周霞

先兆流產(chǎn)是妊娠早期極容易出現(xiàn)的婦科急癥， 也是嚴(yán)重威脅胎兒安全的疾病。統(tǒng)計(jì)顯示， 先兆流產(chǎn)的發(fā)生率為15%～20%［1］。黃體功能不全是先兆流產(chǎn)發(fā)生的主要病因， 因此臨床治療時(shí)常采取增加外源性雌激素的方法增加孕婦體內(nèi)孕激素含量， 以期達(dá)到治療效果［2］。地屈孕酮和黃體酮均為治療先兆流產(chǎn)的常用藥物， 但長(zhǎng)期臨床實(shí)踐表明， 單獨(dú)使用時(shí)常不能達(dá)到理想效果［3］。本研究將地屈孕酮聯(lián)合低劑量黃體酮用于治療先兆流產(chǎn)， 觀察其療效和安全性?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1～12月于本院就診的96例先兆流產(chǎn)患者， 根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和觀察組，各48例。兩組患者的年齡、孕齡、孕次及產(chǎn)次等一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)， 具有可比性。見(jiàn)表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)， 且所有患者均簽署知情同意書(shū)。

表1 兩組患者一般資料比較(±s)

表1 兩組患者一般資料比較(±s)

注：與對(duì)照組比較, aP＞0.05

組別 例數(shù) 平均年齡(歲) 平均孕周(周) 平均孕次(次) 平均產(chǎn)次(次)觀察組 48 28.2±4.2a 7.9±2.0a 1.5±0.3a 0.9±0.6a對(duì)照組 48 27.8±5.4 8.2±2.3 1.6±0.6 1.0±0.3 t 0.405 0.682 1.033 1.033 P 0.686 0.497 0.304 0.304

表2 兩組血清指標(biāo)比較( ±s)

表2 兩組血清指標(biāo)比較( ±s)

注：與對(duì)照組治療后比較, cP＜0.05

組別 例數(shù) P(μg/L) E2(ng/L) HCG(IU/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 48 41.56±8.84a 70.38±9.74bc 1131.42±813.57a 2462.65±874.54bc 44453.75±5978.84a 1205414.00±83212.25bc對(duì)照組 48 42.09±9.14 58.65±8.57c 1142.68±832.74 1799.78±822.31c 44607.19±4943.21 931285.00±87588.47c t-0.2888 6.2641 -0.0670 3.8257 -0.1370 15.7202 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡21～40歲， 懷孕7～21周 ， 孕次 0～4次 ， 產(chǎn)次 0～3次 ；②符合第 8版《婦產(chǎn)科學(xué)》中先兆流產(chǎn)的相關(guān)要求和診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］：妊娠12周前出現(xiàn)少量暗紅色或血性白帶狀陰道流血， 有陣發(fā)性腰痛及下腹疼痛， 孕囊完整且子宮大小與停經(jīng)時(shí)間匹配；③無(wú)自身免疫性疾??；④無(wú)射線及有毒物質(zhì)接觸史；⑤無(wú)黃體酮過(guò)敏史。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有其他婦科疾病患者， 如復(fù)發(fā)性流產(chǎn)、異位妊娠、子宮發(fā)育異常或子宮息肉等；②合并高血壓、糖尿病等慢性疾病患者；③合并精神類疾病患者；④合并艾滋病、結(jié)核病和乙肝等傳染性疾病患者。

1.3 方法 所有患者均于入組后給予口服葉酸、維生素E等常規(guī)治療。患者治療期間需臥床休息， 嚴(yán)禁性生活， 并密切監(jiān)測(cè)患者陰道血流情況。對(duì)照組給予地屈孕酮(雅培貿(mào)易有限公司， 注冊(cè)證號(hào)H20170221)口服治療， 起始服用劑量為4片(10 mg/片 )， 此后每 8 小時(shí) 1 片 ， 直至癥狀消失［5］。治療組在口服地屈孕酮的基礎(chǔ)上給予低劑量黃體酮注射液(天津金耀藥業(yè)有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H12020534)肌內(nèi)注射， 10 mg/次，1次/d， 至患者陰道停止出血［6］。兩組患者在服藥期間如出現(xiàn)不適反應(yīng)， 應(yīng)積極進(jìn)行調(diào)整， 防止其對(duì)產(chǎn)婦及胎兒產(chǎn)生影響。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 比較兩組血清指標(biāo) 所有患者于治療前及治療2周后分別于空腹?fàn)顟B(tài)抽取靜脈血, 分離血清并測(cè)定P、E2及HCG水平, 比較兩組患者治療前后血清HCG、P、E2水平。

1.4.2 比較兩組臨床療效 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)：①痊愈：患者腰酸、腰痛等臨床癥狀完全消失, 出血停止, 胎心搏動(dòng)良好, 胚胎發(fā)育與孕周相符；②有效：患者腰酸、要同等臨床癥狀減輕, 胎心搏動(dòng)正常, 胚胎發(fā)育正常；③無(wú)效：患者的臨床癥狀未出現(xiàn)轉(zhuǎn)變或加重, 胎心不穩(wěn), 難免流產(chǎn)?？傆行?(痊愈+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4.3 比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況 比較兩組治療后頭暈、惡心嘔吐、皮膚瘙癢等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清指標(biāo)比較 治療前， 兩組患者的P、E2、HCG水平比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后， 觀察組的HCG、P、E2水平均顯著高于對(duì)照組， 且兩組的HCG、P、E2水平均顯著高于治療前， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組的痊愈率和總有效率均明顯優(yōu)于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組臨床療效比較［n(%)］

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療期間， 患者出現(xiàn)的頭暈、惡心嘔吐、皮膚瘙癢等癥狀均較輕微， 患者可耐受， 停藥后均自行緩解。見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

先兆流產(chǎn)是常見(jiàn)的婦產(chǎn)科疾病之一， 常出現(xiàn)在妊娠早期，并可嚴(yán)重威脅胎兒安全。先兆流產(chǎn)的常見(jiàn)臨床表現(xiàn)為， 妊娠28周前出現(xiàn)少量暗紅色及血白帶狀的陰道流血， 陰道無(wú)妊娠物排除。多數(shù)患者會(huì)出現(xiàn)陣發(fā)性下腹痛或腰背痛。此時(shí)B超顯示胎兒宮內(nèi)發(fā)育正常［2］。先兆流產(chǎn)的妊娠結(jié)局有保胎成功和失敗兩種。除胚胎自身原因外， 由內(nèi)分泌異常所導(dǎo)致的先兆流產(chǎn)比率可達(dá)20%［7］， 如黃體功能不足、E2及P水平低等， 因此積極補(bǔ)充孕激素是治療的關(guān)鍵。

地屈孕酮是一種分子結(jié)構(gòu)與功能接近天然P的口服孕激素類藥物， 具有起效快、吸收好等特點(diǎn)［8］。地屈孕酮還是一種高選擇性的孕激素， 幾乎只與P受體結(jié)合， 改善子宮內(nèi)膜的容受性。該藥無(wú)雌激素、雄性激素及腎上腺皮激素等作用，同時(shí)可降低母體對(duì)胚胎的排異反應(yīng)， 無(wú)明顯致畸和女胎男化等不良反應(yīng)［9］， 臨床應(yīng)用安全可靠， 是治療先兆流產(chǎn)的一線藥物。本研究中， 對(duì)照組在對(duì)先兆流產(chǎn)的常規(guī)治療中使用口服地屈孕酮治療， 治療后患者的血清激素水平有明顯的改善，治療的痊愈率為43.75%， 總有效率為95.83%。此療法可有效改善先兆流產(chǎn)患者的狀況， 但療效仍欠理想。

黃體酮是一種由卵巢黃體分泌的天然孕激素［10］， 是一種最安全的外源性孕酮補(bǔ)充劑。在先兆流產(chǎn)的治療中， 使用黃體酮可顯著提高血清中的P水平， 有效改善有由于黃體功能不足所導(dǎo)致的各種癥狀， 抑制子宮收縮， 調(diào)節(jié)卵巢功能，保護(hù)胎盤(pán)正常發(fā)育， 但同時(shí)黃體酮使用劑量過(guò)高可導(dǎo)致局部不良反應(yīng)， 因此本研究采取了低劑量黃體酮聯(lián)合治療， 結(jié)果顯示， 在口服地屈孕酮的基礎(chǔ)上給予低劑量黃體酮治療后的痊愈率、總有效率顯著高于單純口服地屈孕酮， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。提示在地屈孕酮治療的基礎(chǔ)上給予低劑量的黃體酮注射劑治療可顯著提高臨床療效。

P是有卵巢黃體及胎盤(pán)分泌的一種類固醇激素， 其濃度反映了黃體和胎盤(pán)發(fā)育情況， 血清P水平與妊娠結(jié)局呈正相關(guān)［11］。E2是雌激素中最主要、活性最強(qiáng)的激素， 在妊娠過(guò)程中水平持續(xù)上升， 可作為預(yù)測(cè)妊娠結(jié)局的指標(biāo)。HCG的主要作用是促進(jìn)雌激素和黃體酮持續(xù)分泌， 促進(jìn)子宮蛻膜形成， 維持妊娠， 聯(lián)合檢測(cè)血清孕酮與HCG的濃度可以預(yù)測(cè)先兆流產(chǎn)患者妊娠結(jié)局及預(yù)后［12-14］。本次研究結(jié)果顯示， 在口服地屈孕酮的基礎(chǔ)上給予低劑量黃體酮治療后血清P、E2及HCG水平顯著高于單純口服地屈孕酮， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。說(shuō)明在地屈孕酮的基礎(chǔ)上使用低劑量黃體酮可顯著調(diào)節(jié)患者機(jī)體內(nèi)分泌功， 改善黃體功能， 促進(jìn)胎盤(pán)子宮的血液循環(huán)，增強(qiáng)臨床療效。地屈孕酮與黃體酮作用機(jī)制不同， 二者聯(lián)合用藥可產(chǎn)生協(xié)同作用， 最大限度的維持血液中的P水平， 緩解平滑肌痙攣， 有效抑制子宮收縮， 降低流產(chǎn)率。且低劑量的黃體酮也在極大程度上改善了由于黃體酮使用過(guò)量所引起的惡心嘔吐等副作用， 降低了不良發(fā)應(yīng)的發(fā)生率［15，16］。

綜上所述， 地屈孕酮聯(lián)合低劑量的黃體酮治療先兆流產(chǎn)，其療效優(yōu)于地屈孕酮單一用藥， 患者血清中的P、E2和HCG得到顯著升高， 臨床療效確切， 用藥安全， 有臨床推廣價(jià)值。