孫兵 駱明杰

精神分裂癥（schizophrenia，SCH）是精神科常見的病情，引起該病的原因有很多，包括個(gè)體心理易感因素、外部社會(huì)環(huán)境因素、生物學(xué)因素、環(huán)境因素等?；颊咄憩F(xiàn)為多種多樣復(fù)雜的癥狀，嚴(yán)重影響患者的生活?；颊哂兴季S、行為、認(rèn)知、情感等方面障礙，有的患者有沖動(dòng)、消極行為，對(duì)自身及他人帶來(lái)巨大的危害，對(duì)家庭和社會(huì)產(chǎn)生負(fù)擔(dān)。研究發(fā)現(xiàn)，早期治療可以提高精神分裂癥的預(yù)后，減輕家庭和社會(huì)的負(fù)擔(dān)[1]。齊拉西酮、奧氮平是臨床上針對(duì)該病常用的藥品，而具體哪種藥物的療效和安全性更高也一直以來(lái)都是人們關(guān)注的焦點(diǎn)[2]。本組研究以2015年1月—2018年1月醫(yī)院74例SCH患者為例，探討利用齊拉西酮和奧氮平治療的效果及其安全性，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

根據(jù)前瞻性研究手段，將入住醫(yī)院治療的74例SCH患者分為兩組，時(shí)間以2015年1月—2018年1月為準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)CCMD-3提出關(guān)于精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；（2）初次接受SCH治療者；（3）家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）藥物禁忌者；（2）失訪者；（3）未按照醫(yī)師要求完成治療計(jì)劃者。A組37例中男女人數(shù)為17和20，平均年齡（38.45±14.27）歲，病程在3個(gè)月～2年，平均（1.34±0.76）年；B組中男女人數(shù)為18和19，平均年齡（40.22±15.08）歲，病程在1個(gè)月～2年，平均（1.48±0.55）年。本組研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審查認(rèn)可，將患者基線資料納入統(tǒng)計(jì)學(xué)處理得到差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可比較。

1.2 方法

A組患者入院后按照20～40 mg/d的初始劑量給予齊拉西酮（澳大利亞 Pfizer Australia Pty Limited，注冊(cè)證號(hào)：H20110464，20 mg×10粒/盒）口服治療，1周內(nèi)根據(jù)患者病情合理調(diào)整用量，最大劑量不超過(guò)160 mg/d，連續(xù)治療8周[4]。B組患者入院后給予5 mg/d的初始劑量給予奧氮平（西班牙 Eli Lilly Netherland BV，注冊(cè)證號(hào)：H20090878，5 mg×56 s/盒）口服治療，同樣的，根據(jù)患者的病情表現(xiàn)和反應(yīng)可適當(dāng)調(diào)整劑量，但最大不超過(guò)25 mg/d，連續(xù)治療8周[5]。

1.3 觀察指標(biāo)

根據(jù)陽(yáng)性與陰性癥狀量表評(píng)分（positive and negative syndrome scale，PANSS）對(duì)患者治療8周后結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)，PANSS評(píng)分減少≥75%，各系統(tǒng)障礙有明顯改善的視為顯效；PANSS評(píng)分減少50%～74%，各系統(tǒng)障礙有改善的視為有效；未達(dá)到以上要求的視為無(wú)效。總有效率=（顯效+有效）/37×100%。同時(shí)，了解治療期間兩組患者不良反應(yīng)事件發(fā)生情況并進(jìn)行比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)

采用SPSS 20.0軟件統(tǒng)計(jì)，計(jì)數(shù)資料用（n，%）表示，作χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05顯示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩者療效對(duì)比

A、B兩組療效分別為91.89%、94.59%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見表1。

2.2 兩者安全性對(duì)比數(shù)據(jù)

A、B兩組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為5.41%、8.11%，比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見表2。

表1 兩者療效對(duì)比數(shù)據(jù) [例（%）]

表2 兩者安全性對(duì)比數(shù)據(jù) [例（%）]

3 討論

隨著社會(huì)步伐加快及生活壓力隨之增大，精神分裂癥臨床發(fā)病率日益增多。作為一種沒(méi)有大腦基礎(chǔ)病變，表現(xiàn)為思維、情感、意志和行為方面障礙的疾病，患者臨床癥狀復(fù)雜多樣，個(gè)體之間癥狀差異很大，即使同一患者在不同階段或病期也可能表現(xiàn)出不同癥狀[6]。精神分裂癥患者呈現(xiàn)逐年遞增態(tài)勢(shì)，不僅嚴(yán)重影響了患者生活質(zhì)量，也給眾多家庭帶來(lái)諸多困擾與痛苦。在當(dāng)代醫(yī)學(xué)臨床中，精神分裂癥致病因素暫未明確，此類疾病起病較為緩慢，病程獨(dú)具遷延性、惡化性及反復(fù)性。精神分裂癥患者的主要癥狀包括：（1）多種感知障礙。其中最突出的就是幻覺，包括幻聽、幻視、幻嗅、幻味及幻觸等。（2）思維障礙。作為該病的核心癥狀，思維障礙以聯(lián)想過(guò)程的障礙為主，表現(xiàn)為妄想、超價(jià)觀念、強(qiáng)迫觀念等。（3）情感淡漠或情感反應(yīng)不協(xié)調(diào)。指對(duì)外界刺激缺乏相應(yīng)的情感反應(yīng)，多見于單純或慢性的精神分裂癥。（4）意志減退或缺乏。指意志活動(dòng)明顯減少或缺乏動(dòng)力與興趣，臨床也常見于抑郁癥患者。（5）認(rèn)知缺陷。在精神分裂癥患者中認(rèn)知缺陷的發(fā)生率高，認(rèn)知缺陷癥狀與其他精神病癥狀之間存在一定相關(guān)性[7]。

從神經(jīng)生化角度來(lái)看，精神分裂癥的發(fā)生與中樞神經(jīng)系統(tǒng)單胺類遞質(zhì)有密切的聯(lián)系，而這其中包括5-羥色胺、多巴胺、去甲腎上腺素、生長(zhǎng)激素等物質(zhì)學(xué)說(shuō)。首先，5-羥色胺是一種抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，廣泛存在于腦組織中，可起到調(diào)節(jié)神經(jīng)活動(dòng)的作用；受到多種刺激因素的作用，導(dǎo)致患者腦組織中5-羥色胺功能亢進(jìn)。多巴胺是腦內(nèi)獨(dú)立存在的一種神經(jīng)遞質(zhì)，關(guān)系到軀體運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)、精神情緒活動(dòng)等，腦內(nèi)多巴胺神經(jīng)核有多條通路，而SCH患者多是因中腦多巴胺神經(jīng)核到達(dá)了皮層和邊緣系統(tǒng)，多巴胺的量分泌過(guò)多或出現(xiàn)了異常[8]。去甲腎上腺素屬于兒茶酚胺類神經(jīng)介質(zhì)，且其與多巴胺等神經(jīng)介質(zhì)共同作用，在合成和代謝方面對(duì)SCH的發(fā)生和發(fā)展有重要作用。因此，對(duì)于SCH的治療，還應(yīng)從病因?qū)W，從神經(jīng)化學(xué)、神經(jīng)發(fā)育上入手。

齊拉西酮是一種非典型的抗精神病藥物，不同于吩噻嗪類藥物結(jié)構(gòu)，該藥對(duì)上述提到的多巴胺、去甲腎上腺素、5-羥色胺等多種神經(jīng)遞質(zhì)有較高的親和力，可拮抗5-羥色胺和多巴胺，抑制去甲腎上腺素的再攝取，從而發(fā)揮抗精神分裂中的作用[9-10]。奧氮平是最常見的抗精神病類藥物，對(duì)多巴胺受體、5-羥色胺受體有較強(qiáng)的拮抗作用，對(duì)于一些嚴(yán)重陽(yáng)性癥狀或陰性癥狀的精神病有很好的治療效果[10-11]。同時(shí)，還能幫助改善多種SCH引起的繼發(fā)癥狀。本組研究結(jié)果顯示，A、B兩組療效分別為91.89%、94.59%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。這說(shuō)明，無(wú)論是齊拉西酮還是奧氮平，對(duì)于SCH的治療都有明顯的作用，且兩者效果相當(dāng)。這與胡北軍[10]針對(duì)收治的80例SCH患者為例，分別給予齊拉西酮和奧氮平治療。結(jié)果顯示，齊拉西酮組療效89.80%與奧氮平組91.67%比較無(wú)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。胡北軍指出，齊拉西酮與奧氮平都可作為治療SCH的有效藥物。

本組研究還指出，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為5.41%、8.11%，比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。也就是說(shuō)，從藥物安全性方面看，齊拉西酮與奧氮平的安全性也相當(dāng)。目前，研究報(bào)道，齊拉西酮的常見不良反應(yīng)有頭痛、嗜睡、惡心、便秘等問(wèn)題，但一般在改善SCH患者陰性和陽(yáng)性癥狀時(shí)很少有嚴(yán)重的不良反應(yīng)[11-12]。奧氮平的不良反應(yīng)有嗜睡、口干、頭暈、頭痛等，但相較于以前的氯氮平藥物，其安全性有了進(jìn)一步的提高。楚孔渠[13]針對(duì)收治104例SCH患者為例，分別實(shí)施齊拉西酮和奧氮平治療。結(jié)果顯示，奧氮平組體重增加（16例）明顯多于齊拉西酮組（4例），無(wú)發(fā)生錐體外系不良反應(yīng)（extrapyramidal symptoms，EPS）者，而齊拉西酮組則有8例，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）;兩組其他的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），楚孔渠也證實(shí)，齊拉西酮和奧氮平的不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)，與兩種藥物的作用機(jī)制有密切的關(guān)系。

綜上所述，對(duì)于早期精神分裂癥患者而言，利用齊拉西酮與奧氮平治療都有較好的效果，且兩者安全性相當(dāng)，可作為治療精神分裂癥的理想藥物。