安徽中醫(yī)藥大學(xué) 合肥 230038

歙縣“新安王氏醫(yī)學(xué)”又稱“富堨王氏內(nèi)科”，是新安醫(yī)學(xué)的重要流派之一。其起源于1820年，始祖為新安歙縣王家宅人——王學(xué)健（名履中），經(jīng)近200年的薪火相傳，名醫(yī)輩出，享譽(yù)滬、浙、皖、贛間。新安王氏醫(yī)學(xué)流派傳承發(fā)源于古徽州的新安醫(yī)學(xué)，始于宋元，盛于明清，流傳至今。其注重理論創(chuàng)新，注重臨床療效，注重辨證調(diào)理，注重中醫(yī)藥文化傳承，注重中醫(yī)藥學(xué)術(shù)傳承與發(fā)展。在學(xué)術(shù)上善取諸家之長，自成一家之論；在臨證上各擅其長，既有師承的影響，又有自己的探索，博采諸家眾長，為中醫(yī)藥學(xué)重要地方學(xué)術(shù)流派[1-2]。

茯苓為多孔菌科臥孔菌屬真菌茯苓的干燥菌核，別名婦苓、茯靈、茯菟、云苓等，多于7～9月份成熟，主要分布在我國云南、貴州、湖北、安徽、福建等地。茯苓首載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，味甘，平，無毒，列為上品。其入肺、脾、小腸三經(jīng)，具有利水滲濕、健脾寧心的功效，《神農(nóng)本草經(jīng)》言：“茯苓，主胸脅逆氣，憂恚驚邪恐悸，心下結(jié)痛，寒熱，煩滿，咳逆，口焦舌干，利小便。久服安魂、養(yǎng)神、不饑、延年?！盵3]現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，茯苓具有調(diào)節(jié)免疫功能、抗腫瘤、抗炎、抗衰老等多方面藥理作用[4-5]。本研究收集、整理新安王氏內(nèi)科《王仲奇醫(yī)案》《王任之醫(yī)案》中診治疾病含有茯苓處方986首，利用新安醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)信息應(yīng)用平臺(tái)軟件，應(yīng)用數(shù)據(jù)挖掘方法，分析含茯苓處方的藥物頻次、茯苓常用配伍、高頻主治病證以及高置信度下的關(guān)聯(lián)規(guī)則等，希冀為繼承、發(fā)揚(yáng)新安王氏內(nèi)科學(xué)術(shù)思想提供參考。

1 材料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源 以新安王氏內(nèi)科《王任之醫(yī)案》《王仲奇醫(yī)案》為方源，整理錄入二書中全部方劑2807首（包括病名及藥物組成），并整理相關(guān)醫(yī)案信息。所有中藥名以2015年版《中國藥典》[6]和國家級(jí)規(guī)劃教材《中藥學(xué)》[7]為依據(jù)記載的正名（即目錄名稱）為準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①所選醫(yī)案均是新安王氏醫(yī)家的醫(yī)案；②醫(yī)案較完整，方劑包含的信息較全面，組成、炮制方法、制劑各項(xiàng)齊備；③有多次就診記錄者，每次就診可作為新的處方收錄；④醫(yī)案中的方劑均為單位中藥，不含復(fù)方。排除標(biāo)準(zhǔn)：①臨床癥狀及方藥記錄不全者；③以針灸、貼敷等其他外用治法治療者；④重復(fù)收入者。

1.3 相關(guān)方劑信息的檢索、整理 運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘工具對(duì)新安王氏內(nèi)科兩本醫(yī)案中的文本信息進(jìn)行抽取、分類、聚類、數(shù)據(jù)壓縮、數(shù)據(jù)處理，從醫(yī)案文獻(xiàn)文本信息中抽取和發(fā)現(xiàn)高頻信息單元，從中收集整理出含有茯苓的處方，以2015年版《中國藥典》和國家級(jí)十二五規(guī)劃教材《中藥學(xué)》為依據(jù)，規(guī)范整理處方中的藥物名稱，并將包含茯苓的方劑信息錄入“新安醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)信息應(yīng)用平臺(tái)”中，設(shè)計(jì)特征性關(guān)聯(lián)檢索策略，以供后期的數(shù)據(jù)挖掘與信息分析。再通過手工校驗(yàn)進(jìn)行規(guī)范化處理，以規(guī)范化后的高頻信息單元為評(píng)價(jià)對(duì)象篩選有用信息單元，從海量的王氏內(nèi)科方劑古籍文獻(xiàn)文本信息中抽取和發(fā)現(xiàn)知識(shí)。

1.4 數(shù)據(jù)分析 利用頻數(shù)分析和關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘方法，其中頻數(shù)分析法能夠直觀顯示出某種屬性出現(xiàn)的頻率，同時(shí)也能直觀的比較各種屬性的差別，關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘方法采用的則是Apriori算法[8]。論文對(duì)茯苓直接的配伍關(guān)系及與其他信息單元之間的關(guān)聯(lián)關(guān)系進(jìn)行挖掘，主要包括藥物頻次統(tǒng)計(jì)、疾病頻次統(tǒng)計(jì)、組方規(guī)律分析等，以挖掘的關(guān)聯(lián)規(guī)則作為評(píng)價(jià)對(duì)象，依照評(píng)價(jià)指標(biāo)的重要程度，對(duì)每一條規(guī)則的評(píng)價(jià)項(xiàng)目給與不同的權(quán)重，篩選強(qiáng)規(guī)則。

2 研究結(jié)果

2.1 統(tǒng)計(jì)分析

2.1.1 方藥基本情況 按照既定的錄入標(biāo)準(zhǔn)，共錄入出2807首新安王氏內(nèi)科醫(yī)案文本信息。通過對(duì)醫(yī)案及方劑信息的審查和初步數(shù)據(jù)分析、整理。在此得出：在方劑藥味數(shù)組成方面，方劑中組成藥物出現(xiàn)頻次最高的是茯苓，為986次，占總方劑數(shù)35.13%。含中藥茯苓的方劑986首中，出現(xiàn)頻數(shù)較高的有佩蘭、半夏，分別為347次、318次，占比各為12.36%、11.33%。出現(xiàn)頻率大于7%的分別有苦杏仁、白術(shù)、枳殼、石斛、薏苡仁、白芍。部分結(jié)果見表1。

表1 含茯苓方劑的藥物頻數(shù)（頻數(shù)≥90）

2.1.2 常用藥物歸經(jīng) 在含茯苓方劑的中藥頻數(shù)表中取出現(xiàn)頻率≥5%的中藥，列出歸經(jīng)，見表2。含茯苓的方劑中出現(xiàn)頻數(shù)較高的中藥中，85%歸于脾經(jīng)，58%歸于肺經(jīng)，50%歸于胃經(jīng)，少數(shù)歸于肝腎經(jīng)。

表2 常用藥物歸經(jīng)

2.1.3 茯苓的常用配伍 設(shè)定配伍挖掘大小為2～3(即統(tǒng)計(jì)1～2味藥)，通過Microsoft Office 2010文本挖掘分析與茯苓配伍的中藥頻數(shù)，列出頻數(shù)≥90的34味中藥或藥對(duì)，見表3。結(jié)果顯示，處方中常用藥物組合共34個(gè)，其中2味藥的組合有29個(gè)，3味藥的組合5個(gè)。其中出現(xiàn)頻數(shù)≥150的分別為佩蘭(n=347)，半夏(n=318)，苦杏仁(n=299)，白術(shù)(n=239)，枳殼(n=239)，石斛(n=229)，薏苡仁(n=212)，白芍(n=200)，半夏、佩蘭(n=183)，佩蘭、枳殼(n=163)，蒺藜(n=153)，白豆蔻(n=152)。最常與茯苓配伍的中藥主要為佩蘭、半夏、苦杏仁、白術(shù)、枳殼、石斛、薏苡仁、白芍、蒺藜、白豆蔻，大部分藥物藥性為溫、平，主要為健脾祛濕、理氣化痰之品。

2.1.4 含中藥茯苓的方劑主治病證頻數(shù)分析 對(duì)王氏內(nèi)科醫(yī)案中含茯苓的方劑進(jìn)行頻數(shù)分析，列出頻數(shù)≥15的20個(gè)病證，可以得出：王氏《王仲奇醫(yī)案》《王任之醫(yī)案》中含茯苓的中藥方劑多用于治療脾胃系、肺系及肝膽系疾病，其中疾病頻數(shù)最高主治病證為泄瀉、痢疾和咳嗽。見表3。

2.2 茯苓相關(guān)方劑藥物關(guān)聯(lián)關(guān)系分析

表3 與茯苓配伍的藥物頻數(shù)（n≥90）

2.2.1 茯苓與其配伍藥物關(guān)聯(lián)關(guān)系分析 采用關(guān)聯(lián) 分析中的Apriori算法，在支持度≥10%、置信度=1的條件下開展研究，挖掘茯苓與其配伍藥物的關(guān)聯(lián)關(guān)系，部分結(jié)果見表5。最常與茯苓配伍的單味藥物為佩蘭、半夏、苦杏仁、白術(shù)、枳殼、石斛，最常配伍的藥對(duì)為半夏、佩蘭，枳殼、佩蘭。

表4 含茯苓方劑主治病證(頻數(shù)≥15)

2.2.2 與茯苓配伍藥物關(guān)聯(lián)性分析 采用關(guān)聯(lián)分析中的 Apriori算法挖掘與茯苓配伍藥物的關(guān)聯(lián)關(guān)系，設(shè)定條件為支持度≥10%，置信度≥60%，所得出的結(jié)果見表6。在與茯苓配伍藥物中，佩蘭常配枳殼，半夏常配枳殼，佩蘭常配白豆蔻，半夏、枳殼、白豆蔻、神曲和苦杏仁都常與佩蘭相配。

表5 茯苓與其配伍藥物的關(guān)聯(lián)性分析（支持度≥10%，置信度=1）

表6 與茯苓配伍藥物關(guān)聯(lián)性分析（支持度≥10%，置信度≥60%）

3 討論

茯苓作為臨床常用利水滲濕藥，具有利水滲濕，健脾寧心之功[9]。通過本草文獻(xiàn)考證，茯苓的描述主要見于《本草綱目》《本草經(jīng)集注》《雷公炮制藥性解》《本草經(jīng)解》等?？偨Y(jié)其功效，可分為利水消腫和健脾寧心兩方面。利水消腫不僅可用于水腫尿少，痰飲眩悸，還可用于脾虛食少，便溏泄瀉。本研究中含茯苓方劑主治脾胃系及肺系疾病，在含茯苓的986首方劑中，茯苓主要發(fā)揮健脾、利水滲濕之功效，用于含痰濕證要素的多種證型，與茯苓相關(guān)文獻(xiàn)記載相符。

表1為含茯苓方劑中出現(xiàn)頻次較高的30味中藥，其中常與茯苓配伍的佩蘭、白術(shù)、豆蔻、肉豆蔻、桂枝、厚樸、陳皮、紫菀、青蒿、藿香、罌粟殼等均屬于芳香類中藥。明·賈九如[10]在《藥品化義》一書中論述了五氣所入，認(rèn)為“芳香能通氣，能主散，能醒脾陰，能透心氣，能和合五臟”。分析表2常用藥物歸經(jīng)，出現(xiàn)頻次較高的中藥多屬于脾、胃、肺三經(jīng)。脾為生痰之源，肺為貯痰之器，《素問·陰陽應(yīng)象大論》言：“中央生濕，濕生土，土生甘，甘生脾，脾生肉，肉生肺，脾主口。其在天為濕，在地為土，在體為肉，在藏為脾……”明確指出了痰濕與脾、肺關(guān)系密切[3]。表4中可見茯苓與芳香族藥物相配多治療脾系、肺系疾病。芳香者悅脾、開胃，化濁行氣，使郁結(jié)的濕濁陳氣得以開解，肺為水之上源，治節(jié)失司，痰飲自生，香者，氣也，多從口鼻入肺，且藥性多溫?zé)幔湮抖嘈?，辛者發(fā)散，一能開胸肺之氣，氣順則痰消，一能發(fā)人體諸陽，陽盛則陰邪易消，故芳香類藥物與脾胃肺的關(guān)系亦密切。王氏以芳香藥物配伍茯苓治療痰濕之證頗有四兩撥千斤之意，體現(xiàn)了其用藥輕靈，正邪兼顧的臨床用藥特色。

表3茯苓的20個(gè)常用藥物組合中高頻配伍藥物依次為佩蘭、半夏、苦杏仁等，半夏具有燥濕化痰、降逆止嘔的功效，多用于濕痰寒痰、嘔吐反胃、胸脘痞悶等；佩蘭具有化濕的功效，常用于濕濁中阻，脘痞嘔惡；苦杏仁可降氣止咳平喘，用于咳嗽氣喘，胸滿痰多。在表4中，茯苓配伍藥物主要用于治療泄瀉、痢疾和咳嗽。泄瀉的基本病機(jī)為脾虛濕盛[11-12]。《景岳全書》曰：“泄瀉之本，無不有脾胃。”[13]痢疾多由外感濕熱、疫毒之氣，內(nèi)傷飲食，損及脾胃與大腸；咳嗽的病機(jī)為肺失宣降，肺氣上逆[14-15]?？v向深度分析高頻藥對(duì)“茯苓-佩蘭”“茯苓-半夏”“茯苓-苦杏仁”及高頻病證“泄瀉”“痢疾”“咳嗽”可以發(fā)現(xiàn)，半夏、佩蘭均味辛，又分別具燥濕健脾化濕之效，與茯苓相配，一則辛甘化陽，奏溫脾止瀉之功；二則協(xié)同增強(qiáng)健脾化濕之力。含茯苓方劑治療痰濕咳嗽時(shí)多配伍苦杏仁，茯苓色白，是西方肺金之象，能培補(bǔ)肺部，肺金得補(bǔ)，水道通調(diào)，痰濕得消。肺之痰常因脾之不運(yùn)，茯苓入脾亦入肺，脾肺同治?？嘈尤饰犊喔?，《本草經(jīng)解》言：“苦杏仁，味甘，得地中正之土味，入足太陰脾經(jīng)。其苦大于甘，苦者，燥也泄也?！盵16]《神農(nóng)本草經(jīng)》言：“肺苦氣上逆，急食苦以泄之。”現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，苦杏仁中苦杏仁苷具有止咳平喘的作用，與茯苓共入肺脾兩經(jīng)，降氣化痰治療痰濕咳嗽。由此可以看出，新安王氏在治療“泄瀉”“痢疾”“咳嗽”等含痰濕要素證時(shí)常從肺、脾、胃三臟入手。

在表5中，分析與茯苓配伍的其他藥物之間的關(guān)聯(lián)性，可以看出新安王氏在以茯苓配伍其他祛痰藥時(shí)，常再根據(jù)不同的發(fā)病類型和程度選擇與理氣藥相配，例如枳殼、白豆蔻、蒺藜、旋覆花、陳皮等，其藥性皆為溫性，痰濕為陰邪，有形而易傷陽氣，遇寒則凝，得陽始運(yùn)始散，溫藥和則飲邪化[17]，這與《金匱要略》中“病痰飲者，當(dāng)以溫藥和之”相一致。表6為與茯苓配伍的其他藥物之間的關(guān)聯(lián)度分析，在支持度≥15%的關(guān)聯(lián)關(guān)系中，支持度較高的為半夏→枳殼、半夏→白豆蔻，佩蘭→枳殼、佩蘭→白豆蔻，不難看出均為治痰與治氣并舉，發(fā)揮茯苓利水亦健脾的作用。同時(shí)這與中醫(yī)治療痰濕證的理論是一致的，本著“治痰先治氣，氣順痰自消”的原則，宣降肺氣以治痰，調(diào)理脾胃之氣以治痰，在研究茯苓配伍各類理氣藥中得到了很好的體現(xiàn)。

由表6可知，在含茯苓方劑中，常配合藥物為半夏、佩蘭、枳殼、苦杏仁、白術(shù)之屬。茯苓味甘、淡，甘者入脾健運(yùn)脾氣，淡則能滲以化痰濕，其性平，無寒熱溫涼之偏頗，亦能和胃。半夏、佩蘭、白術(shù)皆入脾胃經(jīng)，與茯苓相伍一則助其化除痰濁，白術(shù)、茯苓有健脾之功，故二則能生發(fā)人體正氣，脾氣得運(yùn)。茯苓氣平入肺，則肺能通調(diào)?！侗静萸笳妗费裕骸翱嘈尤?，既有發(fā)散風(fēng)寒之能，復(fù)有下氣除喘之力，緣辛則散邪，苦則下氣，溫則宣滯行痰。”[18]故茯苓與苦杏仁配伍治療咳嗽之癥，水道得調(diào)，肺氣得降，且杏仁味苦肺中痰濁得泄，茯苓味甘肺氣得補(bǔ)。綜上，王氏在治療疾病時(shí)尤重人體正氣的顧護(hù)，正邪兼治，泄中有補(bǔ)[19]。

4 結(jié)語

本研究應(yīng)用數(shù)據(jù)挖掘關(guān)聯(lián)規(guī)則方法對(duì)新安王氏內(nèi)科醫(yī)案中含茯苓處方開展了較為深入系統(tǒng)的研究，從含茯苓的986首處方中分析提煉出了新安王氏臨床應(yīng)用茯苓的常用藥物組合及配伍特點(diǎn)。[20]經(jīng)過處理分析得出常用藥物組合和關(guān)聯(lián)規(guī)則基礎(chǔ)上，從含茯苓的藥物高頻次組合和所治疾病病證2個(gè)角度分別進(jìn)行了深入分析，展示了在不同支持度條件下新安王氏用藥的組合特點(diǎn)，總結(jié)了新安王氏對(duì)痰濕證的臟腑辨證重點(diǎn)以及各種藥物組合在治療以痰濕為要素的各類疾病的臨床特色。本研究以單味藥為切入點(diǎn)，結(jié)合藥物組合、疾病類型，其結(jié)果合乎中醫(yī)理論也更具臨床意義，為臨床用藥提供指導(dǎo)和啟示[21]。