王小英，劉冬軍，李筱紅

1 江西省永豐縣人民醫(yī)院心血管內(nèi)分泌科 （江西吉安 331500）；2 江西省永豐縣人民醫(yī)院感染科 （江西吉安 331500）；3 吉安市第一人民醫(yī)院急診科 （江西吉安 343000）

冠心病心絞痛指因冠狀動脈粥樣硬化導(dǎo)致冠狀動脈狹窄、心肌缺血缺氧，進而引發(fā)心前區(qū)陣發(fā)性心絞痛及胸骨后悶脹感、壓榨感等，可引發(fā)心臟功能及內(nèi)皮功能等一系列改變。吸煙、血脂及血壓水平異常是冠心病心絞痛的危險因素，其中血脂水平異常是導(dǎo)致冠狀動脈粥樣硬化發(fā)生的關(guān)鍵因素[1]。他汀類藥物是臨床用于調(diào)脂治療的常用藥物，在增強冠心病心絞痛患者動脈粥樣斑塊穩(wěn)定性，改善血管內(nèi)皮功能等方面效果確切；曲美他嗪是臨床治療缺血性心肌病患者的常用藥物[2]。本研究給予醫(yī)院收治的冠心病心絞痛患者曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀治療，旨在觀察該種用藥方式的臨床療效及對患者一氧化氮（nitric oxide，NO）、內(nèi)皮素-1（endothelin-1，ET-1）的影響。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年7月至2018年12月醫(yī)院收治的86例冠心病心絞痛患者，隨機分為兩組，每組43例。試驗組男24例，女19例；年齡35～73歲，平均（51.82±6.30）歲；病程0.4～5.0年，平均（2.35±0.70）年。對照組男27例，女16例；年齡37～76歲，平均（52.04±6.23）歲；病程0.5～5.0年，平均（2.40±0.75）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。患者均經(jīng)臨床確診為冠心病心絞痛，并簽署知情同意書；排除伴有嚴(yán)重肝腎功能不全、嚴(yán)重心力衰竭、腫瘤及其他臟器嚴(yán)重疾病患者。

1.2 方法

兩組均行吸氧，給予鈣拮抗劑、利尿劑、擴血管藥物及β受體阻滯劑等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上對照組給予曲美他嗪（北京萬生藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20065167）口服，20 mg/次，3次/d。試驗組給予曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他?。◤V東百科制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20120021）治療，曲美他嗪用藥情況同對照組；阿托伐他汀10 mg/次，1次/d，口服。兩組均持續(xù)用藥30 d。

1.3 臨床評價

（1）臨床療效。顯效：相同勞累程度所引發(fā)心絞痛發(fā)作次數(shù)較治療前降低≥80%或不引發(fā)心絞痛，硝酸甘油用量減少≥80%；有效：硝酸甘油用量與心絞痛發(fā)作次數(shù)降低50%～79%；無效：心絞痛發(fā)作次數(shù)及硝酸甘油用量降低＜50%；加重：心絞痛發(fā)作時間延長，發(fā)作次數(shù)及藥物用量增加。治療有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）內(nèi)皮功能：取患者靜脈血2 ml，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）法測定NO、ET-1，試劑盒由上海諾泰中國生物公司提供，嚴(yán)格按照說明書操作。（3）觀察兩組治療期間的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 23.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

試驗組治療有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組血管內(nèi)皮功能比較

治療前，兩組NO、ET-1比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組NO均高于治療前，ET-1均低于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，試驗組NO高于對照組，ET-1低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血管內(nèi)皮功能比較（±s）

表2 兩組血管內(nèi)皮功能比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數(shù) NO（μmol/L） ET-1（μg/L）試驗組 43治療前 218.42±44.97 120.10±27.96治療后 380.76±67.60ab 61.32±13.49ab對照組 43治療前 217.05±45.38 118.86±28.19治療后 329.82±56.47a 70.25±15.53a

2.3 兩組不良反應(yīng)比較

治療期間兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，未對治療進程造成影響。

3 討論

冠狀動脈粥樣硬化致冠狀動脈管腔痙攣、阻塞、狹窄是冠心病的主要病理變化，影響心肌的血氧供給，從而引發(fā)心悸、胸悶、胸痛及乏力等臨床癥狀，嚴(yán)重患者可能發(fā)生心力衰竭、心肌梗死等，威脅患者的生命安全[3-4]。擴血管藥、利尿劑及β受體阻滯劑是目前臨床常用的冠心病心絞痛患者的治療藥物，但在改善患者血管內(nèi)皮功能方面的效果不夠理想。

曲美他嗪是哌嗪類衍生物，可通過如下機制抗心絞痛：抑制長鏈脂肪酸和線粒體3-酮酰肌輔酶A硫解酶氧化，進而提升心肌葡萄糖氧化率，改善心肌功能，保證心肌功能的正常發(fā)揮；可通過提高磷脂合成保護心肌細(xì)胞，改善左心室功能。研究表明，心血管疾病的發(fā)生與血管內(nèi)皮功能受損關(guān)系密切，且內(nèi)皮功能受損持續(xù)加重會導(dǎo)致動脈彈性下降以及動脈粥樣硬化[5]。本研究在常規(guī)治療及曲美他嗪的基礎(chǔ)上給予試驗組阿托伐他汀治療30 d后，其臨床治療有效率高于對照組，治療后NO、ET-1優(yōu)于對照組，表明曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀可有效改善冠心病心絞痛患者的血管內(nèi)皮功能，減少心絞痛發(fā)作次數(shù)以及硝酸甘油用量。分析原因在于，阿托伐他汀能夠較好地保護心肌結(jié)構(gòu)與功能，對β-羥-β-甲戊二酸單酰輔酶A還原酶具有較好的抑制作用，可增加肝細(xì)胞低密度脂蛋白受體數(shù)目，從而抑制肝內(nèi)膽固醇的合成，達到減輕心肌細(xì)胞纖維化，降低心肌肥厚及改善心功能的作用。孟輝和王宇平[6]研究表明，阿托伐他汀能夠有效改善冠心病心絞痛患者的臨床癥狀，對伴有混合型高脂血癥及原發(fā)性高膽固醇血癥患者效果更佳。此外，阿托伐他汀能夠增強動脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性，利于降低斑塊破裂及急性心肌梗死等發(fā)生風(fēng)險。

綜上所述，冠心病心絞痛患者在曲美他嗪的基礎(chǔ)上聯(lián)合阿托伐他汀治療可有效提高臨床治療效果，利于改善患者血管內(nèi)皮功能，緩解臨床癥狀，且具有較高安全性。