張栓寶，嚴(yán)寧娟，張燕平

1.西電集團(tuán)醫(yī)院呼吸血液腫瘤科(西安710077)；2.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院望京醫(yī)院脾胃病科(北京100102)；3.西安市蓮湖區(qū)桃園社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心中醫(yī)科(西安710077)

肺癌屬于臨床中常見疾病，其中非小細(xì)胞肺癌占據(jù)85%左右，非小細(xì)胞癌的惡性程度較低，進(jìn)展較為緩慢，往往合并存在轉(zhuǎn)移病灶[1]。臨床研究表明，對(duì)于早期非小細(xì)胞肺癌，使用手術(shù)切除術(shù)，能夠取得較好的治療效果，且預(yù)后往往較好[2]。復(fù)方斑蝥膠囊屬于中藥制劑，研究發(fā)現(xiàn)，復(fù)方斑蝥膠囊具有較為確切的抗腫瘤效果，且能夠增強(qiáng)患者機(jī)體免疫功能，在輔助治療惡性腫瘤方面能夠起到較好的效果[3]。因此，本研究以本院60例非小細(xì)胞癌早期患者為研究對(duì)象，研究了復(fù)方斑蝥膠囊對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者圍術(shù)期血清炎癥因子及免疫功能的影響，以期為復(fù)方斑蝥膠囊在臨床中的應(yīng)用提供相關(guān)參考。

資料和方法

1 一般資料 納入2016年1月至2018年12月在本院進(jìn)行治療的非小細(xì)胞肺癌早期患者120例，按照隨機(jī)數(shù)字法分為對(duì)照組和復(fù)方斑蝥組，各60例。其中對(duì)照組男38例，女22例，年齡47～72歲，平均年齡(60.92±8.36)歲，腫瘤位置為左肺上葉13例，下葉14例，右肺上葉20例，中葉5例，下葉8例，術(shù)后病理分型為鱗癌11例，腺癌42例，腺鱗癌7例，pTNM臨床分期Ⅰa期15例，Ⅰb期29例，Ⅱ期10例，Ⅲa期6例。復(fù)方斑蝥組男36例，女24例，年齡45～74歲，平均年齡(60.35±7.94)歲，腫瘤位置為左肺上葉15例，下葉17例，右肺上葉21例，中葉4例，下葉3例，術(shù)后病理分型為鱗癌14例，腺癌40例，腺鱗癌6例，PTNM臨床分期Ⅰa期17例，Ⅰb期32例，Ⅱ期7例，Ⅲa期4例。兩組患者在年齡分布、性別比例、腫瘤位置、術(shù)后病理類型等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)務(wù)科審核通過。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均符合關(guān)于早期非小細(xì)胞肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；pTNM臨床分期Ⅰa期-Ⅲa期；胸腔鏡下肺葉切除術(shù)適應(yīng)癥；同意本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他惡性腫瘤；心肝腎功能嚴(yán)重不全；意識(shí)不清晰者；遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；過敏體質(zhì)；生存期<3個(gè)月。

2 治療方法 對(duì)照組和復(fù)方斑螯組均行胸腔鏡下肺葉切除術(shù)和淋巴結(jié)清掃術(shù)，對(duì)照組術(shù)后行常規(guī)的胸腔引流、抗感染、鎮(zhèn)痛、生命體征監(jiān)測(cè)等，復(fù)方斑蝥組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上服用復(fù)方斑蝥膠囊(國(guó)藥準(zhǔn)字Z20013152，規(guī)格：250 mg/粒)，3粒/次，2次/d。共治療兩周。

3 療效和安全性評(píng)價(jià) 評(píng)價(jià)對(duì)照組和復(fù)方斑螯組患者治療后的療效和安全性，比較兩組患者的治療有效率。評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：①完全緩解：經(jīng)治療后，患者經(jīng)影像學(xué)檢查，腫瘤消失≥1個(gè)月；②部分緩解：經(jīng)治療后，患者最大腫瘤直徑縮小≥50%，且時(shí)間≥1個(gè)月；③穩(wěn)定：經(jīng)治療后，腫瘤直徑<50%；④進(jìn)展：經(jīng)治療后，新病灶出現(xiàn)，或者腫瘤直徑增長(zhǎng)≥原病灶25%。同時(shí)記錄兩組患者治療期間的不良反應(yīng)。

4 觀察指標(biāo) ①血清炎癥因子：分別于治療前和治療后3 d，抽取兩組患者靜脈血，離心后取血清，使用ELISA法測(cè)定腫瘤壞死因子(TNF)-α，C反應(yīng)蛋白(CRP)和白介素(IL)-6和IL-1β水平的變化。②免疫功能：分別于治療前和治療后3 d，抽取兩組患者靜脈血，離心后取血清，使用流式細(xì)胞儀測(cè)定CD3+、CD4+水平的變化，同時(shí)使用ELISA試劑盒法測(cè)定自然殺傷(NK)細(xì)胞的水平變化。

結(jié) 果

1 療效和安全性評(píng)價(jià) 兩組患者手術(shù)均順利進(jìn)行，無中轉(zhuǎn)開胸手術(shù)。其中復(fù)方斑螯組的治療有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。治療后兩組患者均未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。見表1。

表1 兩組的療效評(píng)價(jià)[例(%)]

注：與對(duì)照組相比，*P<0.05

2 兩組患者治療前后的血清炎癥因子比較 治療前，兩組TNF-α、CRP、IL-6和IL-1β水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，復(fù)方斑螯組TNF-α、CRP、IL-6和IL-1β水平均明顯升高(P<0.05)，其中復(fù)方斑螯組TNF-α、CRP、IL-6和IL-1β水平均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后的血清炎癥因子比較

注： 與對(duì)照組相比，*P<0.05； 與治療前相比，△P<0.05

3 兩組患者治療前后的免疫功能變化 治療前，兩組CD3+、CD4+和NK細(xì)胞水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，復(fù)方斑螯組CD3+、CD4+和NK細(xì)胞水平均明顯降低(P<0.05)，其中復(fù)方斑螯組CD3+、CD4+和NK細(xì)胞水平均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后的免疫功能變化(%)

注： 與對(duì)照組相比，*P<0.05； 與治療前相比，△P<0.05

討 論

非小細(xì)胞肺癌為肺癌的主要類型，非小細(xì)胞肺癌一經(jīng)發(fā)現(xiàn)，往往為中晚期，療效欠佳，研究發(fā)現(xiàn)，非小細(xì)胞肺癌的5年生存率僅為15%，通過對(duì)早期非小細(xì)胞肺癌進(jìn)行治療，能夠明顯的改善預(yù)后，提高患者生存期[5]。中醫(yī)認(rèn)為非小細(xì)胞肺癌的病位在于肺，其發(fā)生的原因可歸結(jié)于患者臟腑功能失調(diào)以及機(jī)體正氣不足等方面[6]。煙草、受污染空氣等外邪入侵，肺氣不足，正氣內(nèi)虛，虛實(shí)夾雜，進(jìn)而使經(jīng)脈發(fā)生阻塞，膠結(jié)發(fā)生癱瘓，導(dǎo)致非小細(xì)胞肺癌的發(fā)生[7]。中藥在治療非小細(xì)胞肺癌中歷史悠久，目前其在輔助治療非小細(xì)胞肺癌中應(yīng)用越來越為廣泛，中藥在增強(qiáng)放化療和手術(shù)效果、癥狀緩解以及患者的生活質(zhì)量提升等方面均起到良好的效果[8]。手術(shù)切除術(shù)是使早期非小細(xì)胞肺癌治愈的唯一有效方式，然而，僅僅通過手術(shù)并不能徹底防止腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移或者復(fù)發(fā)，多項(xiàng)研究認(rèn)為，術(shù)后通過中藥的輔助治療能夠有效提高手術(shù)切除術(shù)的治療效果，改善患者生活質(zhì)量[9-10]。有研究發(fā)現(xiàn)，在非小細(xì)胞肺癌術(shù)后使用中藥進(jìn)行治療，能夠使患者快速康復(fù)，降低腫瘤復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)延長(zhǎng)患者的生存期，這可能與中藥有助于促進(jìn)機(jī)體免疫力的提升，促使腫瘤細(xì)胞凋亡，以及改善血液循環(huán)等方面相關(guān)[11]。

復(fù)方斑蝥膠囊主要由斑蝥、黃芪、熊膽粉、三棱等組分組成，研究認(rèn)為，斑蝥為復(fù)方斑蝥膠囊中的君藥，其味辛、性熱，具有攻毒蝕瘡、祛瘀活血之功效，在抗腫瘤、抗病毒、免疫力增強(qiáng)等方面均有較好的效果；黃芪的有效成分包括皂甙、黃酮類等物質(zhì)，其味甘、有補(bǔ)氣、壯脾、活血之功效，臨床中在降血糖、調(diào)節(jié)免疫、抗病毒等方面有著較為積極的作用；熊膽粉的味苦、性寒，具有明目、利膽、清熱等功效，在肝臟類、呼吸系統(tǒng)等疾病中應(yīng)用廣泛；三棱味辛、性平，具有消腫止痛、活血、行氣等功效，其中內(nèi)含黃酮、生物堿、揮發(fā)油等有效成分，能夠抗血栓、抗腫瘤，并能夠?qū)π律苌僧a(chǎn)生明顯的抑制作用[12-15]。多項(xiàng)研究認(rèn)為，復(fù)方斑蝥膠囊聯(lián)合化療對(duì)腫瘤的治療具有良好的效果，王麗發(fā)[16]研究了復(fù)方斑蝥膠囊與化療聯(lián)合對(duì)淋巴瘤的治療效果，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合治療中，治療有效率達(dá)到83.8%，明顯高于單純化療治療，且具有較好的安全性；易輝煌等[17]對(duì)三種中藥輔助治療非小細(xì)胞癌的療效，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與參一膠囊、紫龍金片相比，復(fù)方斑蝥膠囊具有更好的治療效果，且成本和毒副反應(yīng)均較低；許長(zhǎng)青等[18]使用荷瘤小鼠模型，研究了復(fù)方斑蝥膠囊對(duì)腫瘤新生血管的作用，結(jié)果表明，復(fù)方斑蝥膠囊能夠?qū)ρ軆?nèi)皮生長(zhǎng)因子產(chǎn)生一定的抑制作用，進(jìn)而起到抑制腫瘤新生血管的作用，且隨著藥物濃度的增加呈現(xiàn)劑量依賴性。本研究發(fā)現(xiàn)，使用復(fù)方斑蝥膠囊對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行輔助治療，能夠明顯提高治療有效率，且具有較好的安全性。

TNF-α與機(jī)體炎癥反應(yīng)的劇烈程度密切相關(guān)；當(dāng)機(jī)體產(chǎn)生創(chuàng)傷、受到感染或者發(fā)生惡性腫瘤時(shí)，血清中CRP水平迅速上升； IL-6是由T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等產(chǎn)生，當(dāng)機(jī)體發(fā)生炎癥反應(yīng)時(shí)，IL-6水平急劇上升，在腫瘤患者中，IL-6為高表達(dá)；當(dāng)機(jī)體中僅存在少量IL-1β時(shí)，能夠?qū)γ庖吖δ艿脑鰪?qiáng)起到一定的促進(jìn)作用，當(dāng)IL-1β表達(dá)過量時(shí)，可引起機(jī)體產(chǎn)生炎性損傷。本研究發(fā)現(xiàn)，術(shù)后3 d，兩組患者TNF-α、CRP、IL-6和IL-1β水平均呈現(xiàn)升高趨勢(shì)，表明手術(shù)操作中的手術(shù)創(chuàng)傷、麻醉等能夠增強(qiáng)機(jī)體的炎癥反應(yīng)，但是復(fù)方斑蝥組的炎癥水平明顯低于對(duì)照組，提示術(shù)后使用復(fù)方斑蝥膠囊能夠有助于機(jī)體TNF-α、CRP、IL-6和IL-1β等炎癥因子水平的降低，進(jìn)而有助于患者的康復(fù)。

非小細(xì)胞肺癌的發(fā)生發(fā)展過程中，伴隨著細(xì)胞免疫功能的變化，CD3+能夠反映機(jī)體中細(xì)胞免疫水平，CD4+在機(jī)體中的免疫調(diào)節(jié)過程中起到輔助性作用，NK細(xì)胞水平對(duì)非特異性免疫功能的高低進(jìn)行了較好的展現(xiàn)[19]。本研究發(fā)現(xiàn)，術(shù)后3 d，兩組患者CD3+、CD4+和NK細(xì)胞水平均呈現(xiàn)降低趨勢(shì)，提示手術(shù)操作對(duì)機(jī)體的免疫功能產(chǎn)生一定的破壞作用，而復(fù)方斑蝥組的CD3+、CD4+和NK細(xì)胞水平明顯高于對(duì)照組，提示術(shù)后使用復(fù)方斑蝥膠囊進(jìn)行輔助治療，能夠有助于提升機(jī)體免疫力，進(jìn)而提高手術(shù)治療效果。

綜上所述，復(fù)方斑蝥膠囊能夠提高非小細(xì)胞肺癌手術(shù)的治療效果，這可能與在治療過程中復(fù)方斑蝥膠囊的使用有助于炎癥因子水平降低以及機(jī)體免疫力提高等具有一定的關(guān)系。