張琳 宋瑋釹 黃桉風

有研究指出，貧血是較為常見的妊娠期并發(fā)癥，患者妊娠期出現(xiàn)貧血屬于高危妊娠，在部分國家和地區(qū)，貧血已成為導致孕產(chǎn)婦死亡的主要原因[1]。妊娠期貧血患者可對胎兒、母體及新生兒均造成近期和遠期影響[2]。流行病學研究結(jié)果顯示，我國妊娠期貧血發(fā)生率約19%，而其中缺鐵性貧血占95%[3]。缺鐵性貧血是由于胎兒生長發(fā)育及妊娠期血容量增加，對鐵的需要量增加，尤其在妊娠中晚期，孕婦對鐵攝取不足或吸收不良造成的貧血，可能會影響系列含鐵蛋白，如肌紅蛋白、細胞色素、過氧化物酶、過氧化氫酶等，并可能導致胎兒出生體重降低、孕產(chǎn)婦病死率升高[4]。研究結(jié)果顯示，缺血性貧血還可能導致患者出現(xiàn)對氧磷酶 1（PON1）、Hb、血清鐵蛋白（serum ferritin，SF）等多種蛋白功能降低，進而導致多種并發(fā)癥的發(fā)生[5]。但Hb、SF、PON1在妊娠期缺鐵性貧血患者血中表達水平及其與患者妊娠結(jié)局的關系仍鮮有報道，因而筆者將我院收治的妊娠期缺鐵性貧血患者作為研究對象，分析患者血Hb、SF、PON1的表達水平及其與圍生結(jié)局的關系。

1 對象和方法

1.1 對象 將我院2017年1月至2018年12月收治的100例妊娠期缺鐵性貧血患者作為觀察組，年齡20～31（25.56±4.63）歲；孕周 24～28（26.37±1.28）周。選取同期100例行孕檢的正常妊娠期女性作為對照組，年齡21～31（26.01±4.57）歲；孕周 24～28（26.54±1.31）周。兩組患者年齡、孕周差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）。本研究經(jīng)我院倫理委員會批準。

1.2 入組標準 參與本研究所有患者均符合如下標準：（1） 血象為小細胞低色素貧血：Hb＜110g/L，RBC＜3.5×1012/L，血細胞比容＜0.33，紅細胞體積（MCV）＜80 fL，紅細胞平均血紅蛋白濃度（MCHC）＜32%；（2）血清鐵濃度＜6.5μmol/L；（3）紅細胞游離原卟啉＞0.96μmol/L；（4）骨髓鐵染色可見細胞內(nèi)外鐵均減少，尤以細胞外鐵明顯，鐵粒幼細胞＜15%；（5）無妊娠糖尿?。唬?）對本研究知情并簽署知情同意書。

1.3 排除標準 若患者符合如下任一標準則將其排除出本研究：（1）存子癇前期、惡性腫瘤、風濕性關節(jié)炎或感染患者；（2）入組前服用維生素和鐵補充劑治療；（3）血中C反應蛋白水平＞5mg/L；（4）主動申請退出本研究。

1.4 方法 在所有受試者入組后孕周24～28周時采集空腹靜脈血3.0 ml，后采用血細胞自動分析儀檢測患者血中Hb水平，采用化學發(fā)光免疫分析法對患血清中SF水平及PON1活力進行檢測，SF檢測試劑盒購買自德國羅氏診斷有限公司，PON1活力檢測試劑盒購買自上海研輝生物科技有限公司，所有操作均嚴格遵照試劑盒說明書及儀器操作指南進行檢測。

1.5 圍生期結(jié)局正常/不良定義 正常：足月順產(chǎn)或剖宮產(chǎn)，且無產(chǎn)后出血，羊水異常且新生兒正常；不良：羊水過多或過少、產(chǎn)后出血、早產(chǎn)、流產(chǎn)、新生兒體重異常等[6]。

1.6 統(tǒng)計學處理 使用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件。計量資料采用表示，組間比較采用t檢驗；采用Pearson相關性檢驗分析Hb、SF、PON1與妊娠期缺鐵性貧血患者圍生結(jié)局的關系；采用logistic回歸模型分析Hb、SF、PON1聯(lián)合診斷應用，并繪制ROC曲線分析Hb、SF及PON1單獨和聯(lián)合診斷預測妊娠結(jié)局的價值。P＜0.05為差異為有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清中Hb、SF及PON1水平檢測結(jié)果比較 見表1。

表1 兩組患者血Hb、SF及PON1水平比較

由表1可見，觀察組患者血清中Hb、SF及PON1水平明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。

2.2 不同妊娠結(jié)局患者血Hb、SF及PON1水平比較見表2。

表2 不同妊娠結(jié)局患者血清中Hb、SF及PON1水平比較

由表2可見，圍生結(jié)局正?；颊哐逯蠬b、SF及PON1水平明顯高于圍生結(jié)局不良組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。

2.3 血Hb、SF及PON1水平與圍生結(jié)局的相關性 研究結(jié)果顯示，血清中Hb、SF及PON1水平與圍生結(jié)局呈正相關關系（r=0.712、0.695、0.428，均P＜0.05）。

2.4 血Hb、SF及PON1水平預測圍生結(jié)局的價值 見圖 1、表 3。

圖1 血Hb、SF及PON1水平預測圍生結(jié)局價值的ROC曲線

表3 血清Hb、SF及PON1水平預測圍生結(jié)局的價值比較

由圖1、表3可見，對妊娠期缺血性貧血患者圍生結(jié)局進行預測時，Hb、SF及PON1聯(lián)合預測的靈敏度及特異度均高于各指標單獨應用，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），聯(lián)合預測的AUC高于各指標單獨應用，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

3 討論

有研究指出，妊娠期由于孕婦血容量增加和胎兒發(fā)育需求導致其血液稀釋，并由于妊娠反應影響導致孕婦偏食現(xiàn)象比較嚴重進而可能導致鐵吸收減少，進而可能導致孕婦出現(xiàn)缺鐵性貧血等并發(fā)癥，因此缺鐵性貧血也是現(xiàn)階段臨床中較為常見的妊娠期疾病[7]。有學者研究指出，缺鐵性貧血可能導致孕產(chǎn)婦細胞氧化應激增加和抗氧化能力降低[8]。此外，缺鐵也是導致患者出現(xiàn)動脈粥樣硬化的重要致病性因素之一[9]。

Hb是現(xiàn)階段臨床中廣泛應用的篩查機體貧血指征的重要指標，其是監(jiān)測和評價患者內(nèi)鐵營養(yǎng)狀況的首選指標[10]。有研究指出，鐵缺乏患者及健康受試者人群中的血Hb水平存在一定的重疊分布現(xiàn)象，且其中輕度貧血人群與健康者中重疊分布現(xiàn)象更為明顯，因而其也限制了Hb的進一步應用[11]。近年來越來越多研究結(jié)果證實，在鐵缺乏患者血中其SF水平濃度顯著降低，其也是評估和診斷缺鐵性貧血的重要指標[12-13]。但有學者指出，SF屬于急性時相反應蛋白，感染、炎癥等多種因素均可能對其造成影響導致其水平異常升高，因而在對缺鐵性貧血患者進行檢測時極易受到應激狀態(tài)影響而增加造成嚴重不良影響[14]。PON1是人體內(nèi)重要的生物活性物質(zhì)，其主要由肝臟合成并分泌，PON1可有效催化多種有機化合物水解鈣離子依賴性脂酶，其可有效固定在高密度脂蛋白上而進入血液中，有效抑制低密度脂蛋白氧化修飾，其可有效水解具有生物活性的脂質(zhì)過氧化物[15]。

本組研究結(jié)果顯示，觀察組患者血中Hb、SF及PON1水平均顯著低于正常妊娠組，且圍生結(jié)局不良組患者血中Hb、SF及PON1水平明顯低于圍生結(jié)局正常組，且相關性分析結(jié)果顯示Hb、SF及PON1水平與圍生結(jié)局呈顯著正相關關系。進一步對各指標的預測價值進行分析發(fā)現(xiàn)，Hb、SF及PON1聯(lián)合檢測對圍生結(jié)局進行預測時其診斷靈敏度及特異度均高于各指標單獨應用，且聯(lián)合應用的AUC明顯高于各指標單獨應用。分析認為，在妊娠期缺鐵性貧血患者圍生結(jié)局與其病情密切相關，而Hb、SF及PON1水平與患者病情密切相關，隨著患者病情加重其血中Hb、SF及PON1水平明顯降低，并導致Hb、SF及PON1水平與患者圍生結(jié)局呈顯著正相關關系。對圍生結(jié)局產(chǎn)生影響的因素眾多，且在其中各因素所起作用不同，而采用logistic回歸模型對Hb、SF及PON1在其中所起作用強弱進行分析后再對圍生結(jié)局進行預測，進而可顯著提高3項指標的聯(lián)合預測價值。

綜上所述，在妊娠期缺鐵性貧血患者血清中Hb、SF及PON1水平呈顯著低表達狀態(tài)，與圍生結(jié)局呈顯著正相關關系，且3項指標聯(lián)合評估可顯著提高預測圍生結(jié)局的價值。但本研究臨床樣本數(shù)較少，且為單中心研究，有待后續(xù)深入研究分析。