嚴春梅 高曲文
南部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院內六科(廣州510010)
輕度認知功能損害(mild cognitive Impairment,MCI)是老年人出現和年齡及受教育程度無關的記憶等輕度認知功能的損害,是介于正常老年與早期癡呆之間的一種狀態(tài),具有進展到阿爾茨海默?。ˋlzheimer′s disease,AD)的高度危險性,近年來備受人們關注[1]。有睡眠障礙的老年人可因出現夜間低血氧,睡眠時間減少而導致認知功能障礙、甚至癡呆的風險增加[2],而頑固性失眠可能為癡呆的先兆癥狀。認知功能損害與睡眠障礙的關系成為近年來的研究熱點,本研究通過神經心理學量表及睡眠量表檢查,結合微動敏感床墊睡眠監(jiān)測,研究輕度認知損害患者睡眠障礙情況。
1.1 研究對象 MCI 患者89 例均來自我院2015年1月至2017年12月內六科門診及住院患者。MCI 診斷標準:根據1999年PETERSEN 等[3]的MCI診斷標準,MCI 組入組條件:(1)患者本人、患者家屬或知情人提供的記憶障礙的主訴;(2)與年齡、教育程度不相符的記憶受損;(3)總體的認知功能正常;(4)日常生活能力正常;(5)未達到癡呆的程度。排除標準:(1)腦血管病病史;有嚴重的心肺、肝腎疾病;(2)排除有引起認知功能障礙的疾病者;(3)排除服用安眠藥、過度飲酒者。對照組:選擇與病例組年齡、性別、文化程度等相匹配的健康體檢者81 例,無神經系統(tǒng)疾病史和腦外傷史,無藥物依賴,無長期飲酒史,無精神疾病史。
1.2 研究方法
1.2.1 認知功能評定 采用中文版蒙特利爾認知評 估 量 表[1](Montreal cognitive Assessment,Mo-CA):包括7 項分測驗,共30 分:定向、視空間和執(zhí)行功能、命名、記憶、注意、語言、抽象概括,分別檢測認知功能的定向力、執(zhí)行能力、記憶力等各個不同的方面。總分≤26 有認知功能障礙[4],受教育年限<12年,測定分加1 分校正教育偏差。日常生活活動能力測試(activities of daily living,ADL):包括軀體生活自理量表及工具性日常生活能力量表,總分100 分,入選條件總分≥95 分。漢密頓抑郁量表(HAMD)排除抑郁癥患者。
1.2.2 睡眠量表檢查 匹茲堡睡眠質量指數(pittsburgh sleep quality index,PSQI)[5]用于評估最近1 個月睡眠質量。本問卷共19 個項目,7 個不同組成部分(即睡眠質量、睡眠潛伏期、睡眠時長、睡眠效率、夜間睡眠障礙、服用安眠藥、日間功能障礙)。每個分項按0~3 等級計分,各分項得分累計為PSQI 得分,<7 分為無睡眠障礙。愛潑沃斯睡眠量表(Epworth Sleepiness Scale,ESS)檢查是一種簡捷的日間嗜睡自我評估方法[5],共8 個條目,每條目按0~3 等級計分,各成分得分累計為ESS得分。
1.2.3 睡眠監(jiān)測檢查 使用北京泰達新興醫(yī)學工程技術有限公司生產的微動敏感床墊睡眠監(jiān)測系統(tǒng)(MSMSMS),監(jiān)測睡眠結構。觀察指標:按照Rechtschaffen- Kales 等制訂的國際統(tǒng)一睡眠分期標準進行分期。(1)睡眠結構參數:睡眠階段S1、S2、S3、S4占整個睡眠時間的百分比,即(S1+S2)%(淺睡期),(S3+S4)%(深睡眠期)、REM時間(RT)、REM 百分比(REM%)、REM 潛伏期(RL)。(2)睡眠進程參數:總記錄時間(TRT)、總睡眠時間(TST)、睡眠潛伏時間(SL)、覺醒次數(AT)、覺醒時間(WASO)、睡眠效率(SE)。(3)快速動眼期(REM)測量值:REM 睡眠潛伏期(RL),REM 睡眠時間(RT)。
1.3 統(tǒng)計學方法 使用SPSS 18.0 統(tǒng)計學軟件包計量資料用均數±標準差,計量資料行獨立樣本t檢驗,計數資料用χ2檢驗,P<0.05 為差異具有統(tǒng)計學意義。
2.1 一般資料 本研究共收集了輕度認知功能障礙患者89 例,男47 例,女42 例,平均年齡(64.5 ±8.2)歲;對照組81 例,男42 例,女39 例,平均年齡(65.1 ± 7.9)歲。病例組(MCI)與對照組間性別、年齡、文化程度差異無統(tǒng)計學意(P<0.05),具有可比性。
2.2 MCI 組及對照組睡眠障礙發(fā)生率 MCI 組檢測出睡眠障礙者29 例,發(fā)生率為32.5%;對照組檢測出睡眠障礙者12 例,發(fā)生率為14.8%。MCI 組睡眠障礙的發(fā)生率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。
表1 MCI 組及對照組睡眠障礙發(fā)生情況Tab.1 The occurrence of sleep disturbances between the MCI group and healthy control group 例(%)
2.3 MCI 組與對照組睡眠量表評測的比較 將MCI 組與對照組ESS 評分及PQSI 總分、各分項量表評分比較。結果顯示,MCI 組ESS 評分及PQSI總分均明顯高于對照組(P<0.05)。PQSI 各分項量表中入睡時間、總睡眠時間、睡眠效率、夜間睡眠障礙、日間功能障礙評分明顯高于對照組(P<0.05)。主觀睡眠質量評分明顯少于對照組(P<0.05)。見表2。
表2 MCI 組及對照組睡眠量表評測的比較Tab.2 A comparison of Sleep Quality Index scores from MCI group and healthy control group ±s
表2 MCI 組及對照組睡眠量表評測的比較Tab.2 A comparison of Sleep Quality Index scores from MCI group and healthy control group ±s
組別MCI 組對照組t 值P 值ESS 8.43±3.72 5.66±3.55 0.571<0.001 PQSI 11.65±4.33 6.97±4.39 0.448 0.001主觀睡眠質量3.60±0.20 4.21±0.11-2.076 0.0698入睡時間1.61±0.99 1.23±0.95-0.570 0.003總睡眠時間5.46±0.79 6.51±0.55 1.037 0.0193睡眠效率1.60±0.98 1.32±0.92 0.764 0.027夜間睡眠障礙1.82±0.40 1.60±0.47-0.769 0.001日間功能障礙1.84±0.45 0.64±0.32 2.376 0.005
2.4 MCI 組與對照組睡眠監(jiān)測結果比較 睡眠結構比較:將MCI 組與對照組相比S1 + S2 期增多,S3 + S4 期、REM 期百分比減少(P<0.05)。睡眠進程比較:MCI 組與對照組相比MCI 組在總記錄時間(TRT)、總睡眠時間(TST)、睡眠效率(SE)降低,睡眠潛伏時間(SL)、覺醒次數(AT)、覺醒時間(WASO)均明顯增加,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。REM 期比較:兩組相比MCI 組REM 睡眠明顯縮短(P<0.05),而REM 潛伏期相比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表3。
表3 MCI 組及對照組睡眠監(jiān)測的比較Tab.3 A comparison of sleep monitoring system data from the MCI group and healthy control group ±s
表3 MCI 組及對照組睡眠監(jiān)測的比較Tab.3 A comparison of sleep monitoring system data from the MCI group and healthy control group ±s
S1+S2(%)S3+S4(%)REM(%)TRT(min)TST(min)SL(min)AT(次)WASO(min)SE(%)RT(min)RL(min)MCI 組82.65±2.12 2.60±0.75 15.57±1.78 480.82±13.40 266.95±58.73 33.04±1.82 6.40±1.32 171.68±10.20 51.82±2.11 91.11±3.91 89.60±4.98對照組70.97±2.39 4.01±0.67 25.02±1.89 559.65±12.47 410.26±66.81 21.64±2.15 4.79±1.22 104.56±9.39 78.91±1.82 51.32±3.95 91.12±0.92 t 值62.153 70.076 8.751 19.031 6.396 14.376 2.039 23.781 2.069 31.57 0.764 P 值0.021 0.013 0.001 0.017 0.038 0.005 0.043 0.021 0.003<0.001 0.577
MCI 作為阿爾茨海默病的早期階段[6],以記憶減退為主要表現。MCI 患者出現睡眠障礙者較為常見。本研究應用匹茲堡睡眠質量指數量表,從主觀的睡眠質量、入睡潛伏時間、總睡眠時間、睡眠效率等方面評估患者近1 個月主觀的睡眠情況。結果顯示入睡時間、睡眠效率、夜間睡眠障礙、日間功能障礙評分明顯高于對照組,而主觀睡眠時間評分明顯少于對照組。從一定程度上說明MCI 患者睡眠質量較對照組差。
多導睡眠監(jiān)測(PSG)是診斷睡眠相關疾病的金標準。本研究使用微動敏感床墊睡眠監(jiān)測系統(tǒng)監(jiān)測睡眠結構,該睡眠監(jiān)測系統(tǒng)是無約束的睡眠檢測設備,在睡眠的自然過程中,獲得受檢者的睡眠監(jiān)測數據,由此分析受檢者的睡眠結構等睡眠狀況[7]。微動敏感床墊睡眠監(jiān)測是一種準確、方便的睡眠監(jiān)測方法[8]。本研究結果中,MCI 患者的睡眠結構存在明顯變化,MCI 組睡眠總時間明顯減少,覺醒時間增加,睡眠結構中淺睡眠增加,深睡眠減少,快速動眼期(REM)縮短,睡眠效率下降。與國內外研究結果一致[9]。
既往研究已證實深睡眠、快速動眼睡眠均與認知功能相關,睡眠結構紊亂會導致認知功能障礙的發(fā)生及進展[10]。睡眠障礙加重認知功能損害可能與以下機制有關:(1)與認知損害相關的病理蛋白增加:在睡眠中大腦皮質間隙比正常生理狀態(tài)下增加60%,可有效清除大腦產生的Aβ及其他物質,睡眠時間減少、睡眠質量下降時患者大腦Aβ清除減少,大量Aβ沉積,促使其出現認知功能障礙。睡眠質量下降是神經變性疾病的早期表現,可導致認知障礙的發(fā)生,并促使其向癡呆發(fā)展[11]。(2)神經遞質紊亂。興奮性神經遞質可促進覺醒,包括乙酰膽堿等。抑制性遞質與睡眠有關,包括γ-氨基丁酸。這些腦區(qū)及相關神經遞質系統(tǒng)共同調節(jié)著睡眠-覺醒周期。同時這些神經遞質通路又與記憶等認知功能密切相關。因此,這些遞質及神經傳導通路的異??赡軐е翸CI 患者出現認知障礙和睡眠障礙等癥狀[12]。
綜上所述,MCI 患者常存在睡眠障礙,而睡眠質量的下降及睡眠結構紊亂又可能導致認知功能損害的發(fā)展,故對睡眠障礙的早期干預,可改善患者認知狀況,延緩其進展。