何繼祥 姜義榮

難治性特發(fā)性血小板減少性紫癜(refractory idiopathic thrombocytopenic purpura， RITP)是以血小板減少為主要臨床癥狀的出血性疾?。?，2］， 臨床發(fā)病率較高。針對難治性特發(fā)性血小板減少性紫癜， 臨床上多采用藥物， 如地塞米松、利妥昔單抗進行治療， 但單用一種藥物治療， 起效緩慢， 不能令臨床滿意。本院選擇80例難治性特發(fā)性血小板減少性紫癜患者為研究對象， 分析利妥昔單抗在治療難治性特發(fā)性血小板減少性紫癜中的臨床療效及其安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年6月～2018年6月本院診治的難治性特發(fā)性血小板減少性紫癜患者80例為研究對象，按照信封法分為常規(guī)組與治療組， 各40例。其中， 常規(guī)組中，男 15 例 ， 女 25 例；年齡 27～68 歲 ， 平均年齡 (41.48±9.64)歲；病程2～7年 ， 平均病程(4.56±0.88)年。治療組中 ， 男 25例 ，女15例 ；年齡26～66歲 ， 平均年齡(41.39±8.59)歲 ；病程1～7年， 平均病程(4.51±0.84)年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)， 具有可比性。本次臨床研究經本院倫理委員會批準。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 ①經《血液病診斷及診療標準》判定為難治性特發(fā)性血小板減少性紫癜者；②行血常規(guī)、外周血涂片、骨髓涂片、抗血小板自身抗體檢測、原發(fā)病相關檢查、溶血檢查等相關實驗室檢查確診者；③符合地塞米松治療適應證者；④符合利妥昔單抗治療適應證者；⑤簽署知情同意書者。

1.2.2 排除標準 ①治療前3個月接受抗凝血治療者；②凝血功能障礙、肝腎功能不全者；③并發(fā)其他嚴重器質性病變疾病者；④并發(fā)精神類疾病者；⑤并發(fā)繼發(fā)性免疫疾病者；⑥不能正常進行溝通者。

1.4 觀察指標及判定標準

2) 在CALM模式中：CALM只是一個轉駁裝置，不具備儲油功能，通過錨泊固定在某個位置，不能隨機移動；常規(guī)油船通過單點系泊與CALM連接，通過油管卸油，不管是長距離運輸還是短距離運輸，卸油模式不變(見圖3)。

2.2 兩組患者的不良反應發(fā)生情況比較 治療組肌肉酸痛1例、胸痛0例、胸悶1例、皮膚瘙癢1例， 不良反應發(fā)生率為7.5%；常規(guī)組肌肉酸痛4例、胸痛3例、胸悶2例、皮膚瘙癢2例， 不良反應發(fā)生率為27.5%。治療組不良反應發(fā)生率低于常規(guī)組， 差異具有統(tǒng)計學意義 (P＜0.05)。見表2。

1.3 方法

1.4.1 比較兩組患者的臨床治療效果 療效判定標準：顯效：患者病情明顯改善， 臨床檢查血小板水平恢復正常水平值范圍；有效：患者病情有所改善， 臨床檢查血小板水接近正常水平值范圍；無效：患者病情無改善或加重， 臨床檢查血小板水未恢復正常水平值范圍。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

1.4.2 比較兩組患者的不良反應發(fā)生情況 不良反應包括肌肉酸痛、胸痛、胸悶、皮膚瘙癢。

Stacking算法是1992年Worlpert提出的stacked Generalization的學習模型，對基分類器的學習結果進行再集成得到集成模型預測結果[40]。采用Leave-One-Out的交叉驗證（CV，Cross Validation）方法訓練基分類器，將各基分類器的訓練結果作為強分類器的輸入訓練實例，訓練學習得到最終預測結果。

2.1 兩組患者的臨床治療效果比較 治療組總有效率為95.0%， 明顯高于常規(guī)組的65.0%， 差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表 1。

來到燕塘乳業(yè)廣州開發(fā)區(qū)生產基地，一座整潔、大氣、寬敞的現代化工廠映入眼簾?；匾浴爸悄芨咝А⒐?jié)能環(huán)保、行業(yè)示范”為建造理念打造，2018年5月正式投產，項目總投資超過6億元，年產能可達25萬噸。整廠包括綜合樓、常溫奶車間、巴氏奶車間、公用工程間、水質凈化中心等，是國內首家多層式乳品生產基地，也是國內單位面積設計產值最高的生產基地。

2 結果

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

1.3.1 常規(guī)組 給予患者常規(guī)藥物地塞米松進行治療， 醋酸地塞米松注射液(吉林精優(yōu)長白山藥業(yè)有限公司， 國藥準字 H22021529， 規(guī)格 ：5 ml∶25 mg)靜脈滴注 ， 治療劑量為40 mg/d， 連用 4 d。

A組患者的術后并發(fā)癥發(fā)生率為17.50%，明顯低于B組的37.50%，兩組對比差異有統(tǒng)計學意義，χ2=4.012 5，P＜0.05。見表2。

表1 兩組患者的臨床治療效果比較(n, %)

1.3.2 治療組 在常規(guī)組基礎上給予患者利妥昔單抗注射液(上海羅氏制藥有限公司， 國藥準字J20080053， 規(guī)格：500 mg/50 ml×1瓶)進行治療， 醋酸地塞米松注射液用法用量同常規(guī)組， 利妥昔單抗注射液， 靜脈滴注， 治療劑量為100 mg/次， 隔1周治療1次， 連續(xù)治療1個月。

表2 兩組患者的不良反應發(fā)生情況比較(n, %)

3 討論

近年來， 難治性特發(fā)性血小板減少性紫癜發(fā)病率呈現上升趨勢， 越來越引起臨床重視。患者多伴隨輕度發(fā)熱， 畏寒，廣泛性皮膚黏膜紫癜， 瘀斑， 鼻腔、牙齦、口腔黏膜出血等癥狀［3，4］， 病情較重 ， 生活質量差。針對難治性特發(fā)性血小板減少性紫癜患者， 臨床多采用常規(guī)藥物地塞米松進行治療。地塞米松是一種人工合成的皮質類固醇藥物， 通過減輕和防止組織對炎癥的反應， 防止或抑制細胞介導的免疫反應［5，6］，發(fā)揮抗炎作用和免疫抑制作用， 但大量的臨床實踐表明， 長時間單用地塞米松易產生肌肉酸痛、胸痛、胸悶、皮膚瘙癢等不良反應， 療效欠佳。

近年來， 利妥昔單抗在治療難治性特發(fā)性血小板減少性紫癜中的臨床療效方面得到一定的應用。利妥昔單抗是一種嵌合鼠/人的單克隆抗體類藥物， 通過與CD20抗原特異性結合， 促進B細胞溶解的免疫反應， 發(fā)揮減少血小板的破壞作用。利妥昔單抗和地塞米松聯用， 具有協(xié)同作用， 能夠顯著控制難治性特發(fā)性血小板減少性紫癜的癥狀， 提高治療效果。

本研究結果顯示， 治療組總有效率為95.0%， 明顯高于常規(guī)組的65.0%， 差異具有統(tǒng)計學意義 (P＜0.05)。治療組肌肉酸痛1例、胸痛0例、胸悶1例、皮膚瘙癢1例， 不良反應發(fā)生率為7.5%；常規(guī)組肌肉酸痛4例、胸痛3例、胸悶2例、皮膚瘙癢2例， 不良反應發(fā)生率為27.5%。治療組不良反應發(fā)生率低于常規(guī)組， 差異具有統(tǒng)計學意義 (P＜0.05)。

分別于入院或體檢時取清晨空腹靜脈血檢測血清PCT、hs-CRP及D-Dimer水平，分析老年肺炎患者的病情與 PCT、hs-CRP及 D-Dimer的關系。采用電化學發(fā)光法檢測血清PCT水平，免疫比濁法檢測血清hs-CRP及D-Dimer水平，所有操作均嚴格按說明書要求執(zhí)行。

綜上所述， 利妥昔單抗聯合地塞米松在治療難治性特發(fā)性血小板減少性紫癜中的臨床療效顯著， 能夠有效降低并發(fā)癥的發(fā)生率， 安全性高， 值得臨床推廣應用。