葛銳 袁艷

[摘要]目的：觀察復(fù)方肝素鈉尿囊素凝膠聯(lián)合曲安奈德治療瘢痕疙瘩療效，為瘢痕疙瘩患者的美容修復(fù)提供臨床指導(dǎo)。方法：選取2016年10月-2018年10月收治的98例瘢痕疙瘩患者進行研究。按照隨機數(shù)字表法，隨機分為研究組和對照組，每組各49例。其中對照組應(yīng)用曲安奈德進行治療，研究組使用復(fù)方肝素鈉尿囊素凝膠聯(lián)合曲安奈德進行治療。觀察并比較兩組患者臨床治療效果、愈合情況、瘢痕疙瘩變化情況、VSS評分情況，以及并發(fā)癥發(fā)生情況。結(jié)果：治療6個月后，研究組總有效率（85.71%）高于對照組（61.22%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療12個月后，研究組總有效率（100%）高于對照組（85.71%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。研究組愈合時間顯著低于對照組，愈合率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組患者瘢痕疙瘩長度、寬度和厚度均較治療前明顯改善，且研究組改善更為顯著，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組VSS評分較治療前改善明顯，且研究組改善更為明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組均有色素沉著、局部復(fù)發(fā)等并發(fā)癥產(chǎn)生，但研究組并發(fā)癥發(fā)生率（6.12%）明顯低于對照組（24.49%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：復(fù)方肝素鈉尿囊素凝膠聯(lián)合曲安奈德對瘢痕疙瘩患者的美容修復(fù)效果顯著，并發(fā)癥發(fā)生率和預(yù)后復(fù)發(fā)率均較低，能有效提高患者康復(fù)質(zhì)量，可在臨床上推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]復(fù)方肝素鈉尿囊素凝膠;曲安奈德;瘢痕疙瘩;修復(fù)效果;預(yù)后

[中圖分類號]R619+.6 ? ?[文獻標志碼]A ? ?[文章編號]1008-6455（2019）07-0030-04

Curative Effect of Compound Heparin Sodium Allantoic Gel Combined with Triamcinolone Acetonide on Patients with Keloid

GE Rui1，YUAN Yan2

（1.Department of Pharmacy，Zaoyang City Hospital of Traditional Chinese Medicine，Zaoyang 441200，Hubei，China;

2.Department of Pharmacy，Xiangyang Maternal and Child Health Hospital，Xiangyang 441021，Hubei，China）

Abstract： Objective ?To observe the efficacy of compound heparin sodium allantoin gel combined with triamcinolone acetonide in the treatment of keloid. Methods ?98 patients with keloids admitted to our hospital from October 2016 to October 2018 were enrolled in the study. They were randomly divided into research group and control group according to the random number table method， with 49 cases in each group. The control group was treated with triamcinolone acetonide， and the research group was treated with compound heparin sodium allantoic gel combined with triamcinolone acetonide. The clinical treatment effect， healing status and complications of the two groups were observed and compared. Results ?After 6 months of treatment， the total effective rate of the study group （85.71%） was higher than that of the control group （61.22%， P<0.05）. After 12 months of treatment， the total effective rate of the study group（100%）was higher than that of the control group（85.71%， P<0.05）. The healing time of the research group was significantly lower than that of the control group， and the healing rate was significantly higher than that of the control group. The healing time and healing rate of the two groups were significantly different （P<0.05）. After treatment， the length， width and thickness of keloids in the two groups were significantly improved compared with those before treatment， and the research group was more significant than the control group （P<0.05）. The VSS scores of the two groups were significantly improved compared with those before treatment， and the research group was more obvious than the control group. The difference between the two groups was statistically significant （P<0.05）. Complications such as hyperpigmentation and local recurrence occurred in both groups， but the incidence of complications in the research group （6.12%） were significantly lower than that in the control group （24.49%， P<0.05）. Conclusion ?Compound heparin sodium allantoic gel combined with triamcinolone acetonide has significant cosmetic repair effect on keloid patients， and the incidence of complications and recurrence rate are low， which can effectively improve the quality of rehabilitation and can be applied in clinic.

Key words： compound heparin sodium allantoic gel; triamcinolone acetonide; keloid; repair effect; prognosis

瘢痕疙瘩是一種皮膚層纖維組織增生性疾病，傷及皮膚深層而留下瘢痕[1]。瘢痕疙瘩臨床主要表現(xiàn)為瘙癢、疼痛等癥狀，具有發(fā)病率較高、病情反復(fù)及治療難度較大等特點，不僅影響患者生活質(zhì)量，其患位組織病變對患者皮膚美觀也造成嚴重困擾[2-3]。目前，國內(nèi)外關(guān)于瘢痕疙瘩的治療方法較多，但多數(shù)方法治療后復(fù)發(fā)率較高，給患者精神和經(jīng)濟造成較大負擔(dān)[4]。曲安奈德作為激素類藥物的一種，可注射于病灶，抑制生物的合成及纖維細胞的增殖，誘導(dǎo)凋亡，達到抑制瘢痕疙瘩生長的作用[5]。復(fù)方肝素鈉尿囊素凝膠作為臨床較為常用的祛瘢痕藥物，可有效抑制成纖維細胞增殖和瘢痕組織過度纖維化，刺激創(chuàng)面修復(fù)再生[6]。故本研究就復(fù)方肝素鈉尿囊素凝膠聯(lián)合曲安奈德對瘢痕疙瘩患者的治療效果進行分析，以探討其對患者的美容修復(fù)效果及預(yù)后的影響。

1 ?資料和方法

1.1 一般資料：選取筆者醫(yī)院2016年10月-2018年10月收治的98例瘢痕疙瘩患者進行研究。納入標準：①患位不限但皮損直徑在5cm以下且厚度在1cm以下者;②研究前60d未接受過任何治療者。排除標準：①妊娠和哺乳期女性;②合并血液、內(nèi)分泌系統(tǒng)以及心肝腎等重要臟器疾病者;③合并胃潰瘍、高血壓、糖尿病等疾病者;④感染合并皮損者。其中男62例，女36例，年齡17～55歲，平均（28.98±1.13）歲;病程1～10年，平均（5.45±1.12）年。所有患者按照隨機數(shù)字表法，分為研究組和對照組，每組各49例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

1.2 方法：對照組使用曲安奈德進行治療：所有患者患處常規(guī)消毒，根據(jù)患位、病情，合理應(yīng)用曲安奈德注射液（昆明積大制藥股份有限公司;批準文號：H53021604;規(guī)格：1ml：40mg×1支/盒）劑量，于患處進行多點注射直至全部覆蓋患位，以范圍在皮損內(nèi)且患位色澤發(fā)白為宜，其每次總量應(yīng)<1ml。注射后應(yīng)用無菌棉簽壓迫2min，消毒并防止藥液溢出。14d后行第2次治療，之后間隔21d重復(fù)治療，痊愈者可停止用藥。

研究組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合復(fù)方肝素鈉尿囊素凝膠治療：根據(jù)患位情況應(yīng)用適量復(fù)方肝素鈉尿囊素凝膠（上海復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司;國藥準字H20030621;規(guī)格：20g）涂抹并加以按摩直至藥物完全被吸收，每日早晚各涂抹按摩1次，清潔和涂抹按摩患處時間在0.5h內(nèi)為宜。嚴密監(jiān)測兩組患者治療過程中的臨床體征、癥狀以及并發(fā)癥發(fā)生情況，并于治療后隨訪調(diào)查1年。

1.3 觀察指標：記錄并比較兩組患者臨床治療效果、愈合及并發(fā)癥發(fā)生情況;測量并記錄患者治療前后瘢痕疙瘩長度、寬度和厚度情況;應(yīng)用溫哥華瘢痕評分量表（VSS）[7]對瘢痕疙瘩進行評分：評分越低說明恢復(fù)情況越好。

愈合率評定標準：治療后2個月后應(yīng)用3D皮膚測試體系進行評估。愈合率=（治療前-治療后）患處面積/治療前患處面積×100%。

1.4 療效評定標準[8]：治愈：病變處瘙癢癥狀完全消失，組織完全變平、變軟，趨近于正常皮膚，瘢痕疙瘩修復(fù);有效：大部分病變組織變平、變軟，皮膚顏色明顯變淡，炎性滲出顯著減少;無效：患位瘙癢癥狀明顯，組織軟硬度和膚色均無明顯改變、甚至出現(xiàn)加重。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析：本次實驗數(shù)據(jù)處理應(yīng)用SPSS 11.5軟件包進行處理，計量資料以（x?±s）表示，行t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，進行χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 ?結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較：治療后6個月，研究組總有效率為85.71%，對照組為61.22%，兩組比較差異顯著（P<0.05）;治療后12個月，研究組總有效率為100%，對照組為85.71%，兩組比較差異顯著（P<0.05），見表2。

2.2 兩組愈合情況比較：治療后，研究組愈合時間顯著低于對照組，愈合率顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.3 兩組治療前后瘢痕疙瘩變化情況比較：治療前，兩組患者瘢痕疙瘩長度、寬度和厚度比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組瘢痕疙瘩長度、寬度和厚度均較治療前有明顯改善，與對照組比較，研究組改善更為顯著（P<0.05），見表4。

2.4 兩組VSS評分情況比較：治療前，兩組患者VSS評分比較無顯著差異（P>0.05）;治療后，兩組患者VSS評分較治療前改善明顯，且研究組較對照組改善更為明顯（P<0.05），見表5。

2.5 兩組并發(fā)癥發(fā)生情況比較：治療后，兩組均發(fā)生色素沉著、局部復(fù)發(fā)等并發(fā)癥，但研究組并發(fā)癥發(fā)生率（6.12%）明顯低于對照組（24.49%），兩組比較具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表6。

3 ?討論

瘢痕疙瘩是一種由于皮膚深層創(chuàng)傷后出現(xiàn)的纖維細胞和透明性變過度增生性疾病，好發(fā)于耳廓，且大多與外傷、感染等因素相關(guān)，其皮損情況隨著病情進展而逐漸擴大，且愈合后增生不會減退[9-10]。當(dāng)前治療瘢痕疙瘩的方法主要有冷凍、局部封閉、手術(shù)切除等，但治療效果均不理想，并且治療后復(fù)發(fā)率較高[11]。既往相關(guān)研究顯示，手術(shù)切除主張盡可能切除患處組織以免復(fù)發(fā)，并使用正常皮膚進行修復(fù)[12]。但此方法的缺陷在于患處全部切除后組織缺損較大，不僅影響耳部美觀和日常工作生活，甚至?xí)l(fā)患者心理健康等問題[13]。

曲安奈德是一種具有抑制免疫作用和長效抗炎的糖皮質(zhì)激素類藥物，主要通過抑制膠原合成，減輕炎癥反應(yīng)，促進膠原分解等達到抑制瘢痕內(nèi)纖維細胞增長，達到減退瘢痕疙瘩生長的效果[14-15]。復(fù)方肝素鈉尿囊素凝膠主要成分為尿囊素、肝素鈉和洋蔥提取液，其中尿囊素作為動植物組織嘌呤代謝的終末產(chǎn)物，在瘢痕愈合過程中促進細胞上皮化和再生，致使瘢痕表面有彈力;肝素鈉可導(dǎo)致瘢痕局部發(fā)生肝素化，抑制成纖維細胞增加組織水合性，以避免組織硬化，同時，肝素鈉還具有抗炎作用，可預(yù)防炎癥反應(yīng)，減輕臨床癥狀;洋蔥提取液則能有效抑制成纖維細胞增殖，防止瘢痕組織過度纖維化[16]。目前臨床上對于兩種藥物聯(lián)合治療瘢痕疙瘩的研究較少，本研究以復(fù)方肝素鈉尿囊素凝膠聯(lián)合曲安奈德對瘢痕疙瘩患者的治療效果進行分析，以期為后續(xù)治療提供一定的理論依據(jù)。

本研究中，根據(jù)患者具體情況合理應(yīng)用曲安奈德，在患處行多點直接注射，以保證藥液完全充滿并直接作用于瘢痕組織，既避免手術(shù)帶來的較大組織缺損，又有效減輕患者臨床癥狀。而應(yīng)用復(fù)方肝素鈉尿囊素凝膠對患處進行涂抹并按摩至藥物完全吸收，進一步鞏固藥物治療效果，促進損傷瘢痕組織恢復(fù)。結(jié)果顯示，在應(yīng)用復(fù)方肝素鈉尿囊素凝膠聯(lián)合曲安奈德治療后6個月和12個月，患者總有效率較單獨使用曲安奈德明顯增高，說明該治療方法具有一定的可行性。

治療后2個月對患者愈合率及隨訪1年的觀察發(fā)現(xiàn)，患者愈合率、愈合時間、瘢痕疙瘩長度、寬度、厚度、VSS評分均較單獨使用曲安奈德治療改善明顯，進一步證實應(yīng)用復(fù)方肝素鈉尿囊素凝膠聯(lián)合曲安奈德治療后可加速患處修復(fù)效果，主要的作用機制可能是兩者聯(lián)合治療可以長效抑制膠原纖維合成及炎性反應(yīng)，減少相關(guān)細胞因子的釋放、分泌、合成，從而達到極速修復(fù)的作用。此外，應(yīng)用復(fù)方肝素鈉尿囊素凝膠聯(lián)合曲安奈德治療后患者局部復(fù)發(fā)等并發(fā)癥發(fā)生率（4.08%）顯著低于應(yīng)用曲安奈德治療者（10.20%），說明聯(lián)合使用復(fù)發(fā)率更低，復(fù)發(fā)情況明顯改善，預(yù)后更優(yōu)，這可能與其抑制免疫和長效抗炎有關(guān)。

目前關(guān)于瘢痕疙瘩臨床還未有一種特效的治療方法，其治療重點為預(yù)防復(fù)發(fā)和改善外觀形態(tài)。雖然本研究中復(fù)方肝素鈉尿囊素凝膠聯(lián)合曲安奈德治療瘢痕疙瘩的美容修復(fù)效果顯著，并發(fā)癥發(fā)生率和復(fù)發(fā)率均較低，能有效改善康復(fù)質(zhì)量。但由于多種因素影響該病的發(fā)生、發(fā)展，若要進一步探究復(fù)方肝素鈉尿囊素凝膠聯(lián)合曲安奈德治療瘢痕疙瘩的臨床效果，還需大數(shù)據(jù)、多中心的研究。

[參考文獻]

[1]曹春育，帥茂圣，丁忠旗，等.手術(shù)切除和曲安奈德注射聯(lián)合90Sr-90Y敷貼治療瘢痕疙瘩的臨床療效觀察[J].臨床皮膚科雜志，2015，44（12）：813-815.

[2]李周娜，朱蓮花，方宇輝，等.瘢痕疙瘩藥物治療研究進展[J].中國皮膚性病學(xué)雜志，2016，28（2）：196-199.

[3]Khalid FA，F(xiàn)arooq UK，Saleem M，et al.The efficacy of excision followed by intralesional 5-fluorouracil and triamcinolone acetonide versus excision followed by radiotherapy in the treatment of ear keloids：a randomized control trial[J].Burns，2018，44（6）：1489-1495.

[4]Srivastava S，Patil A，Prakash C，et al.Comparison of intralesional triamcinolone acetonide，5-fluorouracil， and their combination in treatment of keloids[J].World J Plast Surg，2018，7（2）：212-219.

[5]吳澤勇，王綏江，黃海華，等.手術(shù)切除聯(lián)合不同濃度曲安奈德注射治療耳廓瘢痕疙瘩的臨床觀察[J].山東醫(yī)藥，2016，56（17）：94-95.

[6]呂操，白忠，鈕燕，等.多功能電離子手術(shù)聯(lián)合藥物治療耳廓瘢痕疙瘩的臨床療效觀察[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2016，26（7）：93-95.

[7]崔澤龍，楊小輝，首家保，等.瘢痕斷層皮片聯(lián)合脫細胞異體真皮治療大面積深Ⅱ度燒傷瘢痕的療效[J].中國修復(fù)重建外科雜志，2014，28（12）：1502-1504.

[8]楊鎵寧，吳冬梅，戴耕武，等.手術(shù)切除聯(lián)合多種方法治療耳廓瘢痕疙瘩的臨床觀察[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2016，25（6）：7-9.

[9]閆藝之，姜佳霖，張國林，等.瘢痕疙瘩的臨床治療最新探索[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2016，25（6）：34-37.

[10]陳琳.瘢痕內(nèi)剝切聯(lián)合曲安奈德治療妊娠期耳部瘢痕疙瘩的臨床研究[J].中國婦幼保健，2014，29（17）：2814-2816.

[11]孫玉凱，李中華，王海琴，等.兩種方法治療瘢痕疙瘩的前瞻性研究[J].山東大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2014，52（8）：85-89.

[12]Khan MA，Bashir MM，Khan FA.Intralesional triamcinolone alone and in combination with 5-fluorouracil for the treatment of keloid and hypertrophic scars[J].JPMA，2014，64（9）：1003-1007.

[13]歷建強，紀育斌，亓?xí)攒?，?耳垂瘢痕疙瘩的臨床治療分析[J].臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2014，28（22）：1794-1795.

[14]白冰，張玉龍，張米娜.手術(shù)切除聯(lián)合注射曲安奈德加放療治療瘢痕疙瘩的療效觀察[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2013，22（20）：2015-2017.

[15]羅潔.多功能電離子手術(shù)聯(lián)合曲安奈德治療耳廓瘢痕疙瘩的臨床療效[J].中國地方病防治雜志，2017，32（1）：97.

[16]俞佳，胡玉春.疤痕疙瘩60例曲安奈德聯(lián)合利多卡因注射治療的臨床療效及預(yù)后分析[J].浙江創(chuàng)傷外科，2017，22（1）：96-98.

[收稿日期]2018-12-10

本文引用格式：葛銳，袁艷.復(fù)方肝素鈉尿囊素凝膠聯(lián)合曲安奈德治療瘢痕疙瘩療效研究[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2019，28（7）：30-33.