馬婷婷,莊嚴(yán),雷彤,張鐵軍,包秀芝,張芳芳,海長(zhǎng)江,張彪,王學(xué)艷*
本研究?jī)r(jià)值:
(1)首次結(jié)合花粉和變應(yīng)原皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)對(duì)中國(guó)北方內(nèi)蒙古通遼地區(qū)進(jìn)行過(guò)敏性疾病流行病學(xué)調(diào)查。(2)對(duì)自報(bào)過(guò)敏性鼻炎和確診過(guò)敏性鼻炎的患病率、發(fā)病主要的臨床表現(xiàn)、相關(guān)癥狀及致敏情況進(jìn)行了系統(tǒng)調(diào)查。(3)建立了花粉監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)及花粉防治示范區(qū)。(4)結(jié)合流行病學(xué)調(diào)查,規(guī)范當(dāng)?shù)刈儜B(tài)反應(yīng)診療工作及患者健康教育。
本研究可為學(xué)術(shù)界和公眾了解中國(guó)北方內(nèi)蒙古通遼地區(qū)過(guò)敏性鼻炎的患病現(xiàn)狀提供客觀數(shù)據(jù),也為今后內(nèi)蒙古通遼地區(qū)過(guò)敏性鼻炎的防治和公共衛(wèi)生決策的制定提供可靠的流行病學(xué)資料和臨床依據(jù)。
目前,在世界范圍內(nèi)過(guò)敏性疾病的發(fā)病率逐年上升,癥狀也越來(lái)越嚴(yán)重。過(guò)敏性鼻炎(AR)是全球的公共衛(wèi)生問(wèn)題,全世界的AR的發(fā)病率為10%~40%,且發(fā)病率仍呈上升趨勢(shì)[1-2]。筆者臨床工作中發(fā)現(xiàn),內(nèi)蒙古東部地區(qū)的AR患者較多,且以花粉過(guò)敏居多。因此,本研究擬在內(nèi)蒙古東部通遼地區(qū)開展自報(bào)AR的流行病調(diào)查,以期了解當(dāng)?shù)厝巳篈R的患病率、發(fā)病主要的臨床表現(xiàn)、相關(guān)癥狀及致敏情況,旨在更加全面、客觀地了解本地區(qū)AR主要的危險(xiǎn)因素,從而為更深入地研究AR奠定基礎(chǔ),并為AR的區(qū)域性防治提供可靠的流行病學(xué)資料和臨床依據(jù)。
1.1 研究對(duì)象 2015年5—8月,采用分層隨機(jī)抽樣法抽取通遼市、扎魯特旗、開魯縣常住居民2 013例。納入標(biāo)準(zhǔn):年齡>18周歲;在調(diào)查地區(qū)至少居住1年。
1.2 方法 在獲得初步目標(biāo)人群后,由??漆t(yī)生對(duì)上述人群進(jìn)行問(wèn)卷調(diào)查及變應(yīng)原皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)。
1.2.1 AR的定義 AR的診斷主要依據(jù)相關(guān)指南進(jìn)行判定[1]:過(guò)去12個(gè)月中至少有以下4個(gè)臨床癥狀(鼻塞、流鼻涕、打噴嚏、鼻癢)中的2個(gè)及以上臨床癥狀,即被診斷為AR。
1.2.2 調(diào)查問(wèn)卷 調(diào)查問(wèn)卷主要包括居民的社會(huì)學(xué)資料(年齡、性別、民族、居住地、地區(qū)),臨床癥狀(鼻部癥狀、眼部癥狀、其他癥狀),合并疾病情況及食物、藥物過(guò)敏情況,臨床癥狀隨季節(jié)變化情況。
所有被調(diào)查者由本人簽署知情同意書,本調(diào)查獲得內(nèi)蒙古通遼地區(qū)及北京世紀(jì)壇醫(yī)院的倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。
1.2.3 變應(yīng)原皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn) 采用標(biāo)準(zhǔn)化變應(yīng)原皮試點(diǎn)刺試劑盒(北京新華聯(lián)協(xié)和藥業(yè)有限責(zé)任公司,批號(hào):京藥制字S20130002)檢測(cè)草原地區(qū)常見(jiàn)的10種吸入性過(guò)敏原(9種花粉和1種塵螨),分別為:蒿屬花粉、葎草花粉、藜科花粉、玉米花粉、楊樹花粉、柳樹花粉、榆樹花粉、柏樹花粉、樺樹花粉及塵螨。變應(yīng)原皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)均由??漆t(yī)生及護(hù)士完成,部位為單側(cè)前臂屈側(cè),酒精消毒后,取上述標(biāo)準(zhǔn)化變應(yīng)原試劑在皮膚上每隔1.5 cm進(jìn)行1種過(guò)敏原的點(diǎn)刺,利用一次性皮試針通過(guò)滴在皮膚上的試液,垂直輕快地刺破表皮,并用鹽酸組織胺(1 mg/ml)作為陽(yáng)性對(duì)照,0.9%氯化鈉溶液作陰性對(duì)照,15 min后觀察結(jié)果,同時(shí)注意患者主觀感覺(jué),如胸悶、氣急、出汗、搔癢等癥狀。所有進(jìn)行變應(yīng)原皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)的居民停用抗過(guò)敏藥物3 d及以上,激素及長(zhǎng)效抗過(guò)敏藥物7 d以上。
本研究以風(fēng)團(tuán)直徑減去陰性對(duì)照直徑≥3 mm判定為陽(yáng)性。1級(jí):風(fēng)團(tuán)直徑3~5 mm;2級(jí):風(fēng)團(tuán)直徑6~10 mm;3級(jí):風(fēng)團(tuán)直徑1~2 cm;4級(jí):風(fēng)團(tuán)直徑≥2 cm或者有偽足[3]。
分析確診的AR患者變應(yīng)原皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)結(jié)果。
1.3 花粉監(jiān)測(cè) 自2014年在內(nèi)蒙古通遼地區(qū)建立了13個(gè)花粉監(jiān)測(cè)點(diǎn),自2015-01-01至2015-12-31監(jiān)測(cè)通遼市、扎魯特旗、開魯縣3個(gè)地區(qū)每天的花粉數(shù)量。花粉采集的地點(diǎn)選擇離地面18~33 m,四面通風(fēng)良好,周圍無(wú)明顯障礙物的地點(diǎn)。采用重力沉淀法(Durham空氣花粉取樣器)采集花粉,由2位專業(yè)人員每天8:00定時(shí)將1張75 mm×25 mm 涂有薄層軟性凡士林的載玻片置于取樣器上,24 h更換1張,取回的載玻片由2位專業(yè)人員注明時(shí)間和氣象資料,加適量堿性復(fù)紅甘油染液,微火溶化,蓋上22 mm×22 mm蓋玻片,冷卻后用樹脂膠封固蓋玻片四周,在100倍和400倍顯微鏡下鑒定和統(tǒng)計(jì)蓋玻片范圍內(nèi)的花粉種類及數(shù)量。
1.4 質(zhì)量控制 現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查前1~2周由研究人員給被調(diào)查者去信,同時(shí)當(dāng)?shù)卣ぷ魅藛T或者居委會(huì)人員也會(huì)通知被調(diào)查者,告知調(diào)查時(shí)具體流程及注意事項(xiàng)。現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查當(dāng)天有具體的調(diào)查流程,所有操作由專業(yè)醫(yī)生和護(hù)士完成。
1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用EpiDate 3.1統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)錄入,采用雙錄入及校對(duì)以減少差錯(cuò)。采用SAS 9.4統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以(±s)表示。計(jì)數(shù)資料以相對(duì)數(shù)表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 調(diào)查一般情況 共發(fā)放問(wèn)卷2 013份,回收有效問(wèn)卷1 954份,回收有效率為97.1%。1 954例居民中,自報(bào)AR患病率30.8%(601例),確診AR患病率18.1%(353例)。353例AR患者平均年齡(45.3±15.0)歲;男161例,女192例,男女比例1∶1.2;漢族193例,蒙古族143例,漢族、蒙古族比例1.3∶1。
2.2 不同社會(huì)學(xué)資料居民AR患病率比較 不同年齡、居住地、地區(qū)居民AR患病率比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);不同性別、民族居民AR患病率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05,見(jiàn)表1)。
2.3 353例AR患者臨床癥狀分析 AR患者鼻部癥狀以打噴嚏(95.8%)、鼻癢(92.4%)、流鼻涕(85.3%)為主,眼部癥狀以眼癢(61.8%)為主,其他癥狀以乏力(42.5%)、嗜睡(40.5%)為主,詳見(jiàn)表2。
2.4 353例AR患者合并疾病情況及食物、藥物過(guò)敏情況 在AR患者合并的疾病中,以合并結(jié)膜炎(64.0%)、蕁麻疹(29.5%)、高血壓(17.8%)為主,詳見(jiàn)表3。AR合并食物過(guò)敏患者占17.3%(61/353),AR合并藥物過(guò)敏患者占24.9%(88/353)。
表1 不同社會(huì)學(xué)資料居民AR患病率比較〔n(%)〕Table 1 Comparison of AR prevalence among residents with different sociological data
2.5 2015年通遼地區(qū)AR患者臨床癥狀隨季節(jié)變化情況 該地區(qū)2015年AR患者臨床癥狀的高峰期為4月份和7月份,花粉高峰期出現(xiàn)在4月份和8月份。該地區(qū)春季4月份AR臨床癥狀的高峰期與花粉的高峰期高度吻合,但是夏季AR臨床癥狀的高峰期在7月份,較花粉的高峰期提前1個(gè)月,詳見(jiàn)圖1。
2.6 AR患者變應(yīng)原皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)結(jié)果分析 變應(yīng)原皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)陽(yáng)性率居前3位的吸入性過(guò)敏原為蒿屬花粉(21.96%)、藜科花粉(21.49%)、葎草花粉(20.06%),詳見(jiàn)表4。AR患者中1種花粉致敏占17.56%(62/353),2種花粉致敏占9.35%(33/353),3種及以上花粉致敏占71.10%(251/353)。
本調(diào)查是第1次關(guān)于中國(guó)北方內(nèi)蒙古東部通遼地區(qū)的AR流行病學(xué)調(diào)查,調(diào)查結(jié)果顯示,該地區(qū)自報(bào)AR患病率為30.8%,確診AR患病率為18.1%。目前國(guó)內(nèi)外許多關(guān)于AR患病率的調(diào)查,因國(guó)家、地理環(huán)境、季節(jié)、氣候條件不同,AR患病率亦不同。1990年歐共體呼吸健康調(diào)查組織機(jī)構(gòu)(ECRHS)在23個(gè)國(guó)家對(duì)20~44歲的人群進(jìn)行了多中心研究(主要為西歐、澳大利亞、新西蘭),結(jié)果顯示自報(bào)AR患病率為10%~40%,AR確診患病率為4%~16%[4]。在美國(guó),自報(bào)AR患病率為33%,確診AR患病率為11%[5]。在我國(guó),ZHANG等[6]在2004年9月—2005年5月通過(guò)電話調(diào)查中國(guó)11個(gè)城市38 000人,發(fā)現(xiàn)各地區(qū)自報(bào)AR患病率在8.7%~24.1%(北京市8.7%,烏魯木齊市24.1%)。WANG等[7]調(diào)查了中國(guó)北方地區(qū)(包括青縣、承德市、霧靈山等),發(fā)現(xiàn)AR的平均患病率為9.2%。而本調(diào)查顯示的自報(bào)AR患病率與美國(guó)自報(bào)AR患病率大致相同,明顯高于國(guó)內(nèi)其他地區(qū)的報(bào)道。
表2 353例AR患者臨床癥狀分析Table 2 Analysis of clinical symptoms in 353 AR patients
表3 353例AR患者合并疾病情況Table 3 Combined disease in 353 AR patients
圖1 2015年通遼地區(qū)AR患者臨床癥狀隨季節(jié)變化情況Figure 1 Seasonal variation of clinical symptoms of AR patients in Tongliao in 2015
表4 AR患者變應(yīng)原皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)結(jié)果分析(%)Table 4 Analysis of skin prick test results of patients with AR
本研究結(jié)果顯示,AR臨床癥狀中主要以打噴嚏、鼻癢癥狀為主,眼部癥狀以眼癢為主,其他癥狀以乏力、嗜睡為主。AR合并支氣管哮喘的患者占總體AR患者的11.9%,該比例低于目前國(guó)內(nèi)尹佳等[8]報(bào)道的北京市AR患者中支氣管哮喘的發(fā)生率(53%)。
氣傳致敏花粉的播散是季節(jié)性變應(yīng)性鼻炎和支氣管哮喘的主要誘因。在世界范圍內(nèi),由于地理位置及植被不同,空氣中致敏花粉的種類和含量也存在差異。北美地區(qū)的氣傳致敏花粉以豚草為主;歐洲國(guó)家的氣傳致敏花粉以禾本科植物為主[9];日本等地區(qū)則是以木本植物柏類植物為主[10]。溫志華等[11]調(diào)查發(fā)現(xiàn)國(guó)內(nèi)北方地區(qū)蒿屬花粉、葎草花粉是AR主要致敏花粉。本研究調(diào)查的內(nèi)蒙古通遼地區(qū)植被豐富,2015年呈春季和夏季2個(gè)高峰,春季花粉飄散數(shù)量高于夏季,變應(yīng)原皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)結(jié)果提示大部分AR患者對(duì)于夏季花粉致敏,塵螨過(guò)敏僅14.33%,致敏花粉中以蒿屬花粉、葎草花粉、藜科花粉為主??紤]主要原因可能是夏季致敏的草本花粉,如蒿屬花粉、藜科花粉、葎草花粉等生長(zhǎng)期長(zhǎng),在空氣中飄浮時(shí)間長(zhǎng),導(dǎo)致接觸此類花粉的個(gè)體敏感性顯著增高。本調(diào)查發(fā)現(xiàn)大多數(shù)患者是多種花粉致敏,這可能與不同花粉分子結(jié)構(gòu)間存在相似度,從而出現(xiàn)交叉過(guò)敏反應(yīng)有關(guān)。多重致敏一直是國(guó)際上的難題,其具體的分子機(jī)制和原因還需要以后進(jìn)一步探討。
本研究發(fā)現(xiàn),在過(guò)去的12個(gè)月中,AR臨床癥狀的高峰主要在4月份和7月份,夏季AR臨床癥狀出現(xiàn)的高峰較花粉夏季高峰期提前1個(gè)月,主要原因考慮敏感體質(zhì)者在春季花粉抗原作用下,鼻黏膜產(chǎn)生易感性,當(dāng)秋季花粉抗原再次刺激后,組織炎性遞質(zhì)釋放能力增強(qiáng),從而誘導(dǎo)AR臨床癥狀的出現(xiàn),是春季花粉和夏季花粉共同致敏的結(jié)果。本發(fā)現(xiàn)對(duì)于當(dāng)?shù)谹R的預(yù)防尤為重要,可以建議對(duì)花粉過(guò)敏的鼻炎患者,發(fā)病高峰前提前做到預(yù)防和治療,從而起到事半功倍的效果。
本研究局限性包括以下幾點(diǎn):首先本研究為一項(xiàng)橫斷面研究,因此不能決定因果。其次本調(diào)查問(wèn)卷是面對(duì)面的問(wèn)卷,雖然應(yīng)答率很高,但大部分問(wèn)題是口頭回答,沒(méi)有具體的醫(yī)學(xué)信息及具體檢查,某些暴露因素均是回顧性的,可產(chǎn)生回顧性偏倚。最后本研究不能評(píng)估相關(guān)危險(xiǎn)因素的時(shí)間關(guān)系,而且沒(méi)有進(jìn)一步分析AR的嚴(yán)重程度及其對(duì)生活質(zhì)量的影響。
綜上所述,內(nèi)蒙古通遼地區(qū)AR患病率處于較高水平,患者鼻部癥狀以打噴嚏、鼻癢為主,眼部癥狀以眼癢為主,其他癥狀以乏力、嗜睡為主。在AR患者合并的疾病中以結(jié)膜炎、蕁麻疹為主,同時(shí)春、夏季蒿屬花粉誘發(fā)的AR應(yīng)引起重視。希望本研究結(jié)果可為未來(lái)AR預(yù)防提供有力的依據(jù),為新的衛(wèi)生政策提供參考。
作者貢獻(xiàn):馬婷婷、莊嚴(yán)、王學(xué)艷進(jìn)行文章的構(gòu)思與設(shè)計(jì),負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校;馬婷婷、莊嚴(yán)、雷彤、張鐵軍、包秀芝、張芳芳、海長(zhǎng)江進(jìn)行研究的實(shí)施與可行性分析;馬婷婷、莊嚴(yán)進(jìn)行數(shù)據(jù)收集;馬婷婷、張彪進(jìn)行數(shù)據(jù)整理及統(tǒng)計(jì)學(xué)處理;馬婷婷進(jìn)行結(jié)果分析與解釋,撰寫論文,并進(jìn)行論文修訂。
本文無(wú)利益沖突。