李華

【摘 要】 目的：建立以高效液相色譜法測定吡拉西坦片溶出度的測定方法。方法：采用純水1000ml 為溶出介質(zhì)，溫度為37℃±0.5℃，轉(zhuǎn)速為100r/min，溶出介質(zhì)經(jīng)脫氣處理，取樣時間為30min.結(jié)果：3批供試品溶出度均在80%以上，均符合規(guī)定。討論：方法專屬性強，靈敏度高，結(jié)果準確，可用于測定吡拉西坦片的溶出度。

【關(guān)鍵詞】 高效液相色譜法;吡拉西坦片;溶出度

【中圖分類號】R971

【文獻標志碼】A

【文章編號】 1005-0019（2019）14-099-02

吡拉西坦是4-氨基丁酸的衍生物， 化學名為2-氧代-1-吡咯烷基乙酰胺。研究表明， 吡拉西坦具有激活、保護和修復神經(jīng)細胞的作用，對多種原因所致的記憶減退及輕、中度腦功能障礙、老年性癡呆、兒童智能發(fā)育遲緩等有明顯的改善記憶作用[1]?，F(xiàn)行標準收錄于《中國藥典》（2015年版）二部，但標準中沒有吡拉西坦的溶出度限度要求。藥品溶出度試驗作為一種模擬固體口服制劑在胃腸道中崩解和溶出的體外試驗方法，是片劑質(zhì)量控制的一 個重要指標。為更好地控制藥品的內(nèi)在質(zhì)量，本研究建立了測定吡拉西坦溶出度的檢查方法，并進行了相關(guān)的方法學研究，證明本方法適合吡拉西坦片的溶出度測定，結(jié)果準確可靠。

1 儀器與試藥

RCZ-8B 溶出實驗儀（天津市天大天發(fā)科技有限公司）; 高效液相色譜儀（Agilent1260型高效液相色譜儀）;MS205DU電子天平（梅特勒托利多公司）; C18 色譜柱（4.6 mm × 150 mm，5 μm， Agilent公司） 吡拉西坦片（2個廠家共4批樣品 ）;吡拉西坦對照品（中國食品藥品檢驗檢定研究院，批號：100386-201703，含量 100.0%）;甲醇（色譜純，國藥集團化學試劑有限公司）。

2 方法與結(jié)果

2.1 吡拉西坦對照品溶液的制備

精密稱取吡拉西坦對照品適量，加流動相溶解并稀釋成每 1 mL 含 1.0 mg 的溶液，作為儲備液;精密量取5ml，置50ml量瓶中，搖勻，作為對照品溶液。

2.2 供試品溶液的制備

取本品6片，照溶出度與釋放度測定法第一法[2]，以水1000 mL為溶出介質(zhì) ，轉(zhuǎn)速 100 r/min， 依法操作，經(jīng)30 min時，取溶液適量，濾過，精密量取續(xù)濾液5 mL， 置20ml量瓶中，，加流動相稀釋至刻度作為供試品溶液。

2.3 吡拉西坦溶出量的測定

照高效液相色譜法（HPLC）[2]測定。 色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性實驗：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑; 以甲醇-水（10：90 ）為流動相;流速為1.0 mL/min;檢測波長為 210 nm。 取上述供試品溶液和對照品溶液各20 μL，注入液相色譜儀 ，記錄色譜圖。 按外標法以峰面積計算每片中吡拉西坦的溶出量。 限度為標示量的 80%，符合規(guī)定。

2.4 線性關(guān)系考察

精密量取上述吡拉西坦對照品溶液1ml、2ml、4ml、5ml、6ml、10ml，分別置50 mL量瓶中，加甲醇-水（10∶90）稀釋至刻度，混勻 。 照上述色譜條件測定。 以面積（A）對進樣濃度（C）線性回歸，回歸方程為A = 4430.5C -3319（r = 0.9993）結(jié)果表明， 吡拉西坦在0.02～ 0.20mg/mL的范圍內(nèi)，面積與進樣量呈良好的線性關(guān)系。

2.5 精密度試驗

分別精密量取對照品溶液10μL，連續(xù)進樣6次，記錄色譜圖，以峰面積計算，RSD為0.29%，結(jié)果表明，本法精密度良好。

2.6 穩(wěn)定性試驗

取2.4項下的濃度的溶液，測定不同間隔時間色譜峰面積的變化。 結(jié)果顯示測定溶液在12 h內(nèi)色譜峰面積基本無變化（RSD = 0.56% ），溶液穩(wěn)定。

2.7 回收率試驗

取吡拉西坦對照品，分別配制成60%、100%、140%的溶液各三份，照2.3項下色譜條件測定，按外標法計算吡拉西坦的量，結(jié)果低、中、高3個濃度的回收率（n=3），分別為98.1%，100.8%，98.6%，總回收率99.2%，結(jié)果表明本法準確性良好。

2.8 取樣時間的確定

取2個廠家各一批次樣品，照上述測定方法測定溶出量 ，以每個時間點6個溶出杯平均溶出量為縱坐標，溶出時間為橫坐標，繪制溶出曲線 ，見下圖。結(jié)果表明，30 min時，吡拉西坦溶出度均達到標示量的 80%以上;溶出均一性良好，故將限度定為30 min。

吡拉西坦溶出速率曲線

2.9 樣品的測定

依據(jù)上述溶出度測定法，取3批樣品，照2.3項下方法，分別測定溶出度，三批樣品和平均溶出度分別為：93.2%，95.7%，99.7%。3批供試品30min內(nèi)的溶出度均在80%以上，均符合規(guī)定。

3 結(jié)論

本研究通過對吡拉西坦片中吡拉西坦溶出度檢驗方法的研究，建立了可控制其質(zhì)量的溶出度測定方法。該方法操作方便快捷，測量結(jié)果準確。

參考文獻

[1] 徐玉文，鄭靜，王小兵. 吡拉西坦有關(guān)物質(zhì)的合成[J]. 藥學研究，2016， 35（8）：494-495

[2] 國家藥典委員會. 中華人民共和國藥典（2015 年版）四部[S]. 北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2015.