程飛 魏云杰 許海軍

[摘 要] 目的 探討聯(lián)合檢測(cè)血清游離三碘甲狀腺原氨酸（serum free triiodothyronine，F(xiàn)T3）、胃饑餓素（Ghrelin）、肥胖抑制素（obestatin）水平及其與冠心病的相關(guān)性。方法 選擇在本院就診的可疑冠心病患者230例，根據(jù)冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果將患者分為冠心病組和非冠心病組，在造影前采集所有研究對(duì)象的肘部靜脈血，檢測(cè)甲狀腺激素、Ghrelin和obestatin水平，觀察其與冠心病之間的關(guān)系。結(jié)果 冠心病組的FT3水平Ghrelin/obestatin比值較非冠心病組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P

[關(guān)鍵詞] 聯(lián)合檢測(cè);游離三碘甲狀腺原氨酸;胃饑餓素;肥胖抑制素;冠心病

中圖分類號(hào)：R541.4

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1009-816X（2019）03-0228-03

[Abstract] Objective To explore the correlation between the levels of serum free triiodothyronine （FT3）， gastric hunger hormone （Ghrelin）， obestatin and with the coronary heart disease. Methods 230 patients with suspected coronary heart disease were selected in our hospital. According to the angiographic results， they were divided into coronary heart disease（CHD） group and non-coronary heart disease（no-CHD） group. Before angiography， the elbow venous blood were gathered， the levels of thyroid hormone， Ghrelin and obestatin were measured. The relationship between thyroid hormone， Ghrelin and obestatin and coronary heart disease were observed. Results There were no significant differences in the levels of T3， T4， FT4 and TSH between the two groups （P>0.05）. The level of FT3 in CHD group was lower than that in non-CHD group （P

[Key words] Joint detection; Serum free triiodothyronine; Ghrelin; Obestatin; Coronary heart disease

隨著我國(guó)的老齡化和人們生活方式的改變，冠心病在臨床上發(fā)病率逐漸增高。冠心病的危險(xiǎn)因素較多，例如高脂血癥、高血壓等[1，2]，近年有研究表明甲狀腺激素、胃饑餓素（Ghrelin）、肥胖抑制素（obestatin）等與冠心病有較大的關(guān)系。有研究表明Ghrelin是一種有抗動(dòng)脈粥樣硬化功能的物質(zhì)，可調(diào)節(jié)胰島素的分泌，影響食欲和體重，在心血管系統(tǒng)中也有分泌，具有保護(hù)心血管的功能，obestatin的生物活性與Ghrelin拮抗，在食欲、體重的調(diào)節(jié)方面作用相反，兩者協(xié)調(diào)發(fā)揮調(diào)節(jié)機(jī)體的生理功能。Ghrelin/obestatin可為冠心病的防治提供依據(jù)[3，4]。而甲狀腺功能減退可使冠心病的發(fā)病率增加[5]。但是聯(lián)合檢測(cè)游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、Ghrelin、obestatin水平在臨床上的研究較少，本研究探討聯(lián)合檢測(cè)FT3、Ghrelin、obestatin水平及其與冠心病的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2015年1月至2017年12月在本院就診的可疑冠心病患者230例，納入標(biāo)準(zhǔn)：冠心病組患者均經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影確診[6]，冠狀動(dòng)脈造影存在左主干、左前降支、回旋支或者右冠狀動(dòng)脈中至少有1支血管的狹窄程度≥50%。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）既往行冠狀動(dòng)脈介入治療或者冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù);（2）既往有甲狀腺疾病;（3）合并有腎上腺功能不全者;（4）合并其他自身免疫性疾病者;（5）近期使用碘對(duì)比劑或者近3個(gè)月內(nèi)使用胺碘酮等對(duì)甲狀腺功能有影響的藥物;（6）合并有下丘腦或者垂體的疾病;（7）合并肝、腎等臟器功能嚴(yán)重?fù)p害者;（8）近期有嚴(yán)重感染性疾病者。根據(jù)造影結(jié)果將患者分為冠心病組和非冠心病組，其中冠心病組156例，男85例，女71例，年齡45～70歲，平均（57.13±7.96）歲;非冠心病組74例，男45例，女29例，年齡48～67歲，平均（55.81±6.63）歲。兩組的一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。所有研究對(duì)象及家屬知情并簽署知情同意書。

1.2 方法：在造影前空腹采集肘部靜脈血5mL，使用ADVIA Centaur化學(xué)發(fā)光分析儀檢測(cè)FT3、游離四碘甲狀腺原氨酸（free four iodine thyroxin，F(xiàn)T4）、促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）、三碘甲狀腺原氨酸（three iodine thyroid gland acid，T3）、四碘甲狀腺原氨酸（four iodine thyroid gland acid，T4）;以1500r/min離心15min，取血清，使用ELISA法檢測(cè)Ghrelin和obestatin水平，試劑盒由上海江萊生物科技有限公司提供，嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：使用SPSS19.0版軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用（x -±s）表示，組間比較用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用%表示，組間比較使用卡方檢驗(yàn)。使用Spearman分析各指標(biāo)與冠心病的相關(guān)性，將單因素分析中有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的因素納入到Logistic多因素回歸分析中，使用ROC曲線（受試者工作特征曲線）判斷各指標(biāo)的診斷價(jià)值。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2 結(jié)果

2.1 兩組甲狀腺激素水平比較：冠心病組的FT3水平、Ghrelin/obestatin比值較非冠心病組的低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 甲狀腺激素和Ghrelin/obestatin比值與冠心病的關(guān)系：T3、T4、FT4、TSH水平與冠心病無相關(guān)性，F(xiàn)T3、Ghrelin/obestatin與冠心病均呈負(fù)相關(guān)（P<0.05），見表2。

2.3 Logistic回歸分析：以FT3、Ghrelin/obestatin作為自變量，以是否為冠心病為因變量，進(jìn)行非條件Logistic回歸分析，結(jié)果表明FT3、Ghrelin/obestatin是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P<0.05），見表3。

2.4 診斷價(jià)值：使用ROC曲線評(píng)價(jià)FT3、Ghrelin/obestatin對(duì)冠心病的診斷價(jià)值，結(jié)果表明FT3單獨(dú)檢測(cè)的曲線下面積為0.76，Ghrelin/obestatin單獨(dú)檢測(cè)的曲線下面積為0.78，聯(lián)合兩者檢測(cè)的曲線下面積為0.91，診斷價(jià)值較高，敏感度、特異度分別為89.89%、70.00%，見圖1。

3 討論

冠心病的檢測(cè)指標(biāo)較多，目前臨床上對(duì)Ghrelin、obestatin的的關(guān)注逐漸增多，探討其與冠心病之間的關(guān)系對(duì)疾病的診斷、防治有較大的幫助。近年冠心病與甲狀腺功能異常之間的關(guān)系也逐漸受到關(guān)注，甲狀腺激素對(duì)心血管系統(tǒng)有調(diào)節(jié)和促進(jìn)作用，對(duì)冠心病的進(jìn)展可產(chǎn)生一定的影響[7，8]，本研究聯(lián)合檢測(cè)Ghrelin、obestatin和甲狀腺激素的水平，探討其與冠心病的關(guān)系，為疾病的診治提供幫助。

Ghrelin是一種饑餓激素，主要由胃黏膜的X/A樣細(xì)胞產(chǎn)生，是一個(gè)可以調(diào)節(jié)食欲、體重的重要激素，可以通過促進(jìn)食欲，增加攝食量，從而影響物質(zhì)及能量的代謝，使體重增加、脂肪堆積以及肥胖。Ghrelin在心血管系統(tǒng)中也可合成及分泌，Ghrelin受體在肺動(dòng)脈、主動(dòng)脈、冠狀動(dòng)脈等血管中廣泛表達(dá)，有研究表明Ghrelin是冠心病的一個(gè)保護(hù)因子，主要機(jī)制是可以抑制冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的炎癥反應(yīng)，保護(hù)血管的內(nèi)皮細(xì)胞，抑制功能失調(diào)和凋亡;同時(shí)可以擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增加心肌的供血;對(duì)缺血或者缺血再灌注導(dǎo)致的心肌損傷有保護(hù)作用;可改善心臟的功能，抑制心室的重構(gòu)，從而延緩心力衰竭的進(jìn)展等。obestatin是肥胖抑制素，是與Ghrelin同一基因的相關(guān)肽，與Ghrelin的生物活性相拮抗，obestatin可增加炎癥因子的產(chǎn)生，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，從而加重冠心病的發(fā)展[3，9]。本研究提示obestatin、Ghrelin與冠心病的發(fā)生發(fā)展有較大關(guān)系。

甲狀腺激素在人體的新陳代謝方面有重要的作用，近年甲狀腺激素的水平與冠心病的關(guān)系逐漸受到重視。甲狀腺激素對(duì)心血管系統(tǒng)有較大的益處，有正性變力的作用，可以增加心臟的收縮及舒張功能;降低外周的血管阻力，增加心臟的輸出量等等[8]。有研究表明TSH升高可使動(dòng)脈內(nèi)皮的功能受損，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化及冠心病的發(fā)生，提示可能是冠心病發(fā)生和發(fā)展的重要影響因素，但是并不能認(rèn)為TSH是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，可能通過影響其他因素從而促進(jìn)冠心病的發(fā)生[10]。有研究發(fā)現(xiàn)冠心病患者中可出現(xiàn)低T3綜合征，可能與危重疾病損傷后出現(xiàn)的應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)[11]。在Friberg等[12]研究中心肌梗死患者的反三碘甲狀腺原氨酸（reverse triiodothyronine，rT3）的水平升高與心肌梗死后1年的死亡率升高有關(guān)。本研究中說明在非低T3綜合征患者中FT3的水平與冠心病有較大的關(guān)系，與于楠等[8]研究結(jié)果較一致。

本研究使用ROC曲線評(píng)價(jià)FT3、Ghrelin/obestatin對(duì)冠心病的診斷價(jià)值，結(jié)果提示聯(lián)合檢測(cè)的診斷率較高，在臨床上可根據(jù)患者具體情況進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)。

綜上所述，F(xiàn)T3、Ghrelin、obestatin水平與冠心病的發(fā)生有一定的關(guān)系，聯(lián)合檢查可以進(jìn)一步提高診斷率，但是否與冠心病的嚴(yán)重程度相關(guān)尚需作進(jìn)一步研究。

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（收稿日期：2019-1-20）