張雪文君 楊凱 白妍雙

[摘要]雄激素性禿發(fā)（androgenetic alopecia，AGA）是一種雄激素依賴的常染色體顯性遺傳的多基因疾病，近些年，激光、微針等非手術(shù)療法在脫發(fā)治療中安全性、有效性、耐受性高等優(yōu)勢愈發(fā)受到人們的重視，且在臨床試驗中顯現(xiàn)出相對確切的療效。本文概述近些年低級別光療、剝脫性點陣激光或非剝脫性點陣激光聯(lián)合生長因子在雄激素性禿發(fā)治療中的臨床應(yīng)用、作用機制和療效。

[關(guān)鍵詞]雄激素性禿發(fā);脫發(fā);激光療法;點陣激光;生長因子

[中圖分類號]R758.71 ? ?[文獻標志碼]A ? ?[文章編號]1008-6455（2019）07-0158-05

Research Progress of Laser in the Treatment of Androgenic Alopecia

ZHANG Xue wen-jun1，YANG Kai2，BAI Yan-shuang2，LIN Jin-ran1，WU Wen-yu1，2

（1.Department of Dermatology，Huashan Hospital Affiliated to Fudan University Shanghai 200040，China;2. Department of Dermatology， Jing'an District Central Hospital， Shanghai 200040，China）

Abstract： Androgenetic alopecia （AGA） is an androgen-dependent autosomal dominant inherited polygenic disorder. In recent years， more and more attention has been paid to the advantages of laser， microneedling and other non-surgical therapies in the treatment of alopecia， such as safety， effectiveness， high tolerance and so on. This article summarizes the clinical application， mechanism and effect of low level laser therapy， ablative fractional laser or nonablative fractional laser combined with growth factors in the treatment of androgen alopecia areata in recent years.

Key words： androgenetic alopecia; pattern hair loss; laser therapy; fractional photothermolysis; growth factor

雄激素性禿發(fā)（AGA）主要表現(xiàn)為頭發(fā)毛囊生長期的縮短與終端頭發(fā)毛囊的微型化。目前，治療AGA的方法眾多，分為藥物和非藥物兩大類。藥物治療包括：5-α還原酶抑制劑（如非那雄胺）、雄激素受體阻滯劑（如醋酸環(huán)丙孕酮、螺內(nèi)酯）、前列素類藥物（如拉坦前列素）、米諾地爾，富含血小板血漿（Platelet-rich plasma， PRP）及植物提取物等。近年來，除藥物治療外，各種非手術(shù)治療方式如：激光治療（如HairMax激光生發(fā)梳）、微針治療等手段為AGA臨床治療打開了新思路，本文就激光治療雄激素性禿發(fā)的研究進展綜述如下。

1 ?激光治療

1964年，匈牙利醫(yī)生Mester使用低強度紅寶石激光（694nm）照射治療癌癥小鼠時偶然發(fā)現(xiàn)了激光對頭發(fā)的促生長作用[1]，其后隨著大量實驗室及臨床研究成果的發(fā)掘，鑒于其微創(chuàng)性、療效確切、不良反應(yīng)輕以及恢復(fù)時間短等優(yōu)勢，使其有望成為防治脫發(fā)的重要方法。近年來，快速發(fā)展的點陣激光皮膚美容治療技術(shù)更是為脫發(fā)治療打開了新的視角。目前研究較為廣泛的治療雄激素性禿發(fā)的激光技術(shù)主要有非剝脫性1 550nm鉺激光和低級別光療（low level laser therapy， LLLT），如HairMax激光生發(fā)梳、激光生發(fā)帽，另有剝脫性二氧化碳點陣激光、剝脫性2 940nm鉺激光等。但激光治療脫發(fā)的機制仍未完全明了，依據(jù)當(dāng)下國內(nèi)外研究結(jié)果[2]，其作用機制考慮激光治療后毛囊生長周期的分子信號、細胞因子和毛發(fā)生長基因發(fā)生相應(yīng)改變誘導(dǎo)更快的休止期到生長期的過渡[3]。激光治療的安全性一直是學(xué)者們關(guān)注的重要問題，現(xiàn)有研究中觀察到的治療不良反應(yīng)主要包括輕微的疼痛感、水腫、瘙癢、干燥、脂溢性皮炎、頭皮屑、紅斑、糜爛及發(fā)干破損，但所有患者對于治療相關(guān)疼痛均表現(xiàn)出良好的耐受性，現(xiàn)有文獻記載患者治療后1～3d內(nèi)均可解除不適。另外，非剝脫性激光與剝脫性激光相對比，前者比后者穿透淺，且對于角質(zhì)層無損傷，故比后者不容易激發(fā)黑素細胞活性，降低了出現(xiàn)色素沉著的風(fēng)險，前者比后者治療后不良反應(yīng)的恢復(fù)期短。適當(dāng)?shù)哪芰繀?shù)對于有效刺激毛發(fā)生長非常重要[4]，應(yīng)該依據(jù)實驗室小鼠模型研究成果靈活選擇激光治療參數(shù)，因為高能量激光照射方案可能通過損傷頭發(fā)角質(zhì)層和皮質(zhì)來增加頭發(fā)斷裂的發(fā)生率。頻繁治療（>2次/周）可能會誘發(fā)毛囊周圍的纖維化改變。一項低能量、高密度的治療方案，被認為是最合適的男性雄激素性禿發(fā)治療方案。可以推測分次激光治療后出現(xiàn)短暫的水腫、紅斑斑塊等可耐受不良反應(yīng)，即激光誘發(fā)的中度炎癥可能與毛發(fā)生長期轉(zhuǎn)換相關(guān)。毛囊休止期-生長期轉(zhuǎn)變涉及一系列分子信號、細胞因子和毛發(fā)生長基因的相應(yīng)改變，例如Wnt5α、β連環(huán)蛋白信號表達水平增加[5]，轉(zhuǎn)化生長因子[6]、胰島素樣生長因子-1[7]、成纖維細胞生長因子[8-9]、角質(zhì)細胞生長因子[10]、表皮生長因子[11]等細胞因子介導(dǎo)的功能性傳導(dǎo)通路激活與抑制， 從而影響毛發(fā)生長周期，誘導(dǎo)更快的休止期到生長期的過渡。

1.1 低級別光療：低級別光療（LLLT）是一種低功率半導(dǎo)體激光療法（也稱為低能量激光療法），可以通過局部熱效應(yīng)改善局部血液循環(huán)，進而改善毛囊生長微環(huán)境，促進毛發(fā)生長。Moreno-Arias[4]于2002年進行的一項強脈沖光（IPL）脫毛治療研究中發(fā)現(xiàn)5名被診斷患有多囊卵巢綜合征并呈現(xiàn)卵巢高雄激素血癥患者[年齡范圍為13～44歲，皮膚光照型Ⅲ（Fitzpatrick量表）]，在接受6～9次IPL治療期間的不同時間出現(xiàn)“矛盾效應(yīng)”，提示低頻強脈沖光不足以導(dǎo)致熱解，但能刺激毛發(fā)的生長。至今為止，LLLT主要集中于激光生發(fā)梳及激光生發(fā)帽的研究。2003年，Satino & Markou等[13]研究了激光生發(fā)梳對于28名男性及7名女性AGA患者的治療效果，結(jié)果顯示，男性和女性患者毛發(fā)數(shù)量和抗拉強度均提高，平均毛發(fā)增長14.1/cm2，其中男性頂部區(qū)域效果最顯著。2009年，Avram等[14]研究了7名Ludwig I～IV AGA患者在LLLT治療3～6個月后的療效差異，結(jié)果提示，治療3個月后，患者較基線平均減少毳毛8.57/cm2（P=0.3131），且終毛增加6.14/cm2（P=0.4441），平均毛發(fā)直徑較基線增加1.0μm（P=0.5351），但全球照片盲法評估不支持確切毛發(fā)生長改善。同年，Leavitt等[15]針對123名Norwood-Hamilton Ⅱa～V級AGA脫發(fā)患者應(yīng)用激光生發(fā)梳進行了為期6.5個月的隨機對照治療研究，結(jié)果表明相較對照組終毛數(shù)量平均減少7.6/cm2，LLLT組患者終毛數(shù)量明顯增加19.8/cm2（P<0.0001），且患者滿意度評估達到明顯改善（P<0.015）。且實驗過程中發(fā)現(xiàn)局部ATP及ROS活性增加，推測LLLT治療AGA的機制可能是激光照射促進頭皮血液循環(huán)，增加ATP的產(chǎn)生，調(diào)節(jié)活性氧（ROS）的活性，進一步促進轉(zhuǎn)錄因子的產(chǎn)生，從而促進毛囊周期轉(zhuǎn)化。隨后，2011年，Rushton等[16]報道了療程為期26周的（每周3次）激光生發(fā)梳使用對于2名男性AGA患者治療效果評估，但結(jié)果表明患者毛發(fā)密度未見明顯改善。2013年，Kim等[17]針對40名Norwood-Hamilton Ⅲ～Ⅵ，LudwigⅠ～Ⅱ級AGA患者應(yīng)用波長為630nm、650nm和660nm的頭盔型LLLT激光生發(fā)帽進行了為期6個月的隨機對照治療研究，結(jié)果表明LLLT組毛發(fā)密度及毛發(fā)直徑顯著改善，LLLT組毛發(fā)數(shù)量平均增加17.2/cm2，對照組平均減少2.1/cm2，全球照片盲法評估肯定其療效差異。Lanzafame 等[18]針對41名Norwood-Hamilton Ⅱa～V級AGA患者同樣進行了激光生發(fā)帽的治療療效研究，結(jié)論與Kim等研究結(jié)果一致，LLLT組毛發(fā)直徑及數(shù)目顯著改善，毛發(fā)密度分別增加67.2/cm2、32.3/cm2（P=0.003）。2014年，Joaquin、Jimenez等[19]研究了激光生發(fā)梳對于146名男性及188名女性AGA脫發(fā)患者的治療效果，這項隨機雙盲對照研究持續(xù)26周，每周3次治療，每次8～15min，LLLT波長為635nm或655nm。研究發(fā)現(xiàn)LLLT組男性及女性脫發(fā)患者脫發(fā)均有明顯的改善，且發(fā)現(xiàn)波長為650～900nm，能量密度為5mW/cm2是治療脫發(fā)最有效的能量參數(shù)。2016年，皮超等[20]研究了670nm+830nm激光聯(lián)合5%米諾地爾酊對AGA患者治療效果，結(jié)果發(fā)現(xiàn)聯(lián)合治療組總有效率為85.7%，對照組為53.3%，有顯著性差異（P<0.01），且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著性差異（P>0.05）。2018年，李翔英等[21]研究了低能量激光聯(lián)合非那雄胺治療脫發(fā)的可行性和療效，這項隨機臨床對照研究包括448名AGA患者，總療程6個月，研究發(fā)現(xiàn)聯(lián)合治療效果優(yōu)于單用非那雄胺，且對于40歲以下患者聯(lián)合治療效果更佳。

1.2 點陣激光：點陣光熱療：指用激光在皮膚上均勻地打上微細小孔，從而在皮膚層形成熱剝脫、熱凝固、熱效應(yīng)三個區(qū)域。繼而引起一連串的皮膚生化反應(yīng)，刺激皮膚進行自我修復(fù)[22]。由于點陣激光治療只會覆蓋部分皮膚組織，新打上的小孔又不會互相重疊，所以部分正常皮膚得到保留，加快復(fù)原，治療本身較為安全，而且可以治療身體的任何部位，給脫發(fā)治療帶來了新的曙光。點陣激光主要分為非剝脫性點陣激光與剝脫性點陣激光。目前，非剝脫性點陣激光研究主要包括1 550nm鉺激光及1 927nm銩激光，剝脫性點陣激光主要包括鉺激光（2 940nm）和CO2激光（10 600nm）。應(yīng)用非剝脫性激光可以觀察到一個列狀表皮和真皮的變性，破壞真皮-表皮交界處，保留完整的角質(zhì)層，周圍組織沒有受到損害。應(yīng)用剝脫性激光，可見列狀表皮和真皮的柱狀變性，破壞真皮-表皮連接處和一個完整的角質(zhì)層，周圍的組織同樣未受損害。Bogdan Allemannl等[23]以實驗室研究為基礎(chǔ)評價了點陣激光對于促進毛發(fā)生長的有效性，結(jié)論支持點陣激光作為安全、有效的治療方式改善毛發(fā)生長。非剝脫性激光損傷較小、恢復(fù)較快，療效較弱。剝脫性二氧化碳激光穿透深，容易激發(fā)黑素細胞活性，而引起激光后色素沉著，所以能量參數(shù)的調(diào)控十分重要。

1.2.1 非剝脫性1 550nm鉺激光：Kim等研究了非剝脫性1 550nm鉺玻璃激光對脫發(fā)小鼠模型毛發(fā)周期的影響以及相同激光治療男性型脫發(fā)的臨床效果。實驗中使用各種能量和密度參數(shù)以及不同的照射間隔對C3H/HeN小鼠剃光的皮膚進行照射，結(jié)果表明激光促進生發(fā)療效取決于能量水平，密度和照射間隔，毛發(fā)的生長期轉(zhuǎn)化和Wnt5a、β-聯(lián)蛋白信號的增加相關(guān)。臨床試驗研究中，20名受試者以2周的間隔在5個療程中接受治療，使用點陣光熱解激光器，能量為5mJ，總密度為300個點/cm2，研究過程中觀察到毛發(fā)密度和生長速度逐漸改善[24]。Lee等評估了非剝脫性1 550nm鉺玻璃激光對于女性型脫發(fā)的治療效果，28名不同程度女性型脫發(fā)的韓國南部患者，以相同的參數(shù)，5～10mm像束點密度，6mJ脈沖能量，800點/cm2，2周間隔治療，研究結(jié)果表明，經(jīng)過10次激光治療后，絕經(jīng)及非絕經(jīng)婦女患者的毛發(fā)密度、毛發(fā)厚度均有明顯改善，且客觀有效性評價及患者對于治療的主觀滿意度均較高[25]。Wu等[26]以具有毛囊的8周齡雌性C57BL/6小鼠為研究對象，用1 550nm非剝脫鉺玻璃激光在不同的束能量（5～35mJ）和束密度（500～3 500微熱區(qū)/cm2）參數(shù)設(shè)置下對小鼠背側(cè)剃光皮膚照射，通過BrdU摻入檢測毛囊干細胞活性，實時PCR定量基因表達的變化。研究結(jié)論與Kim等一致，提示高能量、高密度、密集照射的方式使得皮膚出現(xiàn)紅斑、糜爛、水腫、毛干損傷等風(fēng)險大大增加，而且會引起照射后毛囊纖維化及瘢痕生成的不良后果。2018年，通拉嘎等[27]進行了域發(fā)生發(fā)液及其聯(lián)合1 550nm非剝脫點陣鉺玻璃激光治療29名AGA患者的隨機半分離對照研究，每個患者接受10次激光治療，間隔時間為2周，結(jié)果提示兩種治療方法均引起毛發(fā)密度顯著增加（P<0.01），聯(lián)合組效果更佳（P<0.01），但毛發(fā)粗度均無明顯改善。

1.2.2 非剝脫性1 927nm銩激光：Sung Bin Cho等[28]進行了臨床前和臨床評估1 927nm銩激光治療雄激素性禿發(fā)的有效性和安全性。以18只雄性Hr-1無毛小鼠為研究對象，使用不同的功率和能量設(shè)置進行激光照射，照射后即刻使用皮膚環(huán)境掃描電子顯微鏡可在小鼠皮膚表皮至真皮層中部發(fā)現(xiàn)倒錐形激光誘導(dǎo)組織凝固區(qū)域，且未見明顯的組織消融損傷。據(jù)此選擇靜態(tài)模式下能量為4～6mJ進行10個雄激素性禿發(fā)患者的隨機半分離臨床對照研究，對比激光照射后使用與否含有生長因子的溶液12次（1周間隔）治療療效差異。結(jié)果表明在雄激素性禿發(fā)患者中，單一使用激光治療可有效促進毛發(fā)密度和厚度增加，激光治療后應(yīng)用生長因子對改善頭發(fā)密度和厚度提供額外的治療功效。該研究團隊后續(xù)又對比了非剝脫性1 927nm銩激光或中胚層療法聯(lián)合多聚脫氧核糖核苷酸頭皮注射12個療程，治療16名雄激素性禿發(fā)患者脫發(fā)的療效差異[29]，結(jié)果提示末次治療后1周，接受激光聯(lián)合多聚脫氧核糖核苷酸治療的患者平均頭發(fā)數(shù)量增加[20.4±15.7）%，P=0.005]，平均毛發(fā)厚度增加[（53.1±31.1）%，P<0.001]，中胚層療法聯(lián)合多聚脫氧核糖核苷酸治療的患者平均頭發(fā)數(shù)也有臨床改善[（9.7±7.4）%，P=0.007]，但平均毛發(fā)厚度無明顯改善[16.1±25.0）%，P>0.05]。且后者在治療過程中觀察到較明顯的出血、滲出等不良反應(yīng)。

1.2.3 剝脫性2 940nm鉺激光：Jin等[30]評估了2 940nm鉺激光在C57BL/6脫毛小鼠毛發(fā)生長中的作用。該實驗Bernadette Forster等[31]以體外豬皮膚為材料確定的2 940nm鉺激光合適治療參數(shù)，為基準研究能量為1 200mJ/cm2鉺激光促發(fā)生長效果，實驗對比激光組、米諾地爾組及聯(lián)合組處理小鼠毛發(fā)生長情況差異，結(jié)果顯示激光、米諾地爾和聯(lián)合用藥組毛發(fā)生長期至毛發(fā)生長中期的時間均明顯短于對照組，毛發(fā)生長初期毛囊的百分比分別占對照組、激光組、米諾地爾組和聯(lián)合組的19.5%、37.5%、41.5%和44.0%，同時Western印跡顯示經(jīng)激光處理后Wnt10b和β-連環(huán)蛋白的表達水平顯著增加。研究結(jié)果提示2 940nm鉺激光可能通過上調(diào)Wnt10b和β-連環(huán)蛋白，誘導(dǎo)C57BL/6小鼠毛發(fā)周期從休止期轉(zhuǎn)變?yōu)槊l(fā)生長期，從而促進毛發(fā)生長。但目前仍缺乏此類激光臨床試驗的有效性評估，且激光參數(shù)仍缺乏足夠基礎(chǔ)實驗明確，仍需更多基礎(chǔ)與臨床研究明確其療效與安全性。

1.2.4 剝脫性二氧化碳激光：Bae等研究觀察了不同能量、光密度、像束點密度下剝脫性二氧化碳激光對于7周齡C57BL/6剃毛小鼠毛發(fā)生長的作用[32]。研究結(jié)果提示在激光照射后早期調(diào)控毛發(fā)生長的細胞因子，如：VEGF、TGFB1、KGF均有明顯量的增加，激光照射治療9d左右常能檢測到Wnt10b的高峰值。在掃描電鏡下觀察到激光照射后一定區(qū)域內(nèi)從休止期向生長期過渡的毛囊細胞比例隨時間推移呈現(xiàn)穩(wěn)定增加的趨勢。同時，證明了剝脫性二氧化碳激光在設(shè)置參數(shù)能量10mJ/spot，密度300spot/cm2時最有利于小鼠毛發(fā)生長。雖此小鼠并不能代表雄激素性禿發(fā)模型，但這項實驗肯定了剝脫性CO2激光對于毛發(fā)生長的正向作用。Cho等針對17例患有某些罕見毛發(fā)疾病的患者進行剝脫性或非剝脫性激光治療的案例報道，同樣在一定程度上證明二氧化碳激光治療脫發(fā)的有效性[33]。Feng linZhuo等[34]研究了28名雄激素性禿發(fā)患者單獨或聯(lián)合剝脫性CO2點陣激光，生長因子治療脫發(fā)的有效性和安全性。這項隨機半分離對照研究結(jié)果顯示患者平均毛發(fā)密度從聯(lián)合組（114±27）/cm2增加到（143±25）/cm2（P<0.001），生長因子組從（113±24）/cm2增加到（134±19）/cm2（P<0.001）。全球照片評估提示聯(lián)合治療組有93%（25/27）的患者改善，生長因子組有67%（18/27）的患者改善。表明剝脫性點陣CO2激光與毛發(fā)生長因子結(jié)合有望成為不愿/不能接受醫(yī)學(xué)或手術(shù)治療的個體的MAA的替代治療。同年，貝宏等[35]研究了150例AGA患者隨機給予CO2激光單獨或聯(lián)合5%米諾地爾酊治療，結(jié)果顯示聯(lián)合治療效果更佳（P<0.05），且無不良反應(yīng)，安全性高。

1.3 激光聯(lián)合生長因子：雄激素性禿發(fā)的激光治療近年來發(fā)展愈漸成熟，除了研究較早的低級別光療與非剝脫性點陣鉺激光已經(jīng)由許多臨床試驗證實其確切的有效性與安全性外，近年來，部分學(xué)者開展的有關(guān)剝脫性二氧化碳點陣激光的實驗室及臨床試驗同樣觀察到治療的有效性。對于毛囊休止期-生長期轉(zhuǎn)變涉及一系列分子信號、細胞因子和毛發(fā)生長基因的相應(yīng)改變研究已持續(xù)了很多年，但現(xiàn)今具體通路轉(zhuǎn)導(dǎo)機制仍未完全明了，仍需今后進一步研究明確?；诖?，我們有理由認為生長因子聯(lián)合激光治療AGA有很大的臨床應(yīng)用前景。且Wosicka等探討了微針給藥方式，即將活性物質(zhì)微針注射[36]，輸送到特定的目標位置，如毛囊皮脂腺單位的確切可行性[37]。Rachita Dhurat[38-39]、 Kaksha B Shah[40]、Gordon H[41]、Abhijeet Kumar Jha[42]、Carmen I Farid[43]、Young Bok Lee[36]等團隊分別研究了微針給藥PRP、生長因子溶液及微針聯(lián)合米諾地爾治療雄激素性禿發(fā)的額外有效性與安全性。Fenglin Zhuo等[34]在研究過程中使用聲壓超聲進一步促進生長因子的吸收。Ozeki等[9]改良了生長因子給藥方式，應(yīng)用由酸性明膠組成的可生物降解的水凝膠維持一定速率釋放生物活性bFGF，發(fā)現(xiàn)bFGF狀態(tài)下小鼠背部剃毛皮膚的皮膚顏色、皮膚厚度和毛囊大小較游離狀態(tài)下給藥增加更明顯。2018年，于愛嬌[44]進行了點陣微針射頻促進毛發(fā)生長的實驗研究及臨床療效觀察，研究發(fā)現(xiàn)點陣微針射頻可能通過炎癥反應(yīng)激活毛囊干細胞促進小鼠毛發(fā)生長，Wnt信號通路起主要調(diào)節(jié)作用。且臨床觀察肯定聯(lián)合治療的有效性與安全性。以上這些發(fā)現(xiàn)為生長因子治療脫發(fā)提供了新思路，改進給藥方式有望成為改進生長因子治療脫發(fā)效果的另一突破點。但因為現(xiàn)有點陣激光治療脫發(fā)的臨床數(shù)據(jù)仍匱乏，治療有一定的盲目性，還缺乏大樣本量及長期（大于等于1年以上的）隨訪及療效評估，使得其應(yīng)用于臨床仍有一定的顧慮，故仍需大量樣本及長期隨訪的實踐進一步評價療效及安全性。

2 ?總結(jié)與展望

AGA是皮膚科門診常見疾病，鑒于AGA的藥物綜合治療及手術(shù)治療的部分患者取得了一定的效果，但不可避免或多或少存在副作用影響、患者依從性差等問題，不能夠達到滿意的療效。且臨床實踐工作中也不乏可見一定數(shù)量的脫發(fā)患者即使規(guī)律、長期、單獨或聯(lián)合使用5-α還原酶抑制劑、雄激素受體阻滯劑（如：醋酸環(huán)丙孕酮、螺內(nèi)酯）或米諾地爾酊仍不能有效控制其脫發(fā)進展，對于此類患者，除外評估其精神狀態(tài)、生活習(xí)慣、合并病癥等或可加重脫發(fā)的附加因素予以干預(yù)之外，尚需考慮到治療的個體差異性，對藥物反應(yīng)的敏感程度。隨著社會進步與發(fā)展，人們對于美的追求與向往決定了頭發(fā)不僅僅作為簡單的容貌構(gòu)成而存在，它的可修飾性更加是現(xiàn)代社會人們展現(xiàn)自我、追求個性獨立的關(guān)鍵因素，脫發(fā)疾病在人際交往中往往給患者帶來沉重的精神心理壓力，從而導(dǎo)致自卑、焦慮、厭惡等負面情緒，嚴重影響個人社交活動及生活質(zhì)量[45-46]。但目前傳統(tǒng)治療方法尚不能完全有效地控制其發(fā)生和發(fā)展過程。近些年，激光在脫發(fā)治療中安全性、有效性及耐受性高等優(yōu)勢愈發(fā)受到人們的重視，低分子量激光、鉺激光等均在臨床試驗中顯示出相對確切的療效，且目前LLLT家用產(chǎn)品HairMax激光生發(fā)帽、生發(fā)梳使用便捷，治療周期更長久、穩(wěn)定，且熱效應(yīng)能量安全，至今未見發(fā)生不良反應(yīng)。其不僅可改善頭皮局部血液循環(huán)，改善毛囊生長微環(huán)境進而促進毛發(fā)生長，尚能改善皮脂腺分泌亢進，有效控油。目前多項研究結(jié)果提示激光照射可促進毛發(fā)生長調(diào)控細胞因子、Wnt10b和β-連環(huán)蛋白增加，誘導(dǎo)毛發(fā)周期從休止期轉(zhuǎn)變?yōu)樯L期。對于毛囊休止期-生長期轉(zhuǎn)變涉及一系列分子信號、細胞因子和毛發(fā)生長基因的相應(yīng)改變研究已持續(xù)了很多年，但現(xiàn)今具體通路轉(zhuǎn)導(dǎo)機制仍未完全明了，仍需今后進一步研究明確。另有研究表明[47]應(yīng)用點陣激光形成的傷口，也為外用的生長因子及藥物提供了透皮的通道，使生長因子及藥物能夠更深入地進入真皮層，以期達到更好的治療效果，兩者或成為經(jīng)濟無法負擔(dān)手術(shù)治療，對藥物治療有顧忌及藥物治療反應(yīng)療效不佳患者有效的替代治療方法。但因為現(xiàn)有點陣激光治療脫發(fā)的臨床數(shù)據(jù)仍匱乏，治療有一定的盲目性，還缺乏大樣本量及長期（大于等于1年以上的）隨訪及療效評估，使其應(yīng)用于臨床仍有一定的顧慮，故仍需大量樣本及長期隨訪的實踐進一步評價療效及安全性。

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[收稿日期]2019-01-08

本文引用格式：張雪文君，楊凱，白妍雙，等.激光治療雄激素性禿發(fā)研究進展[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2019，28（7）：158-162.