周敏 薛文翠 馬瑋龍

[摘 要] 目的 分析老年高血壓患者血清胱抑素C（CysC）、視黃醇結(jié)合蛋白（RBP）、β2-微球蛋白（β2-MG）水平變化及其臨床意義。方法 選取150例原發(fā)型高血壓患者與90例同期體檢健康老年人為研究對象，原發(fā)型高血壓患者為高血壓組，體檢健康老年人為對照組，按照血壓水平分為Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級。觀察CysC、RBP、β2-MG的水平變化并評估高血壓病程變化的敏感度、準(zhǔn)確度及臨床意義。結(jié)果 高血壓組患者總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、收縮壓、舒張壓、CysC、RBP、β2-MG高于對照組（P<0.05），且CysC、RBP、β2-MG升高程度與高血壓嚴(yán)重程度呈正相關(guān)（P<0.05）。高血壓組患者血CysC、尿RBP、β2-MG腎功能陽性檢出率明顯高于對照組患者。

[關(guān)鍵詞] 血清胱抑素C;視黃醇結(jié)合蛋白;β2-微球蛋白;老年高血壓;腎損傷

中圖分類號：R544.1

文獻標(biāo)識碼：A

文章編號：1009-816X（2019）03-0245-03

doi：10.3969/j.issn.1009-816x.2019.03.015

高血壓是一種以動脈血壓持續(xù)升高為特征的進行性心血管綜合征，嚴(yán)重危害人類身體健康，降低生存質(zhì)量。據(jù)調(diào)查，中國高血壓患者約有2.3億[1]，且每年呈遞增趨勢。腎臟是高血壓損傷的主要靶器官之一，但由于早期高血壓腎病患者臨床表現(xiàn)不明顯，易被忽略、漏診，待確診時，腎臟已發(fā)生不可逆損傷。因此對高血壓腎病及早發(fā)現(xiàn)、盡早治療具有重要意義。血清胱抑素C（cystatin C，CysC）僅經(jīng)腎小球濾過清除，且不被重吸收入血。因此常作為反映腎小球濾過率變化的內(nèi)源性標(biāo)志物[2]。視黃醇結(jié)合蛋白（retinol binding protein，RBP）在正常人尿中水平較低，當(dāng)腎小球濾過膜或腎小管受損時，尿中RBP含量明顯升高，被認(rèn)為是反映腎近曲小管損傷的最敏感指標(biāo)[3]。β2-微球蛋白（β2-microglobuulin，β2-MG）廣泛存在血漿、尿液中，在腎臟發(fā)生衰竭、炎癥病變時，血漿中水平升高，臨床應(yīng)用于監(jiān)測腎功能狀況。本研究主要分析老年高血壓患者CysC、RBP、β2-MG水平變化及其意義分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2017年1月至2018年1月我院收治的原發(fā)型高血壓患者150例與90例同期體檢健康老年人為研究對象。高血壓患者為高血壓組（收縮壓≥180mmHg或舒張壓≥110mmHg），男89例，女61例，年齡28～80歲，平均（71.24±8.56）歲，病程>10年;體檢健康老年人為對照組，男55例，女35例，年齡28～80歲，平均（70.61±8.04）歲。按照《中國高血壓防治指南2010版》[4]中高血壓分級標(biāo)準(zhǔn)分為Ⅰ級（51例）、Ⅱ級（49例）、Ⅲ級（50例）。腎功能異常診斷標(biāo)準(zhǔn)：eGFR≥90mL/min·1.73m2為腎功能正常;eGFR在60～89mL/min·1.73m2為腎功能輕度異常;eGFR介于30～59mL/min·1.73m2為腎功能中度異常。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有繼發(fā)性高血壓、心瓣膜病、肝臟疾病、腫瘤等疾病。本研究通過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)同意，患者及家屬簽署知情同意書。

1.2 方法：清晨空腹抽取患者外周靜脈血5mL，并留取研究對象新鮮中段晨尿10mL以及24h尿液，分別離心分離，取上清液體，至2～8℃冷藏保存待檢測。采用酶循環(huán)法測定血清CysC水平;采用免疫濁度法測定尿RBP水平，正常參考范圍陽性率判斷標(biāo)準(zhǔn)：血CysC>1.06mg/L為陽性;尿β2-MG>0.5mg/L為陽性;尿RBP>0.7mg/L為陽性。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理：采用SPSS20.0版統(tǒng)計學(xué)軟件處理研究數(shù)據(jù)，計量資料采用（x -±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，相關(guān)性采用Spearman等級相關(guān)性分析，利用ROC曲線對不同指標(biāo)的診斷高血壓腎功能效能進行評價，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般基線資料比較：高血壓組與對照組比較，兩組間患者總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者收縮壓、舒張壓、CysC、RBP、β2-MG水平比較：兩組間收縮壓、舒張壓、CysC、RBP、β2-MG水平差異有統(tǒng)計意義（P<0.05），見表2。

2.3 CysC、RBP、β2-MG腎功能陽性率在兩組患者的表達差異比較：高血壓組患者血CysC、尿RBP、β2-MG腎功能陽性檢出率明顯高于對照組患者，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義，見表3。

2.4 CysC、RBP、β2-MG與三種因子聯(lián)合檢測對高血壓腎病的診斷效能：將高血壓組患者進行受試者特征曲線（ROC）分析。CysC診斷靈敏度74.58%，特異度70.21%，曲線下面積（AUC）0.78;95%CI：0.72～0.84;RBP診斷靈敏度67.92%，特異度61.25%，曲線下面積（AUC）0.68，95%CI：0.61～0.74;β2-MG診斷靈敏度81.94%，特異度61.53%，曲線下面積（AUC）0.79，95%CI：0.74～0.85;三種因子聯(lián)合檢測其診斷靈敏度81.94%，特異度86.46%，曲線下面積（AUC）0.91，95%CI：0.88～0.95，見圖1。

3 討論

高血壓是一種伴有多種并發(fā)癥的慢性疾病。目前全球大約有10億高血壓患者，而我國高血壓患病率高達11.8%，是心腦血管病死亡的主要原因之一，常見有動脈粥樣硬化、冠心病、腦血管病等，且隨高血壓分級越高，發(fā)病率越高[5]。CysC是一種由122個氨基酸組成的非糖基堿性分泌蛋白，具有抑制半胱氨酸蛋白酶活性、調(diào)控細(xì)胞內(nèi)外蛋白水解的作用。CysC體內(nèi)濃度穩(wěn)定，血清濃度主要由腎小球決定。袁明生[6]以腎活檢為金標(biāo)準(zhǔn)，發(fā)現(xiàn)CysC作為一種新的內(nèi)源性標(biāo)志物，是反映腎功能最敏感指標(biāo)，也可作為敏感反映腎小球濾過膜通透性的早期變化指標(biāo)。RBP是一種存在于血液中的低分子蛋白，血清中90%RPB與甲狀腺結(jié)合前蛋白結(jié)合成高分子蛋白復(fù)合物，不能通過腎小球濾過膜，因此正常情況下尿RBP含量極少。一旦近曲小管發(fā)生損害，尿RBP水平上升，且升高幅度與腎損傷程度相關(guān)。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)RPB作為檢測腎損傷的靈敏生化指標(biāo)，對早期診斷、治療發(fā)揮一定臨床價值[7]。β2-MG正常情況下含量甚低，當(dāng)尿中β2-MG含量增加，表明腎小管重吸收功能減弱，腎臟出現(xiàn)不同程度損傷。β2-MG為公認(rèn)的腎小球濾過功能和腎小管重吸收功能的特異、敏感指標(biāo)。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)高血壓組患者TC、TG、LDL-C、hs-CRP水平高于對照組，進一步說明老年高血壓患者伴脂質(zhì)代謝異常與損傷，符合程艷杰[8]等學(xué)者研究報道。hs-CRP與血脂水平與高血壓發(fā)病轉(zhuǎn)歸具有相關(guān)性，且血脂異常會影響高血壓的病理價值、臨床癥狀的改變，嚴(yán)重者會導(dǎo)致腎功能損傷[9]。

腎臟為CysC、RBP、β2-MG的生物轉(zhuǎn)化的主要器官，當(dāng)腎損傷時，代謝與排泄作用發(fā)生障礙，使CysC、RBP、β2-MG不斷累積升高[10]。腎功能損傷無心腦血管病癥狀明顯，且相關(guān)實驗室檢查結(jié)果呈陰性，無法明確診斷。而肌酐、尿酸、尿素、尿微量總蛋白、尿白蛋白、腎小球濾過率（eGFR）等雖均為檢測腎損傷的生化指標(biāo)，但文獻報道[11，12]，高血壓早期腎病患者其尿常規(guī)與蛋白結(jié)果均顯示正常，且當(dāng)尿素、尿酸、肌酐水平變化異常時，患者已發(fā)生實質(zhì)性腎損傷。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)高血壓組患者收縮壓、舒張壓、CysC、RBP、β2-MG水平明顯高于對照組，且升高程度與高血壓嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，提示CysC、RBP、β2-MG水平對高血壓病情嚴(yán)重程度的評估具有重要意義。為進一步證實結(jié)果準(zhǔn)確，通過陽性檢出率發(fā)現(xiàn)高血壓組患者血CysC、尿RBP、β2-MG腎功能陽性檢出率明顯高于對照組患者，表明CysC、RBP、β2-M反映腎小球濾過率較優(yōu)，為診斷原發(fā)性高血壓腎病的敏感指標(biāo)，也為早期腎損傷的參考指標(biāo)，與盧文[13]等研究結(jié)果一致。

本研究采用ROC曲線評價CysC、RBP、β2-MG對高血壓腎病的準(zhǔn)確性，提示三種指標(biāo)單獨檢測時診斷效能大小為β2-MG>CysC>RBP，但聯(lián)合檢測診斷效能最優(yōu)?？赡苡捎诼?lián)合檢測具有互補性。許多相關(guān)研究實驗發(fā)現(xiàn)因子聯(lián)合檢測靈敏度、準(zhǔn)確度高于單項檢測，且診斷價值顯著提高[14～17]。

綜上所述，CysC、RBP、β2-MG聯(lián)合檢測對高血壓腎損傷診斷價值更高，其水平變化可作為高血壓早期腎損傷的實驗室依據(jù)。

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（收稿日期：2018-11-27）