張雪文君 楊凱 白妍雙

[摘要]雄激素性禿發(fā)（androgenetic alopecia，AGA）是一種雄激素依賴的常染色體顯性遺傳的多基因疾病，近些年，激光、微針等非手術(shù)療法在脫發(fā)治療中安全性、有效性、耐受性高等優(yōu)勢愈發(fā)受到人們的重視，且在臨床試驗(yàn)中顯現(xiàn)出相對(duì)確切的療效。本文概述近些年低級(jí)別光療、剝脫性點(diǎn)陣激光或非剝脫性點(diǎn)陣激光聯(lián)合生長因子在雄激素性禿發(fā)治療中的臨床應(yīng)用、作用機(jī)制和療效。

[關(guān)鍵詞]雄激素性禿發(fā);脫發(fā);激光療法;點(diǎn)陣激光;生長因子

[中圖分類號(hào)]R758.71 ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A ? ?[文章編號(hào)]1008-6455（2019）07-0158-05

Research Progress of Laser in the Treatment of Androgenic Alopecia

ZHANG Xue wen-jun1，YANG Kai2，BAI Yan-shuang2，LIN Jin-ran1，WU Wen-yu1，2

（1.Department of Dermatology，Huashan Hospital Affiliated to Fudan University Shanghai 200040，China;2. Department of Dermatology， Jing'an District Central Hospital， Shanghai 200040，China）

Abstract： Androgenetic alopecia （AGA） is an androgen-dependent autosomal dominant inherited polygenic disorder. In recent years， more and more attention has been paid to the advantages of laser， microneedling and other non-surgical therapies in the treatment of alopecia， such as safety， effectiveness， high tolerance and so on. This article summarizes the clinical application， mechanism and effect of low level laser therapy， ablative fractional laser or nonablative fractional laser combined with growth factors in the treatment of androgen alopecia areata in recent years.

Key words： androgenetic alopecia; pattern hair loss; laser therapy; fractional photothermolysis; growth factor

雄激素性禿發(fā)（AGA）主要表現(xiàn)為頭發(fā)毛囊生長期的縮短與終端頭發(fā)毛囊的微型化。目前，治療AGA的方法眾多，分為藥物和非藥物兩大類。藥物治療包括：5-α還原酶抑制劑（如非那雄胺）、雄激素受體阻滯劑（如醋酸環(huán)丙孕酮、螺內(nèi)酯）、前列素類藥物（如拉坦前列素）、米諾地爾，富含血小板血漿（Platelet-rich plasma， PRP）及植物提取物等。近年來，除藥物治療外，各種非手術(shù)治療方式如：激光治療（如HairMax激光生發(fā)梳）、微針治療等手段為AGA臨床治療打開了新思路，本文就激光治療雄激素性禿發(fā)的研究進(jìn)展綜述如下。

1 ?激光治療

1964年，匈牙利醫(yī)生Mester使用低強(qiáng)度紅寶石激光（694nm）照射治療癌癥小鼠時(shí)偶然發(fā)現(xiàn)了激光對(duì)頭發(fā)的促生長作用[1]，其后隨著大量實(shí)驗(yàn)室及臨床研究成果的發(fā)掘，鑒于其微創(chuàng)性、療效確切、不良反應(yīng)輕以及恢復(fù)時(shí)間短等優(yōu)勢，使其有望成為防治脫發(fā)的重要方法。近年來，快速發(fā)展的點(diǎn)陣激光皮膚美容治療技術(shù)更是為脫發(fā)治療打開了新的視角。目前研究較為廣泛的治療雄激素性禿發(fā)的激光技術(shù)主要有非剝脫性1 550nm鉺激光和低級(jí)別光療（low level laser therapy， LLLT），如HairMax激光生發(fā)梳、激光生發(fā)帽，另有剝脫性二氧化碳點(diǎn)陣激光、剝脫性2 940nm鉺激光等。但激光治療脫發(fā)的機(jī)制仍未完全明了，依據(jù)當(dāng)下國內(nèi)外研究結(jié)果[2]，其作用機(jī)制考慮激光治療后毛囊生長周期的分子信號(hào)、細(xì)胞因子和毛發(fā)生長基因發(fā)生相應(yīng)改變誘導(dǎo)更快的休止期到生長期的過渡[3]。激光治療的安全性一直是學(xué)者們關(guān)注的重要問題，現(xiàn)有研究中觀察到的治療不良反應(yīng)主要包括輕微的疼痛感、水腫、瘙癢、干燥、脂溢性皮炎、頭皮屑、紅斑、糜爛及發(fā)干破損，但所有患者對(duì)于治療相關(guān)疼痛均表現(xiàn)出良好的耐受性，現(xiàn)有文獻(xiàn)記載患者治療后1～3d內(nèi)均可解除不適。另外，非剝脫性激光與剝脫性激光相對(duì)比，前者比后者穿透淺，且對(duì)于角質(zhì)層無損傷，故比后者不容易激發(fā)黑素細(xì)胞活性，降低了出現(xiàn)色素沉著的風(fēng)險(xiǎn)，前者比后者治療后不良反應(yīng)的恢復(fù)期短。適當(dāng)?shù)哪芰繀?shù)對(duì)于有效刺激毛發(fā)生長非常重要[4]，應(yīng)該依據(jù)實(shí)驗(yàn)室小鼠模型研究成果靈活選擇激光治療參數(shù)，因?yàn)楦吣芰考す庹丈浞桨缚赡芡ㄟ^損傷頭發(fā)角質(zhì)層和皮質(zhì)來增加頭發(fā)斷裂的發(fā)生率。頻繁治療（>2次/周）可能會(huì)誘發(fā)毛囊周圍的纖維化改變。一項(xiàng)低能量、高密度的治療方案，被認(rèn)為是最合適的男性雄激素性禿發(fā)治療方案?？梢酝茰y分次激光治療后出現(xiàn)短暫的水腫、紅斑斑塊等可耐受不良反應(yīng)，即激光誘發(fā)的中度炎癥可能與毛發(fā)生長期轉(zhuǎn)換相關(guān)。毛囊休止期-生長期轉(zhuǎn)變涉及一系列分子信號(hào)、細(xì)胞因子和毛發(fā)生長基因的相應(yīng)改變，例如Wnt5α、β連環(huán)蛋白信號(hào)表達(dá)水平增加[5]，轉(zhuǎn)化生長因子[6]、胰島素樣生長因子-1[7]、成纖維細(xì)胞生長因子[8-9]、角質(zhì)細(xì)胞生長因子[10]、表皮生長因子[11]等細(xì)胞因子介導(dǎo)的功能性傳導(dǎo)通路激活與抑制， 從而影響毛發(fā)生長周期，誘導(dǎo)更快的休止期到生長期的過渡。

1.1 低級(jí)別光療：低級(jí)別光療（LLLT）是一種低功率半導(dǎo)體激光療法（也稱為低能量激光療法），可以通過局部熱效應(yīng)改善局部血液循環(huán)，進(jìn)而改善毛囊生長微環(huán)境，促進(jìn)毛發(fā)生長。Moreno-Arias[4]于2002年進(jìn)行的一項(xiàng)強(qiáng)脈沖光（IPL）脫毛治療研究中發(fā)現(xiàn)5名被診斷患有多囊卵巢綜合征并呈現(xiàn)卵巢高雄激素血癥患者[年齡范圍為13～44歲，皮膚光照型Ⅲ（Fitzpatrick量表）]，在接受6～9次IPL治療期間的不同時(shí)間出現(xiàn)“矛盾效應(yīng)”，提示低頻強(qiáng)脈沖光不足以導(dǎo)致熱解，但能刺激毛發(fā)的生長。至今為止，LLLT主要集中于激光生發(fā)梳及激光生發(fā)帽的研究。2003年，Satino & Markou等[13]研究了激光生發(fā)梳對(duì)于28名男性及7名女性AGA患者的治療效果，結(jié)果顯示，男性和女性患者毛發(fā)數(shù)量和抗拉強(qiáng)度均提高，平均毛發(fā)增長14.1/cm2，其中男性頂部區(qū)域效果最顯著。2009年，Avram等[14]研究了7名Ludwig I～I(xiàn)V AGA患者在LLLT治療3～6個(gè)月后的療效差異，結(jié)果提示，治療3個(gè)月后，患者較基線平均減少毳毛8.57/cm2（P=0.3131），且終毛增加6.14/cm2（P=0.4441），平均毛發(fā)直徑較基線增加1.0μm（P=0.5351），但全球照片盲法評(píng)估不支持確切毛發(fā)生長改善。同年，Leavitt等[15]針對(duì)123名Norwood-Hamilton Ⅱa～V級(jí)AGA脫發(fā)患者應(yīng)用激光生發(fā)梳進(jìn)行了為期6.5個(gè)月的隨機(jī)對(duì)照治療研究，結(jié)果表明相較對(duì)照組終毛數(shù)量平均減少7.6/cm2，LLLT組患者終毛數(shù)量明顯增加19.8/cm2（P<0.0001），且患者滿意度評(píng)估達(dá)到明顯改善（P<0.015）。且實(shí)驗(yàn)過程中發(fā)現(xiàn)局部ATP及ROS活性增加，推測LLLT治療AGA的機(jī)制可能是激光照射促進(jìn)頭皮血液循環(huán)，增加ATP的產(chǎn)生，調(diào)節(jié)活性氧（ROS）的活性，進(jìn)一步促進(jìn)轉(zhuǎn)錄因子的產(chǎn)生，從而促進(jìn)毛囊周期轉(zhuǎn)化。隨后，2011年，Rushton等[16]報(bào)道了療程為期26周的（每周3次）激光生發(fā)梳使用對(duì)于2名男性AGA患者治療效果評(píng)估，但結(jié)果表明患者毛發(fā)密度未見明顯改善。2013年，Kim等[17]針對(duì)40名Norwood-Hamilton Ⅲ～Ⅵ，LudwigⅠ～Ⅱ級(jí)AGA患者應(yīng)用波長為630nm、650nm和660nm的頭盔型LLLT激光生發(fā)帽進(jìn)行了為期6個(gè)月的隨機(jī)對(duì)照治療研究，結(jié)果表明LLLT組毛發(fā)密度及毛發(fā)直徑顯著改善，LLLT組毛發(fā)數(shù)量平均增加17.2/cm2，對(duì)照組平均減少2.1/cm2，全球照片盲法評(píng)估肯定其療效差異。Lanzafame 等[18]針對(duì)41名Norwood-Hamilton Ⅱa～V級(jí)AGA患者同樣進(jìn)行了激光生發(fā)帽的治療療效研究，結(jié)論與Kim等研究結(jié)果一致，LLLT組毛發(fā)直徑及數(shù)目顯著改善，毛發(fā)密度分別增加67.2/cm2、32.3/cm2（P=0.003）。2014年，Joaquin、Jimenez等[19]研究了激光生發(fā)梳對(duì)于146名男性及188名女性AGA脫發(fā)患者的治療效果，這項(xiàng)隨機(jī)雙盲對(duì)照研究持續(xù)26周，每周3次治療，每次8～15min，LLLT波長為635nm或655nm。研究發(fā)現(xiàn)LLLT組男性及女性脫發(fā)患者脫發(fā)均有明顯的改善，且發(fā)現(xiàn)波長為650～900nm，能量密度為5mW/cm2是治療脫發(fā)最有效的能量參數(shù)。2016年，皮超等[20]研究了670nm+830nm激光聯(lián)合5%米諾地爾酊對(duì)AGA患者治療效果，結(jié)果發(fā)現(xiàn)聯(lián)合治療組總有效率為85.7%，對(duì)照組為53.3%，有顯著性差異（P<0.01），且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著性差異（P>0.05）。2018年，李翔英等[21]研究了低能量激光聯(lián)合非那雄胺治療脫發(fā)的可行性和療效，這項(xiàng)隨機(jī)臨床對(duì)照研究包括448名AGA患者，總療程6個(gè)月，研究發(fā)現(xiàn)聯(lián)合治療效果優(yōu)于單用非那雄胺，且對(duì)于40歲以下患者聯(lián)合治療效果更佳。

1.2 點(diǎn)陣激光：點(diǎn)陣光熱療：指用激光在皮膚上均勻地打上微細(xì)小孔，從而在皮膚層形成熱剝脫、熱凝固、熱效應(yīng)三個(gè)區(qū)域。繼而引起一連串的皮膚生化反應(yīng)，刺激皮膚進(jìn)行自我修復(fù)[22]。由于點(diǎn)陣激光治療只會(huì)覆蓋部分皮膚組織，新打上的小孔又不會(huì)互相重疊，所以部分正常皮膚得到保留，加快復(fù)原，治療本身較為安全，而且可以治療身體的任何部位，給脫發(fā)治療帶來了新的曙光。點(diǎn)陣激光主要分為非剝脫性點(diǎn)陣激光與剝脫性點(diǎn)陣激光。目前，非剝脫性點(diǎn)陣激光研究主要包括1 550nm鉺激光及1 927nm銩激光，剝脫性點(diǎn)陣激光主要包括鉺激光（2 940nm）和CO2激光（10 600nm）。應(yīng)用非剝脫性激光可以觀察到一個(gè)列狀表皮和真皮的變性，破壞真皮-表皮交界處，保留完整的角質(zhì)層，周圍組織沒有受到損害。應(yīng)用剝脫性激光，可見列狀表皮和真皮的柱狀變性，破壞真皮-表皮連接處和一個(gè)完整的角質(zhì)層，周圍的組織同樣未受損害。Bogdan Allemannl等[23]以實(shí)驗(yàn)室研究為基礎(chǔ)評(píng)價(jià)了點(diǎn)陣激光對(duì)于促進(jìn)毛發(fā)生長的有效性，結(jié)論支持點(diǎn)陣激光作為安全、有效的治療方式改善毛發(fā)生長。非剝脫性激光損傷較小、恢復(fù)較快，療效較弱。剝脫性二氧化碳激光穿透深，容易激發(fā)黑素細(xì)胞活性，而引起激光后色素沉著，所以能量參數(shù)的調(diào)控十分重要。

1.2.1 非剝脫性1 550nm鉺激光：Kim等研究了非剝脫性1 550nm鉺玻璃激光對(duì)脫發(fā)小鼠模型毛發(fā)周期的影響以及相同激光治療男性型脫發(fā)的臨床效果。實(shí)驗(yàn)中使用各種能量和密度參數(shù)以及不同的照射間隔對(duì)C3H/HeN小鼠剃光的皮膚進(jìn)行照射，結(jié)果表明激光促進(jìn)生發(fā)療效取決于能量水平，密度和照射間隔，毛發(fā)的生長期轉(zhuǎn)化和Wnt5a、β-聯(lián)蛋白信號(hào)的增加相關(guān)。臨床試驗(yàn)研究中，20名受試者以2周的間隔在5個(gè)療程中接受治療，使用點(diǎn)陣光熱解激光器，能量為5mJ，總密度為300個(gè)點(diǎn)/cm2，研究過程中觀察到毛發(fā)密度和生長速度逐漸改善[24]。Lee等評(píng)估了非剝脫性1 550nm鉺玻璃激光對(duì)于女性型脫發(fā)的治療效果，28名不同程度女性型脫發(fā)的韓國南部患者，以相同的參數(shù)，5～10mm像束點(diǎn)密度，6mJ脈沖能量，800點(diǎn)/cm2，2周間隔治療，研究結(jié)果表明，經(jīng)過10次激光治療后，絕經(jīng)及非絕經(jīng)婦女患者的毛發(fā)密度、毛發(fā)厚度均有明顯改善，且客觀有效性評(píng)價(jià)及患者對(duì)于治療的主觀滿意度均較高[25]。Wu等[26]以具有毛囊的8周齡雌性C57BL/6小鼠為研究對(duì)象，用1 550nm非剝脫鉺玻璃激光在不同的束能量（5～35mJ）和束密度（500～3 500微熱區(qū)/cm2）參數(shù)設(shè)置下對(duì)小鼠背側(cè)剃光皮膚照射，通過BrdU摻入檢測毛囊干細(xì)胞活性，實(shí)時(shí)PCR定量基因表達(dá)的變化。研究結(jié)論與Kim等一致，提示高能量、高密度、密集照射的方式使得皮膚出現(xiàn)紅斑、糜爛、水腫、毛干損傷等風(fēng)險(xiǎn)大大增加，而且會(huì)引起照射后毛囊纖維化及瘢痕生成的不良后果。2018年，通拉嘎等[27]進(jìn)行了域發(fā)生發(fā)液及其聯(lián)合1 550nm非剝脫點(diǎn)陣鉺玻璃激光治療29名AGA患者的隨機(jī)半分離對(duì)照研究，每個(gè)患者接受10次激光治療，間隔時(shí)間為2周，結(jié)果提示兩種治療方法均引起毛發(fā)密度顯著增加（P<0.01），聯(lián)合組效果更佳（P<0.01），但毛發(fā)粗度均無明顯改善。

1.2.2 非剝脫性1 927nm銩激光：Sung Bin Cho等[28]進(jìn)行了臨床前和臨床評(píng)估1 927nm銩激光治療雄激素性禿發(fā)的有效性和安全性。以18只雄性Hr-1無毛小鼠為研究對(duì)象，使用不同的功率和能量設(shè)置進(jìn)行激光照射，照射后即刻使用皮膚環(huán)境掃描電子顯微鏡可在小鼠皮膚表皮至真皮層中部發(fā)現(xiàn)倒錐形激光誘導(dǎo)組織凝固區(qū)域，且未見明顯的組織消融損傷。據(jù)此選擇靜態(tài)模式下能量為4～6mJ進(jìn)行10個(gè)雄激素性禿發(fā)患者的隨機(jī)半分離臨床對(duì)照研究，對(duì)比激光照射后使用與否含有生長因子的溶液12次（1周間隔）治療療效差異。結(jié)果表明在雄激素性禿發(fā)患者中，單一使用激光治療可有效促進(jìn)毛發(fā)密度和厚度增加，激光治療后應(yīng)用生長因子對(duì)改善頭發(fā)密度和厚度提供額外的治療功效。該研究團(tuán)隊(duì)后續(xù)又對(duì)比了非剝脫性1 927nm銩激光或中胚層療法聯(lián)合多聚脫氧核糖核苷酸頭皮注射12個(gè)療程，治療16名雄激素性禿發(fā)患者脫發(fā)的療效差異[29]，結(jié)果提示末次治療后1周，接受激光聯(lián)合多聚脫氧核糖核苷酸治療的患者平均頭發(fā)數(shù)量增加[20.4±15.7）%，P=0.005]，平均毛發(fā)厚度增加[（53.1±31.1）%，P<0.001]，中胚層療法聯(lián)合多聚脫氧核糖核苷酸治療的患者平均頭發(fā)數(shù)也有臨床改善[（9.7±7.4）%，P=0.007]，但平均毛發(fā)厚度無明顯改善[16.1±25.0）%，P>0.05]。且后者在治療過程中觀察到較明顯的出血、滲出等不良反應(yīng)。

1.2.3 剝脫性2 940nm鉺激光：Jin等[30]評(píng)估了2 940nm鉺激光在C57BL/6脫毛小鼠毛發(fā)生長中的作用。該實(shí)驗(yàn)Bernadette Forster等[31]以體外豬皮膚為材料確定的2 940nm鉺激光合適治療參數(shù)，為基準(zhǔn)研究能量為1 200mJ/cm2鉺激光促發(fā)生長效果，實(shí)驗(yàn)對(duì)比激光組、米諾地爾組及聯(lián)合組處理小鼠毛發(fā)生長情況差異，結(jié)果顯示激光、米諾地爾和聯(lián)合用藥組毛發(fā)生長期至毛發(fā)生長中期的時(shí)間均明顯短于對(duì)照組，毛發(fā)生長初期毛囊的百分比分別占對(duì)照組、激光組、米諾地爾組和聯(lián)合組的19.5%、37.5%、41.5%和44.0%，同時(shí)Western印跡顯示經(jīng)激光處理后Wnt10b和β-連環(huán)蛋白的表達(dá)水平顯著增加。研究結(jié)果提示2 940nm鉺激光可能通過上調(diào)Wnt10b和β-連環(huán)蛋白，誘導(dǎo)C57BL/6小鼠毛發(fā)周期從休止期轉(zhuǎn)變?yōu)槊l(fā)生長期，從而促進(jìn)毛發(fā)生長。但目前仍缺乏此類激光臨床試驗(yàn)的有效性評(píng)估，且激光參數(shù)仍缺乏足夠基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)明確，仍需更多基礎(chǔ)與臨床研究明確其療效與安全性。

1.2.4 剝脫性二氧化碳激光：Bae等研究觀察了不同能量、光密度、像束點(diǎn)密度下剝脫性二氧化碳激光對(duì)于7周齡C57BL/6剃毛小鼠毛發(fā)生長的作用[32]。研究結(jié)果提示在激光照射后早期調(diào)控毛發(fā)生長的細(xì)胞因子，如：VEGF、TGFB1、KGF均有明顯量的增加，激光照射治療9d左右常能檢測到Wnt10b的高峰值。在掃描電鏡下觀察到激光照射后一定區(qū)域內(nèi)從休止期向生長期過渡的毛囊細(xì)胞比例隨時(shí)間推移呈現(xiàn)穩(wěn)定增加的趨勢。同時(shí)，證明了剝脫性二氧化碳激光在設(shè)置參數(shù)能量10mJ/spot，密度300spot/cm2時(shí)最有利于小鼠毛發(fā)生長。雖此小鼠并不能代表雄激素性禿發(fā)模型，但這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)肯定了剝脫性CO2激光對(duì)于毛發(fā)生長的正向作用。Cho等針對(duì)17例患有某些罕見毛發(fā)疾病的患者進(jìn)行剝脫性或非剝脫性激光治療的案例報(bào)道，同樣在一定程度上證明二氧化碳激光治療脫發(fā)的有效性[33]。Feng linZhuo等[34]研究了28名雄激素性禿發(fā)患者單獨(dú)或聯(lián)合剝脫性CO2點(diǎn)陣激光，生長因子治療脫發(fā)的有效性和安全性。這項(xiàng)隨機(jī)半分離對(duì)照研究結(jié)果顯示患者平均毛發(fā)密度從聯(lián)合組（114±27）/cm2增加到（143±25）/cm2（P<0.001），生長因子組從（113±24）/cm2增加到（134±19）/cm2（P<0.001）。全球照片評(píng)估提示聯(lián)合治療組有93%（25/27）的患者改善，生長因子組有67%（18/27）的患者改善。表明剝脫性點(diǎn)陣CO2激光與毛發(fā)生長因子結(jié)合有望成為不愿/不能接受醫(yī)學(xué)或手術(shù)治療的個(gè)體的MAA的替代治療。同年，貝宏等[35]研究了150例AGA患者隨機(jī)給予CO2激光單獨(dú)或聯(lián)合5%米諾地爾酊治療，結(jié)果顯示聯(lián)合治療效果更佳（P<0.05），且無不良反應(yīng)，安全性高。

1.3 激光聯(lián)合生長因子：雄激素性禿發(fā)的激光治療近年來發(fā)展愈漸成熟，除了研究較早的低級(jí)別光療與非剝脫性點(diǎn)陣鉺激光已經(jīng)由許多臨床試驗(yàn)證實(shí)其確切的有效性與安全性外，近年來，部分學(xué)者開展的有關(guān)剝脫性二氧化碳點(diǎn)陣激光的實(shí)驗(yàn)室及臨床試驗(yàn)同樣觀察到治療的有效性。對(duì)于毛囊休止期-生長期轉(zhuǎn)變涉及一系列分子信號(hào)、細(xì)胞因子和毛發(fā)生長基因的相應(yīng)改變研究已持續(xù)了很多年，但現(xiàn)今具體通路轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制仍未完全明了，仍需今后進(jìn)一步研究明確?；诖?，我們有理由認(rèn)為生長因子聯(lián)合激光治療AGA有很大的臨床應(yīng)用前景。且Wosicka等探討了微針給藥方式，即將活性物質(zhì)微針注射[36]，輸送到特定的目標(biāo)位置，如毛囊皮脂腺單位的確切可行性[37]。Rachita Dhurat[38-39]、 Kaksha B Shah[40]、Gordon H[41]、Abhijeet Kumar Jha[42]、Carmen I Farid[43]、Young Bok Lee[36]等團(tuán)隊(duì)分別研究了微針給藥PRP、生長因子溶液及微針聯(lián)合米諾地爾治療雄激素性禿發(fā)的額外有效性與安全性。Fenglin Zhuo等[34]在研究過程中使用聲壓超聲進(jìn)一步促進(jìn)生長因子的吸收。Ozeki等[9]改良了生長因子給藥方式，應(yīng)用由酸性明膠組成的可生物降解的水凝膠維持一定速率釋放生物活性bFGF，發(fā)現(xiàn)bFGF狀態(tài)下小鼠背部剃毛皮膚的皮膚顏色、皮膚厚度和毛囊大小較游離狀態(tài)下給藥增加更明顯。2018年，于愛嬌[44]進(jìn)行了點(diǎn)陣微針射頻促進(jìn)毛發(fā)生長的實(shí)驗(yàn)研究及臨床療效觀察，研究發(fā)現(xiàn)點(diǎn)陣微針射頻可能通過炎癥反應(yīng)激活毛囊干細(xì)胞促進(jìn)小鼠毛發(fā)生長，Wnt信號(hào)通路起主要調(diào)節(jié)作用。且臨床觀察肯定聯(lián)合治療的有效性與安全性。以上這些發(fā)現(xiàn)為生長因子治療脫發(fā)提供了新思路，改進(jìn)給藥方式有望成為改進(jìn)生長因子治療脫發(fā)效果的另一突破點(diǎn)。但因?yàn)楝F(xiàn)有點(diǎn)陣激光治療脫發(fā)的臨床數(shù)據(jù)仍匱乏，治療有一定的盲目性，還缺乏大樣本量及長期（大于等于1年以上的）隨訪及療效評(píng)估，使得其應(yīng)用于臨床仍有一定的顧慮，故仍需大量樣本及長期隨訪的實(shí)踐進(jìn)一步評(píng)價(jià)療效及安全性。

2 ?總結(jié)與展望

AGA是皮膚科門診常見疾病，鑒于AGA的藥物綜合治療及手術(shù)治療的部分患者取得了一定的效果，但不可避免或多或少存在副作用影響、患者依從性差等問題，不能夠達(dá)到滿意的療效。且臨床實(shí)踐工作中也不乏可見一定數(shù)量的脫發(fā)患者即使規(guī)律、長期、單獨(dú)或聯(lián)合使用5-α還原酶抑制劑、雄激素受體阻滯劑（如：醋酸環(huán)丙孕酮、螺內(nèi)酯）或米諾地爾酊仍不能有效控制其脫發(fā)進(jìn)展，對(duì)于此類患者，除外評(píng)估其精神狀態(tài)、生活習(xí)慣、合并病癥等或可加重脫發(fā)的附加因素予以干預(yù)之外，尚需考慮到治療的個(gè)體差異性，對(duì)藥物反應(yīng)的敏感程度。隨著社會(huì)進(jìn)步與發(fā)展，人們對(duì)于美的追求與向往決定了頭發(fā)不僅僅作為簡單的容貌構(gòu)成而存在，它的可修飾性更加是現(xiàn)代社會(huì)人們展現(xiàn)自我、追求個(gè)性獨(dú)立的關(guān)鍵因素，脫發(fā)疾病在人際交往中往往給患者帶來沉重的精神心理壓力，從而導(dǎo)致自卑、焦慮、厭惡等負(fù)面情緒，嚴(yán)重影響個(gè)人社交活動(dòng)及生活質(zhì)量[45-46]。但目前傳統(tǒng)治療方法尚不能完全有效地控制其發(fā)生和發(fā)展過程。近些年，激光在脫發(fā)治療中安全性、有效性及耐受性高等優(yōu)勢愈發(fā)受到人們的重視，低分子量激光、鉺激光等均在臨床試驗(yàn)中顯示出相對(duì)確切的療效，且目前LLLT家用產(chǎn)品HairMax激光生發(fā)帽、生發(fā)梳使用便捷，治療周期更長久、穩(wěn)定，且熱效應(yīng)能量安全，至今未見發(fā)生不良反應(yīng)。其不僅可改善頭皮局部血液循環(huán)，改善毛囊生長微環(huán)境進(jìn)而促進(jìn)毛發(fā)生長，尚能改善皮脂腺分泌亢進(jìn)，有效控油。目前多項(xiàng)研究結(jié)果提示激光照射可促進(jìn)毛發(fā)生長調(diào)控細(xì)胞因子、Wnt10b和β-連環(huán)蛋白增加，誘導(dǎo)毛發(fā)周期從休止期轉(zhuǎn)變?yōu)樯L期。對(duì)于毛囊休止期-生長期轉(zhuǎn)變涉及一系列分子信號(hào)、細(xì)胞因子和毛發(fā)生長基因的相應(yīng)改變研究已持續(xù)了很多年，但現(xiàn)今具體通路轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制仍未完全明了，仍需今后進(jìn)一步研究明確。另有研究表明[47]應(yīng)用點(diǎn)陣激光形成的傷口，也為外用的生長因子及藥物提供了透皮的通道，使生長因子及藥物能夠更深入地進(jìn)入真皮層，以期達(dá)到更好的治療效果，兩者或成為經(jīng)濟(jì)無法負(fù)擔(dān)手術(shù)治療，對(duì)藥物治療有顧忌及藥物治療反應(yīng)療效不佳患者有效的替代治療方法。但因?yàn)楝F(xiàn)有點(diǎn)陣激光治療脫發(fā)的臨床數(shù)據(jù)仍匱乏，治療有一定的盲目性，還缺乏大樣本量及長期（大于等于1年以上的）隨訪及療效評(píng)估，使其應(yīng)用于臨床仍有一定的顧慮，故仍需大量樣本及長期隨訪的實(shí)踐進(jìn)一步評(píng)價(jià)療效及安全性。

[參考文獻(xiàn)]

[1]Mester E，Szende BG，Rtner P.The effect of laser beams on the growth of hair in mice[J].Radiobiol Radiother （Berl），1968，9：621-626.

[2]Sarah E.Millar.molecular mechanisms regulating hair follicle development[J].J Invest Dermatol，2002，（1-3）：216-303.

[3]Ansell DM，Kloepper JE，Thomason HA，et al.Exploring the "hair growth-wound healing connection"： anagen phase promotes wound reepithelialization[J].J Invest Dermatol，2011，131（2）：518-528.

[4]Tierney EP，Kouba DJ，Hanke CW.Review of fractional photothermolysis：treatment indications and efficacy[J].Dermatol Surg，2009，35（10）：1445-1461.

[5]Van Mater D，Kolligs FT，Dlugosz AA，et al.Transient activation of beta -catenin signaling in cutaneous keratinocytes is sufficient to trigger the active growth phase of the hair cycle in mice[J].Genes Dev， 2003，17（10）：1219-1224.

[6]Foitzik K，Lindner G，Mueller-Roever S，et al.Control of murine hair follicle regression （catagen） by TGF-beta1 in vivo[J].Faseb J，2000，14（5）：752-760.

[7]Li J，Yang Z，Li Z，et al.Exogenous IGF-1 promotes hair growth by stimulating cell proliferation and down regulating TGF-β1 in C57BL/6 mice in vivo[J].Growth Horm IGF Res，2014，24（2-3）：89-94.

[8]Lin WH，Xiang LJ，Shi HX，et al.Fibroblast growth factors stimulate hair growth through β-catenin and Shh expression in C57BL/6 mice[J].Biomed Res Int，2015，2015：730139..

[9]Ozeki M，Tabata Y.In vivo promoted growth of mice hair follicles by the controlled release of growth factors[J].Biomaterials，2003，24（13）：2387-2394.

[10]Jang JH.Stimulation of human hair growth by the recombinant human keratinocyte growth factor-2 （KGF-2） [J].Biotechnol Lett，2005，27（11）：749-752.

[11]Katsuoka K，Schell H，Hornstein OP，et al.Epidermal growth factor and fibroblast growth factor accelerate proliferation of human hair bulb papilla cells and root sheath fibroblasts cultured in vitro[J]. Br J Dermatol，1987，116（3）：464-465.

[12]Moreno AriasRG，Castelo Branco C，F(xiàn)errando J.Paradoxical effect after IPL photoepilation[J].Dermatol Surg，2002，28（11）：1013-1016.

[13]Santino JL，Markou M.Hair regrowth and increased hair tensile strength using the HairMax LaserComb for low-level laser therapy[J].Int J Cosm Surg Aesthetic Dermatol，2003，5（2）：113-117.

[14]Avram MR，Rodgers NE.The use of low-level light for hair growth：Part I[J].J Cosmet Laser Ther，2009，11（2）：110-117.

[15]Leavitt M，Charles G，Heyman E，et al.HairMax LaserComb laser phototherapy device in the treatment of male androgenetic alopecia：A randomized， double-blind， sham device-controlled， multicentre trial[J]. Clin Drug Invest，2009，29（5）：283.

[16]Rushton DH，Gilkes JJ，Van Neste DJ.No improvement in malepattern hair loss using laser hair-comb therapy： a 6-month，half-head， assessor-blinded investigation in two men[J].Clin Exp Dermatol，2012， 37（3）：313-315.

[17]Kim H，Woong Choi J，Young Kim J，et al.Lowlevel light therapy for androgenetic alopecia：A 24-week， randomized，double-blind，sham device-controlled multicenter trial[J].Dermatol Surg，2013，39（8）：1177-1183.

[18]Lanzafame RJ，Blanche RR，Bodian AB，et al.The growth of human scalp hair mediated by visible red light laser and LED sources in males[C].Presented at the American Society for Laser Medicine and Surgery Annual Conference，2013.

[19]Jimenez JJ，Wikramanayake TC，Bergfeld W，et al.Efficacy and safety of a Low-level laser device in the treatment of male and female pattern hair loss：A multi-center，ran-domized，sham device-controlled， double-blind Study[J].Am J Clin Dermatol，2014，15（2）：115-127.

[20]皮超，王鴻健，梁瑜珩，等.5%米諾地爾酊聯(lián)合670nm+830nm激光治療雄激素性脫發(fā)的療效評(píng)價(jià)[J].中國麻風(fēng)皮膚病雜志，2016，32（11）：685-687.

[21]李翔英，廉翠紅，陸原.低能量激光聯(lián)合非那雄胺治療雄激素性脫發(fā)的臨床研究[J].中國醫(yī)療美容，2018，8（2）：36-38.

[22]Tierney EP，Kouba DJ，Hanke CW.Review of fractional photothermolysis： treatment indications and efficacy[J].Dermatol Surg，2009，35（10）：1445-1461.

[23]Bogdan Allemann I，Kaufman J.Fractional photothermolysis--an update[J].Lasers Med Sci， 2010，25（1）：137-144.

[24]Kim WS， Lee HI，Lee JW，et al.Fractional photothermolysis laser treatment of male pattern hair loss[J]. Dermatol Surg，2011，37（1）：41-51.

[25]Lee GY，Lee SJ，Kim WS.The effect of a 1550 nm fractional erbium-glass laser in female pattern hair loss[J].J Eur Acad Dermatol Venereol，2011，25（12）：1450-1454.

[26]Wu YF，Wang SH，Wu PS，et al.Enhancing hair follicle regeneration by nonablative fractional laser： Assessment of irradiation parameters and tissue response[J].Lasers Surg Med，2015，47（4）：331-341.

[27]通拉嘎，徐學(xué)剛，高興華，等.域發(fā)及域發(fā)聯(lián)合1 550nm非剝脫點(diǎn)陣激光治療雄激素源性脫發(fā)的臨床療效觀察[J].中國醫(yī)療美容，2018，8（3）：33-37.

[28]Cho SB，Goo BL，Zheng Z，et al Therapeutic efficacy and safety of a 1927nm fractionated thulium laser on pattern hair loss：an evaluator-blinded， split-scalp study[J].Lasers Med Sci，2018，33（4）：851-859.

[29]Cho SB，Goo BL，Zheng Z，et al.Therapeutic efficacy of 1927nm fractionated thulium laser energy and polydeoxyribonucleotide on pattern hair loss[J].Lasers Med Sci，2018，33（4）：851-859.

[30]Ke J，Guan H，Li S，et al.Erbium：YAG laser （2 940 nm） treatment stimulates hair growth through upregulating Wnt 10b and β-catenin expression in C57BL/6 mice[J].Int J Clin Exp Med， 2015，8（11）：20883-20889.

[31]Forster B，Klein A，Szeimies RM，et al.Penetration enhancement of two topical 5-aminolaevulinic acid formulations for photodynamic therapy by erbium：YAG laser ablation of the stratum corneum： continuous versus fractional ablation[J].Exp Dermatol，2010，19（9）：806-812.

[32]Bae JM，Jung HM，Goo B，et al. Hair regrowth through wound healing process after ablative fractional laser treatment in a murine model[J].Lasers Surg Med，2015，47（5）：433-440.

[33]Cho S，Choi MJ，Zheng Z，et al.Clinical effects of non-ablative and ablative fractional lasers on various hair disorders： a case series of 17 patients[J].J Cosmet Laser Ther，2013，15（2）：74-79.

[34]Huang Y，Zhuo F，Li L.Enhancing hair growth in male androgenetic alopecia by a combination of fractional CO2 laser therapy and hair growth factors[J].Lasers Med Sci，2017，32（8）：1711-1718.

[35]貝宏，羅文霞，楊萬英.CO2點(diǎn)陣激光聯(lián)合5%米諾地爾酊治療雄激素性脫發(fā)的臨床研究[J].臨床醫(yī)學(xué)工程，2018，25（8）：987-988.

[36]Lee YB，Eun YS，Lee JH，et al. Effects of topical application of growth factors followed by microneedle therapy in women with female pattern hair loss： a pilot study[J].J Dermatol，2013，40（1）：81-83.

[37]Wosicka H，Cal K.Targeting to the hair follicles： current status and potential[J].J Dermatol Sci. 2010，57（2）：83-89.

[38]Dhurat R，Sukesh M，Avhad G，et al.A randomized evaluator blinded study of effect of microneedling in androgenetic alopecia： a pilot study[J].Int J Trichology，2013，5（1）：6-11.

[39]Dhurat R， Mathapati S.Response to microneedling treatment in men with androgenetic alopecia who failed to respond to conventional therapy[J].Indian J Dermatol，2015，60（3）：260-263.

[40]Shah KB，Shah AN，Solanki RB，et al.A comparative study of microneedling with platelet-rich plasma plus topical minoxidil （5%） and topical minoxidil （5%） alone in androgenetic alopecia[J].Int J Trichology，2017，9（1）：14-18.

[41]Sasaki GH. Micro-needling depth penetration， presence of pigment particles， and fluorescein-stained platelets： clinical usage for aesthetic concerns[J].Aesthet Surg J，2017，37（1）：71-83.

[42]Jha AK，Udayan UK，Roy PK，et al.Original article：Platelet-rich plasma with microneedling in androgenetic alopecia along with dermoscopic pre- and post-treatment evaluation[J].J Cosmet Dermatol， 2018，17（3）：313-318.

[43]Farid CI，Abdelmaksoud RA.Platelet-rich plasma microneedling versus 5% topical minoxidil in the treatment of patterned hair loss[J].J Egyptian Womens Dermatologic Society，2016，13（1）：29-36.

[44]于愛嬌.點(diǎn)陣微針射頻促進(jìn)毛發(fā)生長的實(shí)驗(yàn)研究及臨床療效觀察[D].沈陽：中國醫(yī)科大學(xué)，2018.

[45]王磊，范衛(wèi)新，曹蕾，等.脫發(fā)患者生活質(zhì)量調(diào)查[J].臨床皮膚科雜志，2008，37（7）：417-419.

[46]Neena Sawant，Siddhi Chikhalkar，Varun Mehta，et al.Androgenetic alopecia：quality of life and associated lifestyle patterns[J].Int J Trichology，2010，2（2）：81-85.

[47]Tierney EP，Kouba DJ，Hanke CW.Review of fractional photothermolysis：treatment indications and efficacy[J].Dermatol Surg，2009，35（10）：1445-1461.

[收稿日期]2019-01-08

本文引用格式：張雪文君，楊凱，白妍雙，等.激光治療雄激素性禿發(fā)研究進(jìn)展[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2019，28（7）：158-162.