陳鑫

（河南省淮濱縣第三人民醫(yī)院內(nèi)科 淮濱464400）

慢性充血性心力衰竭為臨床常見心力衰竭類型，其發(fā)病率占心衰的5%～30%。慢性充血性心力衰竭患者左心室增大、心輸出量減少，臨床表現(xiàn)為呼吸困難、活動受限、水腫等，其主要治療目標(biāo)為減輕患者臨床癥狀，抑制心室重塑，降低病死率。地高辛為目前臨床治療慢性充血性心力衰竭的重要藥物，具有強(qiáng)效抗心衰作用。但慢性充血性心力衰竭患者血管阻力增加，病理性心肌增生，致使組織血流灌注減少，機(jī)體水電解質(zhì)紊亂，部分患者單獨應(yīng)用地高辛治療難以有效緩解其臨床癥狀。氫氯噻嗪為中效利尿劑，不僅能降低血管壁張力及外周阻力，減輕心臟后負(fù)荷，還可作用于交感神經(jīng)系統(tǒng)，維持機(jī)體水電解質(zhì)平衡?；诖?，本研究以我院102例慢性充血性心力衰竭患者為研究對象，旨在探討小劑量地高辛與氫氯噻嗪聯(lián)合對其心功能的改善效果?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年11月～2018年12月我院慢性充血性心力衰竭患者102例，依照治療方案不同分為聯(lián)合組和地高辛組，各51例。聯(lián)合組男28例，女 23例；年齡 47～78歲，平均年齡（65.20±5.81）歲；心功能（NYHA）分級：Ⅱ級 27例，Ⅲ級 19例，Ⅳ級 5例；病程 3～8年，平均病程（5.62±1.07）年。地高辛組男29例，女22例；年齡48～79歲，平均年齡（64.31±6.03）歲；NYHA分級：Ⅱ級25例，Ⅲ級21例，Ⅳ級5例；病程2～8年，平均病程（5.21±1.23）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合慢性充血性心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，且經(jīng)心電圖超聲心動圖檢查確診；心功能分級Ⅱ～Ⅳ級；簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有心源性休克及心律失常等疾病者；合并肝、腎等器官功能不全者；伴有精神類疾病者；合并惡性腫瘤者；對本研究相關(guān)藥物過敏或存在藥物禁忌者。

1.3 治療方法 兩組均給予吸氧、心電監(jiān)護(hù)、糾正水電解質(zhì)失衡、限制水鹽攝入、加強(qiáng)營養(yǎng)支持、控制血壓血脂等常規(guī)治療，并根據(jù)患者情況采取硝酸酯類擴(kuò)血管藥物、β-受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑等基礎(chǔ)抗心衰治療。地高辛組采用小劑量地高辛（國藥準(zhǔn)字H51022119）治療，口服，0.25 mg/次，1次/d。聯(lián)合組采用小劑量地高辛+氫氯噻嗪（國藥準(zhǔn)字H37020788）治療，地高辛用法用量同對照組，氫氯噻嗪25 mg/次，口服，2次/d。兩組均持續(xù)用藥4周。

1.4 觀察指標(biāo) （1）比較兩組臨床療效。心功能改善≥2級或恢復(fù)正常，體液潴留、乏力、呼吸困難等臨床癥狀基本消失，為顯效；心功能改善1級，臨床癥狀明顯緩解，為好轉(zhuǎn)；未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)，為無效。總有效率=好轉(zhuǎn)率+顯效率。（2）兩組治療前后均采用美國惠普100超聲心動圖儀檢查左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、心臟指數(shù)（CI）。（3）兩組治療前后均抽取清晨空腹肘靜脈血5 ml，離心（轉(zhuǎn)速3 000 r/min，時間10 min），取血清，貯存于-80℃待檢，采用全自動生化分析儀（邁瑞B(yǎng)S-200）以酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清腦利鈉肽（BNP）水平，試劑盒購自北京晶美生物科技有限公司，所有檢測操作均按照試劑盒說明書進(jìn)行。（4）兩組治療前后均采用明尼蘇達(dá)心力衰竭生活質(zhì)量調(diào)查問卷（MLHFQ）評估生活質(zhì)量，共21個條目，各條目0～5分，分值范圍0～105分，得分越高表明生活質(zhì)量越差。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 以SPSS21.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以率表示，行χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，行t檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 聯(lián)合組治療總有效率為90.20%（46/51），其中無效5例，好轉(zhuǎn)26例，顯效20例；地高辛組治療總有效率為74.51%（38/51），其中無效13例，好轉(zhuǎn)20例，顯效18例。聯(lián)合組治療總有效率顯著高于地高辛組，χ2=4.318，P=0.038，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.2 兩組治療前后心功能比較 治療前兩組LVEF、CI比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05；治療后兩組LVEF、CI均顯著升高，且聯(lián)合組高于地高辛組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

表1 兩組治療前后心功能比較（±s）

表1 兩組治療前后心功能比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

C I[L/（m i n·m 2）] 治療前 治療后聯(lián)合組地高辛組組別 n L V E F（%）治療前 治療后5 1 5 1 t P 3 6.2 5±3.3 9 3 5.7 3±3.4 6 0.7 6 7 0.4 4 5 5 0.3 1±4.0 6*4 4.6 2±3.8 2*7.2 8 9 0.0 0 1 4 1.1 3±8.2 8 4 0.5 2±8.1 6 0.3 7 5 0.7 0 9 5 2.9 7±9.3 6*4 7.0 2±8.5 4*3.5 3 4 0.0 0 2

2.3 兩組治療前后血清BNP水平及MLHFQ評分比較 治療前兩組血清BNP水平、MLHFQ評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05；治療后兩組血清BNP水平、MLHFQ評分均顯著降低，且聯(lián)合組低于地高辛組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。見表2。

表2 兩組治療前后血清BNP水平及MLHFQ評分比較（±s）

表2 兩組治療前后血清BNP水平及MLHFQ評分比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

M L H F Q評分（分）治療前 治療后聯(lián)合組地高辛組組別 n B N P（p g/m l）治療前 治療后5 1 5 1 t P 8 3 2.1 5±2 0.4 8 8 3 1.7 6±2 0.2 7 0.0 9 7 0.9 2 3 4 9 8.7 2±3 0.5 1*5 9 2.0 4±3 5.7 8*1 4.1 7 3 0.0 0 0 7 8.6 1±6.2 1 8 0.0 4±5.8 9 1.1 9 3 0.2 3 6 4 8.7 6±5.3 4*5 7.2 9±5.1 1*8.2 4 2 0.0 0 0

3 討論

慢性心力衰竭多發(fā)于老年患者，其心室重構(gòu)過程中多伴有心肌細(xì)胞壞死、進(jìn)行性間質(zhì)細(xì)胞纖維化等，病死率為普通人群的5倍，嚴(yán)重危及患者生命安全[2]。因此，臨床需采取及時有效的治療措施，以降低病死率，改善患者預(yù)后。

地高辛為強(qiáng)心苷類藥物，能有效增強(qiáng)心臟收縮功能，同時作用于迷走神經(jīng)，增加房室交界區(qū)隱匿性傳導(dǎo)，從而減緩心率，改善患者癥狀。但慢性充血性心力衰竭患者運動時神經(jīng)興奮性增加，而增加地高辛用藥劑量可能會導(dǎo)致中毒風(fēng)險增加，因此多在控制用藥劑量的基礎(chǔ)上聯(lián)合其他藥物治療。氫氯噻嗪可作用于腎小管，抑制腎小管對電解質(zhì)的重吸收，促進(jìn)Na+-Cl-排泄，降低血液容量，同時能調(diào)節(jié)腎上腺素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活動，加速HCO3-排泄，降低血K+含量，糾正機(jī)體電解質(zhì)紊亂。此外，氫氯噻嗪能有效促使血管壁張力、外周阻力減小，改善外周水腫、肺水腫，降低心臟負(fù)荷，進(jìn)而發(fā)揮抗心衰功效[3]。鄧明念等[4]在采用地高辛治療慢性心衰的基礎(chǔ)上加用利尿劑（雙氫克尿噻），發(fā)現(xiàn)其治療有效率高達(dá)90.69%，患者心功能明顯改善。但目前臨床尚缺乏小劑量地高辛與氫氯噻嗪聯(lián)合治療慢性充血性心力衰竭的循證依據(jù)。本研究將兩者聯(lián)合用于慢性充血性心力衰竭患者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組治療總有效率顯著高于地高辛組（P＜0.05）；治療后聯(lián)合組LVEF、CI高于地高辛組（P＜0.05）。說明聯(lián)合用藥效果顯著，能有效促進(jìn)患者心功能恢復(fù)。分析其原因在于，地高辛具有強(qiáng)心作用，氫氯噻嗪有助于減輕心臟負(fù)荷，兩者聯(lián)用可協(xié)同發(fā)揮抗心衰作用，進(jìn)一步增強(qiáng)治療效果。在上述研究基礎(chǔ)上，本研究結(jié)果顯示，治療后聯(lián)合組血清BNP水平、MLHFQ評分低于地高辛組（P＜0.05）。BNP在老年慢性充血性心力衰竭發(fā)生機(jī)制中起重要作用，是心血管疾病預(yù)測預(yù)后的獨立因子[5]。這進(jìn)一步證實了小劑量地高辛與氫氯噻嗪聯(lián)合慢性充血性心力衰竭有效性，有利于調(diào)節(jié)患者血清BNP水平，提高其生活質(zhì)量，對患者的預(yù)后改善具有積極意義。綜上所述，慢性充血性心力衰竭患者采用小劑量地高辛與氫氯噻嗪聯(lián)合治療效果顯著，能有效改善其心功能，調(diào)節(jié)血清BNP水平，提高其生活質(zhì)量，有利于患者預(yù)后改善。