蘇玉婷

（河南省駐馬店市上蔡縣婦幼保健院不孕不育科 上蔡463800）

多囊卵巢綜合征是臨床上較為常見的內(nèi)分泌疾病，易發(fā)生于育齡期女性，臨床表現(xiàn)為雄激素升高、胰島素抵抗、排卵功能異常等，癥狀多表現(xiàn)為肥胖、月經(jīng)周期不穩(wěn)定、多毛等，隨著疾病進(jìn)展會(huì)增加不孕、子宮內(nèi)膜癌等疾病的風(fēng)險(xiǎn)，威脅患者生命安全，影響其生活質(zhì)量[1～2]。肥胖型多囊卵巢綜合征患者機(jī)體存在高胰島素現(xiàn)象，臨床治療原則為有效調(diào)整性激素水平及胰島素水平[3]。本研究以我院收治的112例肥胖型多囊卵巢綜合征患者為研究對(duì)象，旨在觀察采用炔雌醇環(huán)丙孕酮片與二甲雙胍聯(lián)合治療的臨床效果。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月～2018年1月我院收治的肥胖型多囊卵巢綜合征患者112例為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各56例。對(duì)照組年齡22～38歲，平均年齡（30.12±2.79）歲；病程 4個(gè)月 ～2年，平均病程（1.21±0.45）年；BMI指數(shù) 25～29 kg/m2，平均 BMI指數(shù)（27.13±0.79）kg/m2。觀察組年齡 21～39歲，平均年齡（30.98±2.54）歲；病程5個(gè)月～2年，平均病程（1.36±0.38）年；BMI指數(shù) 25～30 kg/m2，平均 BMI指數(shù)（27.89±0.84）kg/m2。觀察組與對(duì)照組基礎(chǔ)資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《婦產(chǎn)科學(xué)》中肥胖型多囊卵巢綜合征相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；對(duì)研究用藥不過敏；患者均知曉本研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：心、肝、腎等重要臟器功能異常者；免疫、神經(jīng)系統(tǒng)障礙者；近期服用過激素類藥物者。不配合者予以剔除。

1.3 治療方法 對(duì)照組給予口服炔雌醇環(huán)丙孕酮（國(guó)藥準(zhǔn)字H20094005）治療，睡前服用，于月經(jīng)第5天開始，2 mg/次，1次/d，持續(xù)用藥21 d后停止服用，于下次月經(jīng)或撤退性出血的第5天再次服用。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用二甲雙胍（國(guó)藥準(zhǔn)字 H20050052），0.5 mg/次，3 次 /d，餐后口服。兩組治療時(shí)間均為6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)及評(píng)估標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組性激素水平、胰島功能指標(biāo)及療效差異。（1）性激素水平：采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法測(cè)定血清促卵泡刺激素（FSH）、促黃體生成素（LH）、睪酮（T）含量，于治療前、治療后6個(gè)月患者發(fā)生撤退性出血或月經(jīng)的第3天取5ml空腹靜脈血（對(duì)于閉經(jīng)患者在其盆腔超聲無優(yōu)勢(shì)卵泡出現(xiàn)時(shí)取血），離心取上層血清，置于-80℃中待測(cè)。（2）胰島功能指標(biāo)：采用葡萄糖氧化酶法測(cè)定患者空腹血糖水平（FPG），化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)空腹胰島素（FINS）含量，計(jì)算穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR），其公式為HOMA-IR=（FINS×FPG）/22.5。（3）療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：患者月經(jīng)周期不規(guī)律等臨床癥狀明顯改善、性激素水平在正常范圍內(nèi)，為顯效；臨床癥狀、性激素水平均有所改善，為有效；臨床癥狀、性激素水平無明顯變化，甚至病情出現(xiàn)加重現(xiàn)象，為無效?？傆行?顯效+有效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS24.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組性激素水平比較 治療前，觀察組FSH、LH、T水平較對(duì)照組無顯著差異，P＞0.05。治療后，兩組FSH、LH、T水平均明顯降低，且觀察組各指標(biāo)水平明顯低于對(duì)照組，P＜0.05。見表1。

表1 兩組性激素水平比較（±s）

表1 兩組性激素水平比較（±s）

T（m m o l/L）治療前 治療后對(duì)照組觀察組組別 n F S H（U/L）治療前 治療后L H（U/L）治療前 治療后5 6 5 6 t P 7.8 0±0.9 3 7.8 1±0.8 2 0.0 6 0 0.9 5 2 6.9 3±0.6 4 6.6 2±0.5 4 2.7 7 0 0.0 0 7 1 3.4 7±2.2 6 1 3.4 2±2.1 9 0.1 1 9 0.9 0 6 9.3 5±1.0 6 7.6 8±0.8 4 9.2 4 0 0.0 0 0 8 4.2 6±9.1 5 8 3.9 7±9.0 8 0.1 6 8 0.8 6 7 6 2.3 5±6.3 4 4 7.5 2±5.1 2 1 3.6 1 8 0.0 0 0

2.2 兩組胰島功能指標(biāo)比較 治療前，觀察組FINS、HOMA-IR指數(shù)、FPG和對(duì)照組比較，差異無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。治療后，兩組FINS、HOMA-IR指數(shù)及FPG均明顯降低，且觀察組各指標(biāo)均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。見表2。

表2 兩組胰島功能指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組胰島功能指標(biāo)比較（±s）

F P G（m m o l/L）治療前 治療后對(duì)照組觀察組組別 n F I N S（m U/L）治療前 治療后H O M A-I R指數(shù)治療前 治療后5 6 5 6 t P 2 3.6 4±3.1 7 2 3.1 5±3.6 7 0.7 5 6 0.4 5 1 2 0.6 8±5.1 2 1 7.4 5±5.6 2 3.1 7 9 0.0 0 2 8.5 3±0.8 4 8.4 8±0.7 2 0.3 3 8 0.7 3 6 5.4 6±0.6 1 3.1 8±0.4 5 2 2.5 0 9 0.0 0 0 8.1 2±5.9 6 8.2 4±4.4 1 0.1 2 1 0.9 0 4 5.9 4±2.6 8 4.1 0±1.8 0 4.2 6 5 0.0 0 0

2.3 兩組臨床療效比較 對(duì)照組顯效34例，有效12例，無效10例，總有效率為82.14%；觀察組顯效43例，有效10例，無效3例，總有效率為94.64%，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P=0.039，χ2=4.264。

3 討論

肥胖型多囊卵巢綜合征為婦科常見病，其發(fā)病機(jī)制尚不明確。目前認(rèn)為該病主要由多種因素造成的下丘腦促性腺激素釋放激素分泌功能失調(diào)，導(dǎo)致垂體促性腺激素分泌紊亂，卵泡發(fā)育不成熟，無法進(jìn)行有效的排卵，進(jìn)而引發(fā)囊狀卵泡[5～6]。肥胖型多囊卵巢綜合征患者其機(jī)體的胰島素、性激素水平均出現(xiàn)異常情況，較高的胰島素水平可促進(jìn)卵泡膜分泌雄激素，進(jìn)而導(dǎo)致性腺軸反饋障礙，中樞促性腺激素釋放激素大量分泌，造成LH、FSH水平升高，進(jìn)而影響卵泡的健康成長(zhǎng)[7～8]。

炔雌醇環(huán)丙孕酮片的主要成分是醋酸環(huán)丙孕酮與乙炔雌二醇，可有效改善囊性卵巢體積，穩(wěn)定月經(jīng)周期，利于自然排卵[9]。其成分中的醋酸環(huán)丙孕酮可反饋性阻礙垂體促性腺激素的分泌與合成，抑制LH的分泌，進(jìn)而改善機(jī)體內(nèi)性激素水平；此外，醋酸環(huán)丙孕酮還可干擾雄激素的合成，降低5α-還原酶的活性，結(jié)合性激素受體，進(jìn)而抑制外周雄激素的生理作用[10～11]。而乙炔雌二醇可促使血液中游離的雄激素水平下降，雄激素作用降低[12]。二甲雙胍是一種降糖藥物，不會(huì)對(duì)胰腺分泌的胰島素造成影響，主要通過減少肝糖原分解釋放入血，阻礙腸道對(duì)葡萄糖的吸收率，進(jìn)而調(diào)節(jié)血糖水平，強(qiáng)化胰島素作用，提高外周組織對(duì)葡萄糖的利用率[13～14]。同時(shí)二甲雙胍可加速葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體的生成，增加葡萄糖的利用率，促使胰島素水平下降，抑制雄激素合成，利于排卵[15]。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，觀察組FSH、LH、T、FINS、HOMA-IR、FPG 水平較低，治療總有效率較高，表明肥胖型多囊卵巢綜合征患者予以炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合二甲雙胍治療，可有效改善性激素水平，優(yōu)化胰島素功能，提升治療效果。綜上所述，炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合二甲雙胍應(yīng)用于肥胖型多囊卵巢綜合征患者中效果顯著，可有效優(yōu)化患者性激素水平，改善胰島功能指標(biāo)水平，改善治療效果，值得臨床推廣。