高春輝 李芳蓉

摘 要：藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，其中監(jiān)督的主體是藥品監(jiān)督管理部門。在進(jìn)行監(jiān)督的過程中，主要是對受理藥品申請注冊等進(jìn)行現(xiàn)場的檢查，關(guān)注藥品的合格性，同時(shí)還要對生產(chǎn)的工藝進(jìn)行重點(diǎn)確認(rèn)。該工作的運(yùn)行是十分關(guān)鍵的。在實(shí)際開展藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的過程中，可能會(huì)涌現(xiàn)出一定的問題，這需要我們進(jìn)行重點(diǎn)檢驗(yàn)，對其中存在的不足進(jìn)行改善，最終在多項(xiàng)舉措的實(shí)行下，讓藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查變得更加高效，為保證人們安全健康提供穩(wěn)定的基礎(chǔ)。

關(guān)鍵詞：藥品注冊;生產(chǎn)現(xiàn)場檢查;問題;對策

DOI：10.16640/j.cnki.37-1222/t.2019.17.212

1 藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查存在的問題

1.1 藥企更改藥品生產(chǎn)場所現(xiàn)場檢查中存在的問題

通常情況下，藥品企業(yè)在實(shí)際發(fā)展的過程中，經(jīng)常是為了提升產(chǎn)品的質(zhì)量、生產(chǎn)效率、產(chǎn)量，就要對生產(chǎn)的場所進(jìn)行重點(diǎn)更改，這樣保證生產(chǎn)的順利進(jìn)行。但是在這個(gè)過程中，就會(huì)對設(shè)備進(jìn)行更換，可能會(huì)對生產(chǎn)的狀況進(jìn)行改變。在具體生產(chǎn)的時(shí)候，可能會(huì)出現(xiàn)以下幾個(gè)問題：第一，企業(yè)并沒有對某些特殊的藥類進(jìn)行重點(diǎn)處理，沒有對相應(yīng)的管理要求進(jìn)行合理劃分，僅僅從申報(bào)的處方上進(jìn)行處理。這樣，工藝處方的原輔料的用量就會(huì)隨之等比例增加。第二，合成原料藥后，干燥的設(shè)備進(jìn)行了更換，例如：由熱風(fēng)干燥箱換成雙錐干燥器，形成了真空模式。這樣，壓力的降低導(dǎo)致了溶媒的沸點(diǎn)的降低，使干燥溫度降低，也影響了干燥的時(shí)間。

1.2 藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓現(xiàn)場檢查過程中存在的問題

在藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓的過程中，主要是涉及了藥品生產(chǎn)技術(shù)，還涉及了受讓方藥業(yè)。這是一個(gè)具體的藥品申請注冊的過程。在進(jìn)行藥品申報(bào)的過程中，主要是由一個(gè)藥業(yè)轉(zhuǎn)給另一個(gè)藥業(yè)。

2 藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查問題的解決對策

2.1 優(yōu)化和升級藥企更改藥品生產(chǎn)場所的檢查工作

藥企在實(shí)際進(jìn)行發(fā)展的過程中，就需要擁有新型的藥品投入設(shè)備，還需要配備完善的檢驗(yàn)儀器。藥品在進(jìn)行申報(bào)和注冊之前，就應(yīng)該結(jié)合當(dāng)前的生產(chǎn)條件，從申報(bào)單位的藥品廠房設(shè)施出發(fā)，對該藥品的生產(chǎn)條件要求進(jìn)行重點(diǎn)分析，例如：如果產(chǎn)品怕光，那么廠房內(nèi)的燈光就要有特殊的選擇，以避免產(chǎn)品的分解。從產(chǎn)品的實(shí)際生產(chǎn)需求出發(fā)，要增加適當(dāng)?shù)乃幤飞a(chǎn)設(shè)備，就應(yīng)該對新增加的設(shè)備進(jìn)行重點(diǎn)的檢查，并能夠開展合理的設(shè)備IQ、OQ、PQ，符合要求后才可以進(jìn)行生產(chǎn)。生產(chǎn)藥品的設(shè)備應(yīng)該展現(xiàn)出一定的清潔性，要進(jìn)行相應(yīng)的清潔驗(yàn)證，并定期進(jìn)行再驗(yàn)證，確保不會(huì)產(chǎn)生交叉污染。從物料的管理出發(fā)，對原輔料按照不同的中藥程度進(jìn)行管理，在其資質(zhì)符合要求的情況下，對供應(yīng)商進(jìn)行定期審計(jì)，每年對物料進(jìn)行年度質(zhì)量回顧，確保產(chǎn)品的前言的質(zhì)量保證工作;從實(shí)驗(yàn)室的儀器出發(fā)，配備足夠的檢驗(yàn)儀器、檢驗(yàn)的條件、經(jīng)過培訓(xùn)的檢驗(yàn)人員;對通用生產(chǎn)線的狀況應(yīng)該進(jìn)行評估，這其中就涵蓋了風(fēng)險(xiǎn)上的評估，與此同時(shí)也需要按照ICH Q3D 元素雜質(zhì)風(fēng)險(xiǎn)評估的要求對整個(gè)生產(chǎn)線進(jìn)行評估，確保產(chǎn)品質(zhì)量。

2.2 對藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓現(xiàn)場檢查進(jìn)行完善

第一，各個(gè)廠家的原輔料和工藝等層面會(huì)存在很大的不同。這樣的情況下，就蘊(yùn)含了不同的雜質(zhì)。這樣，生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量也存在十分大的差距。因此，為了讓企業(yè)在申報(bào)的過程中質(zhì)量得到保障，并能夠進(jìn)行穩(wěn)定的運(yùn)行，就要對原輔料的供應(yīng)商進(jìn)行合理的評估，必要時(shí)有些原輔料需要用原有的材料廠家進(jìn)行進(jìn)料。在中間擁有相應(yīng)的問題，就應(yīng)該采取及時(shí)更換，但做好來料的質(zhì)量對比，來料的工藝對比，已經(jīng)用新的料進(jìn)行驗(yàn)證，對驗(yàn)證后的產(chǎn)品進(jìn)行對比分析，確保新來的物料對產(chǎn)品不產(chǎn)生不利的影響，讓公司的產(chǎn)品質(zhì)量得到充分的保障，與此同時(shí)做好注冊文件的更新工作，完成后才能將產(chǎn)品進(jìn)行相應(yīng)的銷售。

第二，通常情況下，藥企在進(jìn)行研究的過程中，仿制藥是一種十分新型的產(chǎn)品，也是十分重要的。在開展全面研究的情況下，就應(yīng)該把申報(bào)藥物歸結(jié)為藥企的質(zhì)量管理檢驗(yàn)體系之中。這樣的背景下，藥企的質(zhì)量管理體系也要通過多種途徑進(jìn)行不斷完善，例如：客戶和國內(nèi)外官方的審計(jì)、外部培訓(xùn)之后公司內(nèi)進(jìn)行轉(zhuǎn)化運(yùn)用、聘請第三方咨詢老師在公司內(nèi)進(jìn)行指導(dǎo);藥企生產(chǎn)應(yīng)該進(jìn)行量產(chǎn)，在向批量生產(chǎn)的轉(zhuǎn)變過程中，應(yīng)該擁有素質(zhì)較高的技術(shù)人員為支撐和保障，所以藥業(yè)在注重生產(chǎn)的同時(shí)要定期對老員工進(jìn)行法規(guī)和操作的培訓(xùn)，對新員工進(jìn)行崗前培訓(xùn)，考核通過后才可以上崗。生產(chǎn)管理人員要進(jìn)行根據(jù)實(shí)際的情況不定期組織內(nèi)部溝通和相應(yīng)培訓(xùn)。

第三，在進(jìn)行注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的過程中，經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)批量和設(shè)備不匹配的問題。在這樣的情況下，注冊生產(chǎn)現(xiàn)場的被檢查藥品就會(huì)出現(xiàn)一定的不足。比如，工作的開展往往是在生產(chǎn)的較少次數(shù)和車間工作人員對藥品不了解的背景下進(jìn)行的。因此，想要解決這個(gè)問題，就應(yīng)該讓藥企對其中的成本和生產(chǎn)工藝問題進(jìn)行合理的調(diào)整。比如，在前期設(shè)備的URS時(shí)就要全面的考慮評估藥品和設(shè)備之間存在的匹配度，進(jìn)行材料的適當(dāng)投入。通常情況下，運(yùn)用簡單的理論培訓(xùn)是不可取的。操作人員并不能在理論的指導(dǎo)下，對新接手的崗位有一個(gè)全面的理解和認(rèn)知。這樣，才出現(xiàn)不當(dāng)?shù)牟僮髑闆r下，還是會(huì)出現(xiàn)生產(chǎn)批量和設(shè)備不匹配的問題。嚴(yán)重的可能還會(huì)出現(xiàn)意外問題，最終對檢驗(yàn)的結(jié)果產(chǎn)生了影響。解決這個(gè)問題需要從以下幾項(xiàng)措施著手，例如：選擇藥企內(nèi)工作經(jīng)驗(yàn)豐富的老員工，由轉(zhuǎn)移方的員工的受托方的員工進(jìn)行理論和實(shí)操培訓(xùn)，考核通過后進(jìn)行生產(chǎn)操作，前期一段時(shí)間內(nèi)轉(zhuǎn)移方的操作人員要進(jìn)實(shí)際的跟產(chǎn)，確保及時(shí)協(xié)助生產(chǎn)中突發(fā)的情況以及經(jīng)驗(yàn)知識的實(shí)際指導(dǎo)，以此來確保轉(zhuǎn)移的產(chǎn)品的成功。

第四，當(dāng)出現(xiàn)廠房內(nèi)的理論布局不能滿足實(shí)際需求時(shí)，此次不能急于生產(chǎn)，要根據(jù)實(shí)際情況進(jìn)行改造直至符合生產(chǎn)的要求，制作符合實(shí)際的圖紙。

3 結(jié)論

綜上所述，在進(jìn)行藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的過程中，藥業(yè)展現(xiàn)出了十分重要的地位和價(jià)值。其中會(huì)涉及技術(shù)轉(zhuǎn)讓和藥品生產(chǎn)場所更改的問題。在這個(gè)過程中，就應(yīng)該制定出完善的措施。從工藝生產(chǎn)角度出發(fā)，對管理進(jìn)行升級和優(yōu)化。同時(shí)，在這個(gè)過程中還應(yīng)該關(guān)注操作人員的素養(yǎng)。在實(shí)行全方位的管理情況下，才會(huì)讓工藝朝著更好的方向發(fā)展，讓生產(chǎn)順利進(jìn)行。最終，滿足了具體的用途和注冊要求?？傊?，希望本文的研究能夠?yàn)樗帢I(yè)注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查工作的開展提供相應(yīng)借鑒。

參考文獻(xiàn)：

[1]王旭，單習(xí)瑞，沈曉倩.藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查存在的問題及對策[J].化工管理，2017（17）：86.