張心愿，哈春芳*，李丹丹

（1.寧夏醫(yī)科大學(xué)，寧夏 銀川 750000；2.寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院，寧夏 銀川 750000）

宮頸癌是最常見(jiàn)的婦科惡性腫瘤[1]，曾經(jīng)的主要治療方式是放療及手術(shù)治療為主，但近年來(lái)由于宮頸癌患者的年輕化及宮頸癌局部晚期和早期巨大癌灶患者的增多，單獨(dú)化療的效果差，復(fù)發(fā)率高，且患者對(duì)于治療后提高生活質(zhì)量深知希望保留生育功能的要求越來(lái)越高的情況下，人們?cè)噲D通過(guò)新輔助化療來(lái)提高療效。隨著新輔助化療方案的出現(xiàn)，化療在宮頸癌中的應(yīng)用逐漸廣泛，尤其是對(duì)于早期巨塊型宮頸癌（ⅠB2、ⅡA2期局部腫瘤≥4 cm）患者[2]。本文回顧性分析了我院2016年1月～2017年12月期間ⅠB2、ⅡA2期巨塊型宮頸癌患者術(shù)前新輔助化療的療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 材料和方法

1.1 一般資料

將我院2016年1月～2017年12月期間收治的33例按FIGO分期為ⅠB2、ⅡA2期巨塊型宮頸癌患者作為實(shí)驗(yàn)組，行術(shù)前新輔助化療（TP方案化療紫杉醇+鉑類(lèi)藥物）+根治性宮頸癌手術(shù)[3]。平均年齡為49.85±10.88歲，另選同期23例IB2、ⅡA2期巨塊型宮頸癌，直接行根治性宮頸癌手術(shù)，平均年齡為49.83±10.45歲。所有患者術(shù)前均未治療，且全部經(jīng)宮頸活檢診斷為宮頸癌，所有實(shí)驗(yàn)組患者宮頸局部病灶均≥4 cm，且肝腎功正常，均無(wú)化療及手術(shù)禁忌癥。每位患者化療前及術(shù)前均行婦科三合診，測(cè)量宮頸局部病灶的大小，記錄陰道、宮頸、宮旁及盆腔情況以及B超、CT/MRI檢查等輔助檢查，兩組一般資料比較，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

所有患者均行宮頸組織活檢診斷為宮頸癌[4]，臨床分期為ⅠB2期或ⅡA2期。

排除標(biāo)準(zhǔn)：轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者，臨床資料不完整患者。

1.3 化療方法

實(shí)驗(yàn)組術(shù)前完善相關(guān)檢查，排除化療禁忌，給予靜脈化療1～2個(gè)療程，化療方案為T(mén)P方案（紫杉醇+鉑類(lèi)），化療時(shí)觀察患者化療毒副反應(yīng)（胃腸道反應(yīng)，肝腎功能損害、骨髓抑制），并積極給予對(duì)癥處理。

1.4 化療評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)

療效按WHO實(shí)體瘤客觀標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定：完全緩解（CR）：所有可見(jiàn)腫瘤病灶完全消失；部分緩解（PR）:腫瘤病灶縮小50%以上；無(wú)變化（NC）或穩(wěn)定（SD:腫瘤病灶多小病灶不到50%）；進(jìn)展（PD）:病灶較治療前增大超過(guò)25%或出現(xiàn)新病灶[5]?？傆行剩≧R）為（CR+PR）。

1.5 手術(shù)時(shí)機(jī)

實(shí)驗(yàn)組評(píng)估化療后2周行廣泛性子宮切除術(shù)+盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)，對(duì)照組直接行廣泛性子宮切除術(shù)+盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)。年輕患者去部分卵巢組織進(jìn)行冰凍處理、進(jìn)行卵巢移位。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，統(tǒng)計(jì)分析用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，統(tǒng)計(jì)分析采用x2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效

新輔助化療治療ⅠB2、ⅡA2期巨塊型宮頸癌患者，術(shù)前化療組停藥后2周進(jìn)行化療效果評(píng)價(jià)，完全緩解率為15.2%（5/33），部分緩解率為42.4%(12/33)，無(wú)變化或穩(wěn)定率為36.4%(12/33)，進(jìn)展率為6.1%(2/33)。

2.2 化療毒副反應(yīng)

新輔助化療患者中出現(xiàn)骨髓抑制者16例，占48.48%，給予生白細(xì)胞治療后，所有患者癥狀均緩解。

2.3 手術(shù)情況(見(jiàn)表1)

2.4 術(shù)后病理危險(xiǎn)因素（見(jiàn)表2）

3 討 論

宮頸癌是眾所周知，宮頸癌是女性常見(jiàn)的惡性腫瘤[6，發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢(shì)且發(fā)病人群年齡逐漸趨向年輕化[7]。近年來(lái)，HPV宮頸癌的發(fā)病率得到了一定的控制，但由于受各方面的制約，效果并不顯著[8]。在宮頸癌的早期階段，手術(shù)和放療可用于宮頸癌的治療，且具有良好的治療效果，但是對(duì)巨塊型宮頸癌的效果較差，由于術(shù)中操作難度大，且腹腔內(nèi)淋巴發(fā)生浸潤(rùn)及轉(zhuǎn)移的可能性大，術(shù)后復(fù)發(fā)率也較高[9]。

表1 兩組手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量情況

表2 兩組術(shù)后病理危險(xiǎn)因素比較（n/%）

巨塊型宮頸癌是指病灶≥4 cm的宮頸癌，此類(lèi)宮頸癌的局部腫瘤體積大，易發(fā)生淋巴結(jié)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，影響預(yù)后。手術(shù)和放療作為宮頸癌的有效的治療手段，都是針對(duì)于宮頸原發(fā)病灶和區(qū)域淋巴結(jié)的局部治療，近年來(lái)宮頸癌平均發(fā)病年齡降低以及患者對(duì)于治療后提高生活生存質(zhì)量甚至要求保留生育功能的情況下，但放射治療對(duì)于宮頸癌的最大的缺點(diǎn)是損傷卵巢及陰道。而全身靜脈化療可以控制腫瘤周邊或全身的亞臨床病灶，改善預(yù)后。雖然化療對(duì)于宮頸癌不能達(dá)到根治，但在2～3周內(nèi)可以縮小腫瘤或控制腫瘤，可抓緊時(shí)機(jī)進(jìn)行手術(shù)，以達(dá)到清除病灶，減少?gòu)?fù)發(fā)，保留功能的目的。但目前對(duì)于術(shù)前新輔助化療的療程仍無(wú)定論。

目前對(duì)巨塊型宮頸癌（ⅠB2、ⅡA2期宮頸癌）行新輔助化療的理論依據(jù)主要包括以下幾點(diǎn)：①應(yīng)用新輔助化療證明了化療對(duì)于宮頸癌的有效性，由于術(shù)前惡性腫瘤的血管床尚未被破壞，化療藥物較易進(jìn)入瘤體[5]。②可以減少腫瘤組織中乏氧細(xì)胞的比例，增加放療的敏感性。③縮小腫瘤體積，利于手術(shù)過(guò)程中腫瘤的切除及切凈，并在一定程度上降低了手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)。④在盆腔放療之前，骨髓造血細(xì)胞尚未受到影響時(shí)進(jìn)行化療可以降低相關(guān)的血液毒性。⑤可能有消滅亞臨床病灶，減少?gòu)?fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移的機(jī)會(huì)[10]。

新輔助化療后進(jìn)行手術(shù)患者，手術(shù)時(shí)間較單純手術(shù)患者手術(shù)時(shí)間減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。出血時(shí)間兩組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，與此次比較樣本量小，且存在記錄出血量的誤差可能。術(shù)后病理危險(xiǎn)因素兩組比較中，深肌層浸潤(rùn)及宮旁浸潤(rùn)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)可能與樣本小相關(guān)。

本研究結(jié)果表明，對(duì)于巨塊型宮頸癌（IB2、IIA2期宮頸癌≥4 cm），術(shù)前進(jìn)行新輔助化療聯(lián)合手術(shù)聯(lián)合手術(shù)治療的近期療效確切，短期內(nèi)可使局部腫瘤病灶縮小，消除亞臨床轉(zhuǎn)移灶，提高手術(shù)的滿(mǎn)意度。2015年相關(guān)研究同樣表明，新輔助化療與直接手術(shù)相比，不能提高總的生存率，但能降低術(shù)后患者輔助放療的比例。腫瘤對(duì)新輔助化療的反應(yīng)性是評(píng)價(jià)化療藥物最有效的標(biāo)準(zhǔn)。但是否能減少遠(yuǎn)期復(fù)查以及患者術(shù)后的生存時(shí)間及生存治療有待于臨床對(duì)照試驗(yàn)研究進(jìn)一步證實(shí)。