□采寫/本刊記者葉云 通訊員/方序 童小仙 來鑫萍 朱俊俊

受訪專家/羅巍教授浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科副主任

很多人通過世界拳王阿里知道了帕金森病。事實上，這是全世界第二常見的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。病人以運動遲緩、靜止性震顫和肌強直三大癥狀為特點，同時伴有便秘、嗅覺減退、情緒障礙等非運動癥狀。

對于拳王阿里患帕金森的原因，幾十年來，人們都推測和他頭部遭受了太多次重擊有關(guān)。那普通人為什么會患上帕金森呢？研究表明，10%左右的帕金森病患者是由遺傳因素導(dǎo)致的。浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院（簡稱浙大二院）神經(jīng)內(nèi)科副主任羅巍教授團隊就一直致力于相關(guān)的帕金森病臨床和遺傳學(xué)的研究。

羅教授檢查患者康復(fù)情況

十幾歲就得了帕金森，父母有血緣關(guān)系

一般帕金森患者都是老人，但遺傳因素導(dǎo)致的帕金森病患者卻可能年紀(jì)輕輕就發(fā)病了。2017年春天，門診來了一位90后的小伙子李青（化名），5年前，也就是十幾歲時他就出現(xiàn)了行動遲緩、雙手抖動的癥狀，導(dǎo)致大學(xué)畢業(yè)后無法正常工作生活。

一直被病情困擾卻確診不明確的李青慕名找到了羅巍教授。經(jīng)過細致的體格檢查和病史詢問，羅巍教授判定小伙子得的是帕金森病，并且根據(jù)多年豐富的臨床經(jīng)驗，懷疑像這樣十幾歲就發(fā)病的患者，很可能是遺傳因素導(dǎo)致的。

羅巍教授問李青：“你的父母有血緣關(guān)系嗎？我們之前碰到過患者的父母是同村同姓的，或者同村不同姓，甚至來自隔了三公里的兩個村子，后來查了家譜發(fā)現(xiàn)患者的父母在幾代甚至十幾代之前有一個共同的老祖宗，做了基因檢測也找到了根本的病因?！崩钋嘁郧皬奈绰犝f父母有血緣關(guān)系，將信將疑地回老家查了下家譜，發(fā)現(xiàn)自己的父母果然在十幾代之前有個共同的祖先，不禁對羅教授的“料事如神”佩服不已。

于是，羅巍教授又給李青做了基因檢測。PARK2基因是帕金森病常見的致病基因之一，以常染色體隱性遺傳模式致病，即父母各攜帶一個致病突變，通常不發(fā)病。但是，當(dāng)孩子同時遺傳到這兩個致病突變時，就會出現(xiàn)帕金森病。李青的基因檢測結(jié)果顯示，他在PARK2基因上存在兩個致病突變。

羅巍教授耐心地向李青解釋：“你這個是純合的突變，也就是說父母各自攜帶了同一個基因單個的致病突變，都來自他們那位共同的祖先。有血緣關(guān)系的夫妻攜帶相同的隱性致病基因突變的可能性很大，后代遺傳病的發(fā)病率也就比一般人群要高。所以我一般都會問下患者父母是否有血緣關(guān)系，這是查找帕金森病根本病因的一條重要線索。”

目前，帕金森病還沒法根治，只能通過吃藥、手術(shù)等方法改善，盡可能讓病人可以正常生活。明確病因后，羅巍教授結(jié)合國際上由PARK2基因突變致病的帕金森病患者治療情況的相關(guān)報道和李青的具體病情，調(diào)整了藥物治療方案，明顯改善了病情，小伙子又可以和同齡人一樣正常生活工作了。

一家三兄弟都得帕金森

“我出現(xiàn)上肢抖動、動作遲緩已經(jīng)8年多了，家里二哥只能坐在輪椅上，三哥得拄拐杖。”2016年，40多歲的張斌（化名）第一次到浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科副主任羅巍教授門診看病，被診斷為較輕的帕金森病。

雖然張斌的父母沒有血緣關(guān)系，但是細心的羅巍教授聽張斌說的家里三兄弟患病（家族史），加上50歲前就發(fā)病，懷疑這也是遺傳因素導(dǎo)致的，基因檢測的記錄證實了羅教授的猜測，張斌也在PARK2基因上存在兩個致病突變。

明確病因后，羅巍教授給張斌制定了個性化治療方案。藥吃了4天，鐘先生的癥狀就明顯改善，行動能力增強了，雙手也能擺動起來。三個月后，鐘先生興奮地拉著兩個哥哥來到了羅巍教授的門診。64歲的大哥靠吃藥穩(wěn)定了一兩年的病情，最近病情越來越嚴(yán)重，每次吃藥只能維持一個多小時不發(fā)作。如果藥效不起作用，很容易出現(xiàn)摔倒骨折甚至死亡。所以，羅巍教授計劃給他做一個安裝腦起搏器的手術(shù)，又叫腦深部電刺激術(shù)(DBS)。

據(jù)介紹，DBS療法主要是將通過微創(chuàng)方法將電極植入到患者腦內(nèi)，運用脈沖發(fā)生器刺激大腦深部的某些神經(jīng)核，干擾異常的神經(jīng)細胞放電，減輕帕金森的癥狀。羅巍教授建議，75歲以下中晚期帕金森患者、有5年以上帕金森史、較大藥物劑量治療效果仍然不佳的患者可以考慮DBS療法。

有帕金森病家族史孕育后代前應(yīng)做基因檢測

因為家里三兄弟都患病，張斌一直很擔(dān)心自己的兒子以后是不是也會得類似的毛病。他告訴記者：小時候村里人都看不起我們，覺得我們家都有怪病，現(xiàn)在總算知道原因了。

張斌帶著自己的兒子、兩個哥哥的子女一起做了PARK2基因的檢測。檢測結(jié)果顯示，孩子們都攜帶了一個致病突變。羅巍教授表示：“一般來說單個致病突變不會發(fā)病，你們暫時不用太擔(dān)心，不過等孩子們結(jié)婚的時候，最好也檢測一下他們配偶的PARK2基因，如果對方也攜帶這個基因的單個致病突變，你們的孫輩就會有1/4的概率遺傳到兩個致病突變，那就和你們一樣會發(fā)病了?！?/p>

目前，國際上共鑒定發(fā)現(xiàn)27個帕金森病相關(guān)基因，可以常染色體顯性、常染色體隱性或X連鎖方式遺傳。所以，一個家族有多人患帕金森，既可能是常染色體隱性，也可能是常染色體顯性遺傳模式。與張斌這種常染色體隱性遺傳模式致病的患者不同，常染色體顯性遺傳模式致病的患者，后代有50%的概率會發(fā)病。羅巍教授門診曾接診過一個連續(xù)三代數(shù)十人患病的帕金森病大家系，符合常染色體顯性遺傳模式?；驒z測也幫助那個大家庭的后代明確了是否攜帶致病突變，對他們未來疾病狀態(tài)的預(yù)估起到了極其重要的作用。

羅巍教授提示，有帕金森病家族史的人結(jié)婚孕育后代時，要提前做基因測試，作為產(chǎn)前診斷的依據(jù)，阻斷疾病代代相傳，做到優(yōu)生優(yōu)育。另外，基因檢測對帕金森病的診斷和治療還有以下這些價值：

●可以制定個性化治療方案，若暫無針對性治療方法，對于疾病的病情發(fā)展能有一定的預(yù)估，可以進行相應(yīng)的對癥治療、康復(fù)和生活規(guī)劃；

●對于家庭里尚未發(fā)病的個人可以進行基因篩查，明確是否也攜帶致病突變，可以指導(dǎo)就業(yè)、生活規(guī)劃等。

●全球范圍內(nèi)基因治療技術(shù)進展迅速、日趨成熟，一旦基因治療成為現(xiàn)實，明確致病突變的患者有望得到根治。

羅巍教授還表示，團隊收集到全國各地超過100例帕金森病患者父母都有血緣關(guān)系，他們生下來的孩子得帕金森的概率會明顯增加。有時候，雖然父母沒有得帕金森，但孩子可能會小時候就表現(xiàn)出一些蛛絲馬跡：比如晚上喊叫、講夢話、手舞足蹈，拳打腳踢等。這在醫(yī)學(xué)上叫“快速眼動期睡眠行為異常”（RBD），高度提示可能會演變成帕金森。這時候可以考慮去做一下基因檢測，如果確定，就可以提早做進一步的疾病防治規(guī)劃。