和3級(jí)組(Group3，n=10例)。對(duì)于雙眼翼狀胬肉臨床分級(jí)不一致者，以其嚴(yán)重患眼分級(jí)作為統(tǒng)計(jì)基礎(chǔ)。所有研究對(duì)象晨間抽取空腹肘靜脈血(空腹12h)，檢測(cè)血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL－C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL－C)、載脂蛋白 A1(APOA1)和載脂蛋白B(APOB)。分別比較胬肉組和對(duì)照組、翼狀胬肉分級(jí)組間的血脂水平。

統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:應(yīng)用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(珋x±s)表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)與單因素方差分析，兩兩比較采用LSD－t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

胬肉組與對(duì)照組一般資料見表1，兩組研究對(duì)象性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);胬肉組TC、LDL－C和APOB高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.024、0.012、0.009);胬肉組 TG 高于對(duì)照組，且 HDL－C和APOA1低于對(duì)照組，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。翼狀胬肉分級(jí)組間比較結(jié)果見表2，三組間LDL－C差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.036)，而其他指標(biāo)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);三組間LDL－C兩兩比較顯示，Group3高于Group1，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.012)，而Group3和Group2與Group2和Group1間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

翼狀胬肉是臨床上最常見的慢性眼表疾病之一，其發(fā)病機(jī)制仍不明確，雖然有多種假說試圖解釋翼狀胬肉的發(fā)生，如紫外線照射、氧化應(yīng)激和角膜緣細(xì)胞屏障破壞等［7－9］，但是尚無一種理論得到廣泛認(rèn)可。研究發(fā)現(xiàn)非空腹血清總膽固醇升高與翼狀胬肉發(fā)生有一定的相關(guān)性［4］;然而血脂測(cè)量結(jié)果受多種因素影響，如飲食狀態(tài)等，一般應(yīng)抽取空腹?fàn)顟B(tài)血液(空腹12h)檢查［5］。本研究抽取受檢者空腹12h后的靜脈血測(cè)量血脂水平，分析其與原發(fā)性雙眼翼狀胬肉之間的關(guān)系。

本研究結(jié)果顯示，正常對(duì)照組血脂水平與2013年杭州地區(qū)和2014年浙江四地的人群血脂調(diào)查綜合結(jié)果基本一致［10－11］，原發(fā)性雙眼翼狀胬肉患者的 TC、LDL－C 和 APOB高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，提示原發(fā)性雙眼翼狀胬肉與血脂水平升高有一定關(guān)系。本研究還發(fā)現(xiàn)，翼狀胬肉分級(jí)組間比較顯示，三組間LDL－C差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.036)，3 級(jí)翼狀胬肉組最高。Cajucom－Uy 等［4］對(duì)新加坡進(jìn)行的一項(xiàng)流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，馬來西亞人中翼狀胬肉與非空腹?fàn)顟B(tài)血清TC水平有一定相關(guān)性，尤其是與嚴(yán)重的翼狀胬肉的發(fā)生存在正相關(guān)，非空腹?fàn)顟B(tài)血清TC水平高的人群中發(fā)生3級(jí)翼狀胬肉的比例明顯增加。Pan等［12］在我國河北省進(jìn)行的最新一項(xiàng)大規(guī)模人群研究發(fā)現(xiàn)，空腹?fàn)顟B(tài)血清HDL－C水平增高是漢族人發(fā)生翼狀胬肉的一項(xiàng)危險(xiǎn)因素，尤其是與男性發(fā)生2級(jí)及以上翼狀胬肉的關(guān)系密切。有理論認(rèn)為，翼狀胬肉屬于一種類腫瘤樣組織，因?yàn)檠芯堪l(fā)現(xiàn)翼狀胬肉組織細(xì)胞中膽固醇合成關(guān)鍵酶(HMG－CoA還原酶)和低密度脂蛋白受體(LDL－R)相關(guān)基因存在高表達(dá)［2］，這與很多腫瘤組織細(xì)胞的生物學(xué)特征類似［2－3］。腫瘤組織的一個(gè)顯著特征就是腫瘤細(xì)胞完全失去了機(jī)體正常控制而發(fā)生異常增殖，而腫瘤細(xì)胞高度繁殖增長(zhǎng)需要高濃度膽固醇，因?yàn)槟懝檀际菢?gòu)成細(xì)胞膜的主要成分［13］。病理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，翼狀胬肉組織學(xué)改變主要表現(xiàn)為大量變性的增殖纖維組織及新生血管［7］。翼狀胬肉組織中膠原纖維增殖和變性非常突出，同時(shí)還存在大量膠原纖維空泡樣變，這可能與以氧自由基代謝異常為特征的氧化應(yīng)激有關(guān)［9］。目前流行病學(xué)調(diào)查顯示，翼狀胬肉的發(fā)生與長(zhǎng)期紫外線照射關(guān)系密切［4，8］。紫外線照射使組織產(chǎn)生異常增多的活性氧，后者可以使脂質(zhì)大分子變成脂質(zhì)過氧化物而造成氧化應(yīng)激，進(jìn)而損傷組織細(xì)胞，研究發(fā)現(xiàn)血清膽固醇和甘油三酯含量與脂質(zhì)過氧化物水平呈明顯的正相關(guān)［14］，本研究結(jié)果顯示翼狀胬肉患者血脂水平異常升高也與上述觀點(diǎn)相符合，但其中的病理生理過程尚需深入研究。有學(xué)者認(rèn)為在翼狀胬肉發(fā)病機(jī)制和預(yù)防復(fù)發(fā)的過程中，血管的發(fā)生、發(fā)展是關(guān)鍵因素［7］，所以如何促進(jìn)血管變性或加速變性，對(duì)阻止翼狀胬肉發(fā)展、預(yù)防復(fù)發(fā)具有重要意義。高脂血癥對(duì)血管功能造成多種影響，如高脂血癥是血漿黏度增高的一個(gè)關(guān)鍵因素，而血液在高黏滯的狀態(tài)下，會(huì)引起血流阻力增加、灌注壓改變及炎癥反應(yīng)等損害正常組織結(jié)構(gòu)，并且促進(jìn)新生血管，這些現(xiàn)象已在年齡相關(guān)性黃斑變性的相關(guān)基礎(chǔ)研究中得到證實(shí)［15］，那么翼狀胬肉的發(fā)生發(fā)展中是否也會(huì)存在因高脂血癥而引起的相似血管變化也值得進(jìn)一步研究。

在我國，高脂血癥已成為一種常見的代謝性疾病，隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，我國人民生活水平的提高和生活方式的變化，人群平均的血清TC水平正逐步升高［5］。本研究發(fā)現(xiàn)，原發(fā)性雙眼翼狀胬肉與高脂血癥之間具有一定關(guān)系，這提示高脂血癥可能是原發(fā)性雙眼翼狀胬肉發(fā)生發(fā)展過程中的一個(gè)重要參與因素。然而，本研究并未包括原發(fā)性單眼翼狀胬肉患者，所以此方面是否存在關(guān)系尚需日后進(jìn)一步研究。另外，由于本研究屬于回顧性橫斷面分析，且患者數(shù)量較少，同時(shí)影響血脂水平的因素也較多，因此需要更多前瞻性和深入性的研究，以進(jìn)一步揭示其中的本質(zhì)聯(lián)系。