尹玉香 張?jiān)?董秋霞

原發(fā)性肝癌(Primary Hepatic Carcinoma，PHC)是消化系統(tǒng)較常見的一種腫瘤，發(fā)生在肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞或肝內(nèi)膽管上皮細(xì)胞的惡性腫瘤[1]。其死亡率在消化系統(tǒng)惡性腫瘤中居第三位,僅次于胃癌和食管癌[2]。趨化銀子配體13(CXCL13)在腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞之間起到關(guān)鍵作用， 在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起到調(diào)控作用[3]。在肝癌、胰腺癌、卵巢癌、結(jié)直腸癌等腫瘤組織中，均發(fā)現(xiàn)血清中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白(NGAL)基因及蛋白水平高表達(dá)[4]。本研究CT掃描聯(lián)合血清CXCL13、NGAL檢測(cè)在肝癌中診斷。

資料與方法

一、一般資料

選擇2014年5月至2018年1月在兩院進(jìn)行治療的疑似肝癌疾病患者67例，其中29例為男性，18例為女性，年齡33～74歲，平均(45.13±5.09)歲，病程3～21個(gè)月，平均(8.46±1.94)月?；颊吲R床表現(xiàn)為右上腹不適隱痛39例，間歇性體溫升高、乏力24例，另有13例患者臨床癥狀不明顯但體檢時(shí)B超檢查可見肝臟占位性病灶。

二、病例納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入依據(jù)：(1)觀察組患者均經(jīng)病理組織檢查確診為肝癌；(2)對(duì)照組經(jīng)隨訪或病理組織檢查等確診為肝臟良性病變；(3)入組研究對(duì)象及家屬均對(duì)本研究方案知情，并在知情同意書上簽字。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)觀察組患者有放化療治療史者；(2)伴有其他臟器惡性腫瘤者；(3)伴有嚴(yán)重感染及其他并發(fā)基礎(chǔ)代謝性疾病者。

三、螺旋CT掃描

采用SIEMENS公司的Somatom Definition AS64排128層螺旋CT掃描儀。掃描參數(shù)設(shè)置如下，管電壓120 KV，電流使用自動(dòng)劑量調(diào)節(jié)，132～260 mA，螺距設(shè)置為1.2～1.4，顯示野設(shè)置300～360 mm，矩陣512×512，掃描層厚與層間隔為5 mm。進(jìn)行掃描前，常規(guī)禁食8 h，在檢查前30 min飲水對(duì)比劑800 mL以使胃腸道充盈。掃描時(shí)先進(jìn)行CT平掃，范圍包括膈肌頂部至雙腎下極之間的區(qū)域，以對(duì)比劑自動(dòng)進(jìn)行跟蹤技術(shù)，閾值設(shè)置為100 Hu，達(dá)到閾值后依次對(duì)肝臟動(dòng)脈期、門靜脈、平衡期與延遲期進(jìn)行增強(qiáng)掃描，延遲時(shí)間分別為20～25 s，50～60 s，120～180 s，180～240 s。以濃度300 mgI/mL的碘海醇作為對(duì)比劑，使用量80～100 mL，應(yīng)用高壓注射器經(jīng)由肘正中靜脈團(tuán)注，注射速率約為3.5 mL/s。

圖像分析方法，根據(jù)強(qiáng)化特點(diǎn)與效果，分為不強(qiáng)化、輕度強(qiáng)化、中度強(qiáng)化、明顯強(qiáng)化。不強(qiáng)化時(shí)，患者動(dòng)脈期CT值、平掃CT值不存在明顯差異；輕度強(qiáng)化時(shí)，患者動(dòng)脈期CT值較平掃CT值略高，但與同期正常肝臟CT值比偏低；中度強(qiáng)化時(shí)，患者動(dòng)脈期CT值較平掃CT值偏高，也高于同期正常肝臟的CT值；明顯強(qiáng)化時(shí)，動(dòng)脈期CT值顯著高于平掃CT值和正常肝臟CT值。所有CT圖片均經(jīng)2名經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)生進(jìn)行讀片，當(dāng)2個(gè)醫(yī)生診斷結(jié)果均為陽性時(shí)即判斷為陽性。當(dāng)2個(gè)醫(yī)生診斷結(jié)果不一致時(shí)，由2名醫(yī)生討論并以討論得到的一致結(jié)果為準(zhǔn)。

四、血清CXCL13、NGAL水平檢測(cè)

采集空腹靜脈血，室溫靜置，離心，取上層血清，采用ELISA法檢測(cè)患者血清NGAL和CXCL13水平，血清樣品從-80 ℃冰箱中取出，室溫解凍，所有操作均嚴(yán)格依據(jù)試劑盒說明書操作，試劑盒均購自R&D公司。血清NGAL臨界值為24.50 ng/mL，血清CXCL13臨界值為125.14 pg/mL。

五、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

結(jié) 果

一、 診斷結(jié)果

67例疑似肝癌疾病患者經(jīng)病理組織檢查證實(shí)有58例為肝癌，9例為其他肝臟疾病。

二、肝功能檢查及隨訪結(jié)果情況

肝癌患者血清AST、ALT、GGT值高于非肝癌組，差異顯著(P<0.05)。肝癌組血清AFP水平顯著高于非肝癌組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

三、兩組患者血清NGAL、CXCL13水平比較

肝癌組血清NGAL、CXCL13水平顯著高于非肝癌組，統(tǒng)計(jì)學(xué)分析結(jié)果表明差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

四、螺旋CT、血清標(biāo)志物及螺旋CT聯(lián)合血清標(biāo)志物對(duì)肝癌的診斷價(jià)值

螺旋CT診斷的59例陽性患者中有6例為陰性，血清CXCL13/NGAL診斷的53例陽性患者中有2例為陰性，血清CXCL13/NGAL聯(lián)合螺旋CT診斷的57例陽性患者中有56例為陽性。

螺旋CT對(duì)肝癌診斷的靈敏度、準(zhǔn)確性、特異性、陽性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值分別為0.89、0.87、0.62、0.95和0.47，從中可以看出該方法的特異性和陰性預(yù)測(cè)值均偏低。血清標(biāo)志物對(duì)肝癌疾病診斷的靈敏度、準(zhǔn)確性、特異性、陽性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值分別為0.88、0.87、0.78、0.96和0.51。螺旋CT聯(lián)合血清標(biāo)志物肝癌疾病診斷的靈敏度、準(zhǔn)確性、特異性、陽性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值分別為0.97、0.95、0.88、0.98和0.80。見表3。

討 論

本研究表明，肝癌組血清NGAL、CXCL13水平顯著高于非肝癌組，這與相關(guān)研究報(bào)道認(rèn)為肝癌血清NGAL、CXCL13水平高于健康患者基本相符[5]。李林國(guó)等研究表明在12 例肝癌組織中 NGAL 顯著上調(diào)表達(dá)，占總樣本數(shù)的 52.17%(P<0.05)，提示了 NGAL 基因的表達(dá)水平可能與肝癌的發(fā)生發(fā)展過程有關(guān)[6]。

本研究結(jié)果顯示，螺旋CT診斷的59例陽性中有6例為陰性，血清CXCL13/NGAL診斷的53例陽性中有2例為陰性，血清CXCL13/NGAL聯(lián)合螺旋CT診斷的57例陽性中有56例為陽性。螺旋CT聯(lián)合血清標(biāo)志物肝癌疾病診斷的靈敏度、準(zhǔn)確性、特異性、陽性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值分別為0.97、0.95、0.88、0.98和0.80。說明螺旋CT多期掃描與血清CXCL13、NGAL聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肝癌疾病診斷的靈敏度、準(zhǔn)確性及特異性較單用螺旋CT多期掃描或血清標(biāo)志物均偏高，同時(shí)具有較高的陰性預(yù)測(cè)值和陽性預(yù)測(cè)值，具有較好的臨床應(yīng)用價(jià)值。主要原因可能是多層螺旋CT是通過一次屏氣完成全肝掃描，因此能夠得到連續(xù)性圖像，相對(duì)于普通CT平掃，能夠極顯著的減少呼吸運(yùn)動(dòng)導(dǎo)致的腹腔擴(kuò)張、收縮帶來的誤差，進(jìn)而能夠有效降低原發(fā)性肝癌的漏診率。此外，本次在檢查前給予造影劑，且對(duì)患者進(jìn)行多期掃描，能夠極為清楚的觀察肝臟動(dòng)脈期、門靜脈期以及延遲期掃描的時(shí)相及肝臟實(shí)質(zhì)顯像。NGAL通過MMP-9依賴、非MMP-9依賴機(jī)制降低細(xì)胞間黏附力，加速腫瘤血管形成，從而增加腫瘤浸潤(rùn)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)。趨化因子CXCL13是由次級(jí)淋巴組織、淋巴結(jié)以及血清濾泡中的樹突狀細(xì)胞分泌的一種趨化因子，其與CXCR5結(jié)合，可發(fā)揮引導(dǎo)成熟B細(xì)胞遷移[12]。此外，大量報(bào)道表明CXCL13 在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及侵襲轉(zhuǎn)移過程中均有重要意義，與預(yù)后的相關(guān)性較強(qiáng)，可作為潛在的腫瘤標(biāo)志物。相對(duì)于影像學(xué)檢查，CXCL13，NGAL兩種血清標(biāo)志物具有更好的客觀性，靈敏度也更高。

表1 兩組患者肝功能指標(biāo)比較

表2 兩組患者血清NGAL、CXCL13水平比較

表3 螺旋CT、血清標(biāo)志物及螺旋CT聯(lián)合 血清標(biāo)志物對(duì)肝臟疾病的診斷價(jià)值分析

綜上所述，螺旋CT多期掃描與血清CXCL13、NGAL聯(lián)合檢測(cè)在肝癌疾病診斷的靈敏度、準(zhǔn)確性及特異性均較高，具有較好的臨床應(yīng)用價(jià)值。