鐘慧筠 殷思純

HBV感染可引起相關(guān)慢加急性肝衰竭(ACLF)[1-2]，這類患者內(nèi)科保守治療的療效并不理想，預(yù)后欠佳，死亡率高，往往需通過(guò)肝移植延長(zhǎng)生存時(shí)間[3]。本研究旨在明確HBV患者ACLF器官衰竭的危險(xiǎn)因素，以改善患者預(yù)后。

資料與方法

一、一般資料

選取我院2014年3月—2017年3月收治的HBV相關(guān)ACLF器官衰竭患者90例作為研究組，選取同期收治的單純HBV患者90例作為對(duì)照組。研究組男性49例，女性41例，年齡30～74歲，平均(56.29±15.35)歲；體質(zhì)指數(shù)(18～27)kg/m2，平均(23.42±2.58)kg/m2；HBV病程1～13年，平均(6.53±3.21)年。對(duì)照組男性53例，女性37例，年齡28～75歲，平均(54.82±13.96)歲；體質(zhì)指數(shù)(18～26)kg/m2，平均(23.37±2.53)kg/m2；HBV病程1～14年，平均(6.47±3.18)年。研究方案經(jīng)本院倫理委員會(huì)通過(guò)，兩組一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

二、納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

(一)納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均符合《慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)》[4]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)血清學(xué)檢查提示HBV DNA或HBsAg呈陽(yáng)性；(2)入院前3個(gè)月內(nèi)無(wú)抗病毒治療史；(3)研究組出現(xiàn)ACLF器官衰竭，對(duì)照組未見(jiàn)ACLF器官衰竭；(4)病例資料齊全；(5)精神狀態(tài)正常；(6)知情同意。

(二)排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)因藥物等所致肝損害；(2)腎、肺、心、腦等臟器重度損害；(3)惡性腫瘤；(4)結(jié)核病、甲亢、代謝性疾病。

三、方法

(一)研究方法：收集兩組性別、年齡、病程、體質(zhì)指數(shù)、乙肝家族史、腹水、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、肝性腦病、血小板計(jì)數(shù)、持續(xù)低鈉、白蛋白、血肌酐、總膽紅素、肝功能分級(jí)、乙肝肝硬化、感染資料，采用logistic回歸模型分析患者慢加急性肝衰竭器官衰竭的危險(xiǎn)因素。

(二)抗病毒治療與預(yù)后分析：抗病毒方案為每次取0.5 mg恩替卡韋口服，1次/d。記錄研究組3個(gè)月內(nèi)的預(yù)后情況，預(yù)后評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：參考《慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)》[4]評(píng)估，臨床治愈：癥狀基本消失，總膽紅素不超過(guò)25 μmol/L，谷草轉(zhuǎn)氨酶不超過(guò)60 U/L；臨床改善：癥狀有所緩解，肝功能改善，總膽紅素、谷草轉(zhuǎn)氨酶較治療前下降超過(guò)50%；無(wú)效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。將臨床治愈、臨床改善視為預(yù)后良好，將無(wú)效或死亡者作為預(yù)后不良。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

經(jīng)SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)患者臨床資料進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料用(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)，利用logistic回歸模型分析HBV患者慢加急性肝衰竭器官衰竭的危險(xiǎn)因素，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、ACLF器官衰竭與臨床特征的關(guān)系

研究組年齡≥60歲、病程≥6年、白細(xì)胞計(jì)數(shù)<5.73×109/L、Child肝功能C級(jí)、乙肝肝硬化占比分別為46.67%、65.56%、58.89%、35.56%、41.11%，均高于對(duì)照組的24.44%、42.22%、35.56%、11.11%、15.56%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

二、HBV并ACLF器官衰竭的危險(xiǎn)因素分析

利用logistic回歸模型對(duì)各變量進(jìn)行量化賦值，見(jiàn)表2。根據(jù)表1的統(tǒng)計(jì)結(jié)果將年齡、病程、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、Child肝功能分級(jí)、乙肝肝硬化納入模型，結(jié)果提示年齡≥60歲、病程≥6年、白細(xì)胞計(jì)數(shù)<5.73×109/L、Child肝功能C級(jí)、乙肝肝硬化是HBV并ACLF器官衰竭的危險(xiǎn)因素(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表1 ACLF器官衰竭與臨床特征的關(guān)系[n(%)]

表2 量化賦值表

表3 HBV患者ACLF器官衰竭的危險(xiǎn)因素分析

三、研究組的預(yù)后情況分析

研究組經(jīng)治療后，有53例預(yù)后良好，占58.89%，有37例預(yù)后不良，占41.11%。預(yù)后良好組年齡≥60歲、病程≥6年、白細(xì)胞計(jì)數(shù)<5.73×109/L、Child肝功能C級(jí)、乙肝肝硬化占比均低于預(yù)后不良組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表4。

討 論

本研究發(fā)現(xiàn)HBV患者ACLF器官衰竭與年齡、病程、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、Child肝功能分級(jí)、乙肝肝硬化相關(guān)，臨床在為患者制定治療方案時(shí)，可將上述因素納入考慮范圍內(nèi)，便于給予針對(duì)性治療。研究表明隨著人年齡增長(zhǎng)，機(jī)體臟器功能越來(lái)越弱，對(duì)于乙型肝炎病毒感染者而言，其已出現(xiàn)肝功能損害，再加上受年齡影響，機(jī)體免疫能力減弱，肝功能損害更明顯[5]。在本次研究中，年齡≥60歲的患者發(fā)生ACLF器官衰竭的風(fēng)險(xiǎn)更高，且這類患者預(yù)后普遍欠佳，進(jìn)一步證實(shí)年齡是導(dǎo)致HBV患者ACLF器官衰竭發(fā)生的影響因素，且對(duì)預(yù)后影響非常大。病程也與患者病情密切相關(guān)，本研究發(fā)現(xiàn)病程≥6年的患者更易發(fā)生ACLF器官衰竭，且預(yù)后越差，這可能是由于隨著病程延長(zhǎng)，病情進(jìn)展越重，肝功能損害也更嚴(yán)重，導(dǎo)致并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)增高，預(yù)后不理想。

白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降在乙型肝炎者中比較常見(jiàn)，且患者伴有肝功能亢進(jìn)、脾大等表現(xiàn)[6]。本研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)白細(xì)胞計(jì)數(shù)<5.73×109/L時(shí)，患者的ACLF器官衰竭發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)越高，預(yù)后越差。研究表明白細(xì)胞計(jì)數(shù)與肝組織纖維化分期呈負(fù)相關(guān)，提示白細(xì)胞計(jì)數(shù)越低，肝組織纖維化分期越高，也證實(shí)白細(xì)胞計(jì)數(shù)對(duì)肝臟損害影響較大[7]，與本研究結(jié)論基本符合。Child肝功能分級(jí)在評(píng)價(jià)肝損害中較常見(jiàn)，分級(jí)越高提示肝損害越重[8]。在本研究中，Child肝功能C級(jí)患者的ACLF器官衰竭發(fā)生率明顯高于A級(jí)、B級(jí)，且患者預(yù)后普遍欠佳，表明肝功能損害越重，則與之相關(guān)的并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)越高，預(yù)后越差。

乙肝肝硬化是慢性進(jìn)行性肝病，早期有輕微癥狀或無(wú)癥狀，隨著病情發(fā)展，逐漸出現(xiàn)門脈高壓、肝損害等表現(xiàn)，對(duì)患者身體健康、生命構(gòu)成威脅[9-10]。本研究提示有肝硬化的患者ACLF器官衰竭發(fā)生率高于無(wú)肝硬化患者，且對(duì)患者預(yù)后影響非常大。為了改善預(yù)后，臨床必需充分考慮患者病情，制定針對(duì)性的治療方案。

本研究證實(shí)HBV患者ACLF器官衰竭發(fā)生主要受年齡、病程、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、Child肝功能分級(jí)、乙肝肝硬化的影響，通過(guò)建立危險(xiǎn)因素模型，能對(duì)患者預(yù)后情況進(jìn)行預(yù)測(cè)，便于提前采取針對(duì)性治療措施。本研究的局限性在于因研究經(jīng)費(fèi)、研究時(shí)間有限，導(dǎo)致樣本量少，筆者日后將擴(kuò)大樣本量對(duì)此進(jìn)一步證實(shí)。

表4 研究組的預(yù)后情況分析[n(%)]