喻亮宇，陳佳琪，鄧勇亮

湖南省醫(yī)療器械檢驗(yàn)檢測(cè)所，湖南 長(zhǎng)沙 410001

引言

一次性使用無菌陰道擴(kuò)張器（以下簡(jiǎn)稱：擴(kuò)張器）是供婦科檢查的常規(guī)醫(yī)療器械，用擴(kuò)張器擴(kuò)開陰道，可以清晰地看到陰道內(nèi)和子宮口，便于進(jìn)行陰道細(xì)菌真菌的檢查、宮頸癌篩查等臨床操作[1]。擴(kuò)張器主要由上葉、下葉和手柄組成。根據(jù)原材料的不同，常分為透明式和半透明式，透明式一般為聚苯乙烯材質(zhì)，半透明式一般為聚丙烯材質(zhì)，均為原材料熱熔-注塑成型的生產(chǎn)工藝制造[2]。

環(huán)氧乙烷滅菌是擴(kuò)張器常用的滅菌方式，但若解析時(shí)間不夠、單包裝材料透氣性不好或滅菌工藝不符合規(guī)定，都有可能造成環(huán)氧乙烷殘留量超標(biāo)。因環(huán)氧乙烷具有腐蝕性，其殘留量超標(biāo)會(huì)對(duì)人體帶來一些危害，如環(huán)氧乙烷會(huì)通過陰道進(jìn)入人體，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致嘔吐、惡心、腹瀉、頭痛、中樞抑制、呼吸困難、肺水腫等，還存在肝腎損害、溶血、過敏和致癌的風(fēng)險(xiǎn)[3-4]。目前，擴(kuò)張器現(xiàn)行有效行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)是YY 0336-2013《一次性使用無菌陰道擴(kuò)張器》[5]，該標(biāo)準(zhǔn)中環(huán)氧乙烷殘留量是擴(kuò)張器品種常規(guī)的國(guó)家抽驗(yàn)檢驗(yàn)項(xiàng)目。準(zhǔn)確測(cè)定環(huán)氧乙烷殘留量，對(duì)控制產(chǎn)品質(zhì)量、降低使用風(fēng)險(xiǎn)尤為重要。

1 儀器與試劑

Agilent 7890A氣相色譜儀/7697A頂空進(jìn)樣器；AUW220D電子分析天平（島津有限公司）。

環(huán)氧乙烷標(biāo)準(zhǔn)溶液（來源：HI-CHEMICAL，批號(hào)：XH18-1479，濃度：5000 mg/L，純度：99.5%）；超純水（本實(shí)驗(yàn)室自制）。

聚苯乙烯材質(zhì)擴(kuò)張器，來源于3家生產(chǎn)企業(yè)各1批，共3批，作為影響因素：碎片面積、拆開單包裝放置時(shí)間、碎片水浸泡時(shí)間的考察樣品。

2 測(cè)定方法

2.1 色譜條件

色譜柱：Agilent DB-624 (30 m×0.32 mm×1.80 μm）[6]；柱流量：1.5 mL/min；載氣：氮?dú)?；柱溫?0℃，維持5 min；分流比：50:1；進(jìn)樣口溫度：200℃；FID檢測(cè)器溫度：250℃；頂空瓶平衡溫度：60℃；平衡時(shí)間：40 min；頂空瓶規(guī)格：20 mL[7]。

2.2 標(biāo)準(zhǔn)溶液的制備

精密稱取濃度約為5000 mg/L的環(huán)氧乙烷標(biāo)準(zhǔn)溶液1 mL，用水稀釋至50 mL，搖勻，即得濃度約100 μg/mL的環(huán)氧乙烷標(biāo)準(zhǔn)溶液。分別取濃度約100 μg/mL的標(biāo)準(zhǔn)溶液0.5、1、2、3、4、5 μL，分別用水稀釋至50 mL后，搖勻，即得濃度約為1、2、4、6、8、10 μg/mL的系列標(biāo)準(zhǔn)溶液。

2.3 線性關(guān)系考察

分別取濃度約為1、2、4、6、8、10 μg/mL的系列標(biāo)準(zhǔn)溶液5 mL，置于頂空瓶中，迅速壓蓋密封，在60℃條件下，放置40 min后進(jìn)樣測(cè)定。以峰面積為縱坐標(biāo)，加入的標(biāo)準(zhǔn)溶液濃度（μg/mL）為橫坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。其回歸方程為y=1.2495x-0.0686，r=0.9999，表明環(huán)氧乙烷標(biāo)準(zhǔn)溶液濃度在0.995～9.950 μg/mL范圍，與色譜峰面積呈良好線性。

圖1 環(huán)氧乙烷標(biāo)準(zhǔn)溶液色譜圖

2.4 樣品測(cè)定

YY 0336-2013《一次性使用無菌陰道擴(kuò)張器》中環(huán)氧乙烷殘留量測(cè)試方法是引用GB/T 14233.1-2008[8]中極限浸提法：取1 g，剪成10 mm2碎片，置于20 mL頂空瓶中，精密加水5 mL密封，60℃平衡40 min后進(jìn)樣測(cè)定。為了研究該方法的影響因素，對(duì)多批次樣品進(jìn)行測(cè)定，以考察材質(zhì)與環(huán)氧乙烷殘留量的相關(guān)性，同時(shí)抽取了3批聚苯乙烯材質(zhì)的樣品，從碎片面積、拆開單包裝放置時(shí)間、碎片水浸泡時(shí)間三個(gè)方面來考察其影響[9-10]。

3 影響因素考察及結(jié)果

3.1 材質(zhì)

2017～2018年連續(xù)兩年按照2.4項(xiàng)下的方法對(duì)多批次擴(kuò)張器中環(huán)氧乙烷殘留量進(jìn)行測(cè)定，統(tǒng)計(jì)結(jié)果如下：YY 0336-2013中規(guī)定了環(huán)氧乙烷殘留量應(yīng)不大于10 μg/g，2017年檢測(cè)的63批樣品，其中聚苯乙烯材質(zhì)的23批，測(cè)定結(jié)果在未檢出～9.3 μg/g范圍內(nèi)，平均值為5.6 μg/g，僅3批未檢出環(huán)氧乙烷，有8批（測(cè)定結(jié)果6.4～9.4 μg/g，見表1）環(huán)氧乙烷殘留量偏高；聚丙烯材質(zhì)的40批，測(cè)定結(jié)果在未檢出～1.8 μg/g范圍內(nèi)，平均值為0.2 μg/g，35批未檢出環(huán)氧乙烷。2018年檢測(cè)的56批樣品，其中聚苯乙烯材質(zhì)的13批，測(cè)定結(jié)果在2.1～7.1 μg/g范圍內(nèi)，平均值為4.6 μg/g，所有樣品均檢出環(huán)氧乙烷，有6批（測(cè)定結(jié)果5.0～7.1 μg/g，見表1）環(huán)氧乙烷殘留量偏高；聚丙烯材質(zhì)的43批，測(cè)定結(jié)果在未檢出～0.4 μg/g范圍內(nèi)，平均值為0.01 μg/g，41批未檢出環(huán)氧乙烷。從檢測(cè)結(jié)果可以看出，這些環(huán)氧乙烷殘留量偏高的樣品均為聚苯乙烯材質(zhì)。針對(duì)這一現(xiàn)象，經(jīng)與生產(chǎn)企業(yè)溝通了解，聚苯乙烯材質(zhì)相比于聚丙烯材質(zhì)，更易吸附環(huán)氧乙烷，易造成解析不徹底[11-12]。

表1 歷年來環(huán)氧乙烷殘留量偏高結(jié)果

3.2 碎片面積

3.2.1 測(cè)定方法

取1 g，平行制備5份，分別剪成5、10、20、50、80 mm2碎片，置于20 mL頂空瓶中，精密加水5 mL，密封，60℃平衡40 min后進(jìn)樣測(cè)定[13]。

3.2.2 考察結(jié)果

所得結(jié)果表明，擴(kuò)張器樣品碎片面積越小，環(huán)氧乙烷越容易析出，含量越高（表2）。

表2 碎片面積對(duì)環(huán)氧乙烷殘留量測(cè)定的影響結(jié)果

3.3 拆開單包裝放置時(shí)間

3.3.1 測(cè)定方法

將樣品拆開單包裝后，平行制備6份，分別放置0、6、12、24、48、120 h，再各取1 g，剪成10 mm2碎片，置于20 mL頂空瓶中，精密加水5 mL，密封，60 ℃平衡40 min后進(jìn)樣，測(cè)定[14]。

3.3.2 考察結(jié)果

所得結(jié)果表明，擴(kuò)張器樣品拆開單包裝放置在短時(shí)間內(nèi)對(duì)環(huán)氧乙烷的析出影響不大，無變化規(guī)律，間接可證明擴(kuò)張器采用透析包裝在短時(shí)間內(nèi)效果不明顯，長(zhǎng)時(shí)間放置的影響有待進(jìn)一步考察（表3）。

表3 拆開單包裝放置時(shí)間對(duì)環(huán)氧乙烷殘留量測(cè)定的影響結(jié)果

3.4 碎片水浸泡時(shí)間

3.4.1 測(cè)定方法

取1 g，剪成10 mm2碎片，置于20 mL頂空瓶中，精密加水5 mL，密封，平行制備7份，分別放置0、1、2、6、12、24、48 h，再各將其60℃平衡40 min后進(jìn)樣，測(cè)定。

3.4.2 考察結(jié)果

所得結(jié)果表明，室溫下擴(kuò)張器樣品碎片在頂空瓶中水浸泡時(shí)間越長(zhǎng)，環(huán)氧乙烷析出量越多，且影響較大，故樣品經(jīng)前處理后應(yīng)立即進(jìn)樣（表4）。

表4 碎片水浸泡時(shí)間對(duì)環(huán)氧乙烷殘留量測(cè)定的影響結(jié)果

4 討論

一次性使用陰道擴(kuò)張器在醫(yī)療器械管理目錄中屬于Ⅱ類管理，生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單，投資少，起步快，因此生產(chǎn)企業(yè)眾多，產(chǎn)品質(zhì)量參差不齊，而使用場(chǎng)所遍布各大中小醫(yī)院、計(jì)劃生育工作中以及輔助生殖中心等，是一個(gè)量大面廣的產(chǎn)品[15-16]。為了保證臨床使用的安全有效，保護(hù)受檢對(duì)象的身心健康，一方面需要生產(chǎn)企業(yè)提升產(chǎn)品質(zhì)量，另一方面精準(zhǔn)檢驗(yàn)，為監(jiān)管提供有效的技術(shù)支持也很重要。本文通過對(duì)擴(kuò)張器現(xiàn)行有效行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中環(huán)氧乙烷殘留量的測(cè)定方法進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)樣品的材質(zhì)、前處理時(shí)剪碎的碎塊大小以及碎塊在頂空瓶中浸泡的時(shí)間，均與測(cè)定結(jié)果相關(guān)，而樣品拆開單包裝放置在短時(shí)間內(nèi)對(duì)環(huán)氧乙烷的析出影響不大，且無變化規(guī)律。這些考察結(jié)果能指導(dǎo)檢驗(yàn)人員在測(cè)定過程中，規(guī)范實(shí)驗(yàn)操作，減少誤差，提高結(jié)果的準(zhǔn)確性，分辨出產(chǎn)品質(zhì)量的優(yōu)劣。