侯紅霞,張春紅
河南省三門峽市中心醫(yī)院藥學部(三門峽472000)
原發(fā)性高血壓(Essential hypertension,EH)是一種發(fā)病率高、治愈難度大的慢性全身性疾病,主要表現(xiàn)特點為體循環(huán)動脈血壓持續(xù)性上升,長期EH可引發(fā)心、腦、腎等靶器官損害,是心腦血管疾病進展的危險因素之一[1-2]。祖國醫(yī)學理論中,EH可歸屬“眩暈”、“頭痛”范疇,其病因多為情志異常、嗜食肥厚、內(nèi)傷虛勞,病機之本在于脾虛失健、濕痰壅遏,引發(fā)肝陽上亢,擾動清空,中醫(yī)治當風痰上擾證“眩暈”應擬“熄風化痰通絡”之法療之[3]。熄風通絡湯強調(diào)標本兼治,具有平肝潛陽、清熱熄風、活血化瘀之效,常用于心腦血疾病治療中[4]。本文將熄風通絡湯聯(lián)合西藥用于我院184例EH患者治療中,探討其對患者血管內(nèi)皮功能的影響,旨在為臨床中醫(yī)研究提供理論依據(jù),現(xiàn)將結(jié)果報告如下。
1 一般資料 遴選2016年1月至2018年3月在本院收治的EH患者184例。納入標準:西醫(yī)符合《中國高血防治指南2010》[5]中關(guān)于EH診斷標準;中醫(yī)參照《中醫(yī)病證診斷療效標準》[6]關(guān)于風痰上擾證,主癥:眩暈、頭痛、頭如裹,次癥:嘔吐痰涎、胸悶、食少、失眠,舌脈:舌質(zhì)暗紅,苔膩,脈濡細或濡細數(shù),具備一項主癥及兩項次癥即可診斷;年齡在40~75歲,病程在1~15年者;符合赫爾辛基關(guān)于受試者基本原則,簽署相關(guān)知情同意書者。排除標準:繼發(fā)性或頑固性高血壓者;低血壓者;合并心肌梗死者;合并顱腦占位病變者;合并高尿酸者;伴有胃食管反流者;造血系統(tǒng)疾病者;嚴重器質(zhì)性疾病者;惡性腫瘤者;精神疾患或認知功能障礙者;對本研究藥物存在禁忌癥或過敏體質(zhì)者。依照隨機數(shù)字表法來獲取184個隨機號碼,依照患者入院順序分配對應的隨機號碼,由專人負責隨機方案,避免試驗的選擇性偏倚和混雜因素,按照1∶1比例隨機分為對照組(n=92)和觀察組(n=92),兩組患者基線資料分布均衡,差異無統(tǒng)計學意義。見表1。
表1 兩組基線資料對比
2 治療方法
2.1 對照組:給予依那普利(國藥準字 H10930089,規(guī)格:5 mg)5 mg/次,2次/d,口服;口服氨氯地平(國藥準字 H20058070,規(guī)格:5 mg)5 mg/次,1次/d;口服洛伐他汀(國藥準字 H20065731,規(guī)格:10 mg)20 mg/次, 1次/d,連續(xù)治療28 d。
2.2 觀察組:在對照組西醫(yī)治療基礎(chǔ)上給予熄風通絡湯治療,湯劑組成:川牛膝25 g,赤芍、川芎各12 g,天麻、鉤藤、決明子、黃柏、五靈脂、紅花各10 g,夏枯草、牡丹皮、菊花各8 g,水蛭4 g。以上藥方以700 ml水煎,取藥汁300 ml, 1劑/d,分早晚兩次分別服用150 ml,7 d為1個療程,連續(xù)治療4個療程。
3 觀察指標 ①血壓:記錄治療前及治療28 d后的DBP、SBP值。②中醫(yī)癥狀積分:參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[7]中的癥狀分級量表標準,采用四級評分法(0、2、4、6分)評價患者癥狀嚴重程度,分值越高,患者相關(guān)癥狀越嚴重,評估兩組患者治療前及治療28 d的中醫(yī)癥狀積分。③中醫(yī)證候療效[7]:采用尼莫地平法計算公式[(治療前積分-治療后積分)÷治療前積分×l00%]評估兩組患者癥狀積分減少率,臨床療效分為顯效(DBP下降10 mmHg以上至正常范圍,癥狀、體征有明顯改善,癥狀積分減少在75%)、有效(DBP下降不足10 mmHg,但恢復正常水平,或DBP下降幅度10~19 mmHg,或SBP下降幅度30 mmHg以上,癥狀、體征有所改善,癥狀積分減少率在30%~75%)及無效(未達到以上標準,癥狀積分減少率不足30%)三個等級,記錄兩組臨床總有效率[(顯效+有效)/總病例×100%]。④血清生化指標:于治療前及治療28 d后,收集兩組患者清晨空腹外周靜脈血,經(jīng)離心分離,取上清液冷藏待檢。28 d血管內(nèi)皮功能指標:采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測血清內(nèi)皮素-1(ET-1)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平,采用一氧化氮硝酸還原酶法檢測分別血清一氧化氮(NO)水平;采用全自動生化分析儀(日立,型號:7600-120)檢測血清三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。
1 中醫(yī)癥狀積分和血壓變化 治療28 d后,兩組DBP、SBP值顯著下降(P<0.05),中醫(yī)癥狀積分顯著減少(P<0.05),觀察組變化幅度顯著大于對照組(P<0.05),見表2。
表2 兩組治療前后的中醫(yī)癥狀積分和血壓變化對比
注:與治療前對比,*P<0.05;與對照組比較,△P<0.05
2 兩組中醫(yī)證候療效對比 組間對比總有效率發(fā)現(xiàn),觀察組顯著高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表3。
3 兩組治療前后的血管內(nèi)皮功能變化對比 治療28 d后,兩組血清ET-1、hs-CRP水平顯著降低(P<0.05),NO水平顯著升高(P<0.05),觀察組變化幅度顯著大于對照組(P<0.05),見表4。
表3 兩組中醫(yī)證候療效對比[例(%)]
表4 兩組治療前后的血管內(nèi)皮功能變化對比
注:與治療前對比,*P<0.05
4 兩組治療前后的血脂水平對比 治療28 d后,兩組血清TG、TC及LDL-C顯著降低,HDL-C水平顯著升高(P<0.05),觀察組以上血脂指標除HDL-C之外的變化幅度顯著大于對照組(P<0.05)。
表5 兩組治療前后的血脂水平對比(mmol/L)
注:與治療前對比,*P<0.05
EH在中醫(yī)中以“眩暈”癥相稱,患者多因情志所傷、飲食失宜、勞逸失調(diào)、久病內(nèi)傷等所傷,其病機在于為肝陽上亢,風痰上擾;而腎精虧虛,水不涵木,則肝郁失疏,臟腑氣血失和;脾虛失健,痰濁阻滯,則舌質(zhì)暗紅、苔膩;痰濁阻滯,上擾腦竅,蒙蔽清陽,則現(xiàn)眩暈、頭痛之癥。中醫(yī)治當常以平肝潛陽,清熱熄風,活血化瘀為治法[8]。
熄風通絡湯方中,天麻專攻頭痛、眩暈之癥,鉤藤主治肝陽眩暈,兩者共為君藥,行鎮(zhèn)肝熄風,清熱平肝,潛陽止痙之效。赤芍、紅花屬活血祛瘀之良藥,善活血通絡,化瘀止痛;水蛭味咸苦,性平、有毒,主逐惡血、瘀血,五靈脂主治瘀血內(nèi)阻之證,而二者可強通利血脈、祛瘀除痛之功;丹皮、黃柏可滋腎養(yǎng)陰、清熱涼血,以上合為臣藥。佐藥以決明子、夏枯草、菊花為主,可清肝熄風,鎮(zhèn)肝潛陽,止痙定驚。川芎乃治頭痛眩暈之要藥,辛溫香竄,走而不守,補而不滯,能上行巔頂;川牛膝可助天麻、鉤藤平肝熄風之功,能平肝潛陽,引血下行,以上兩藥共為使藥??v觀全方,本方主藥川牛膝引氣血下行可治標,更以天麻、鉤藤為治其本為輔藥,滋肝腎之陰,柔肝熄風,鎮(zhèn)肝潛陽,重視活血祛瘀之法,其余中藥助以清肝熄風、鎮(zhèn)肝潛陽、止痙定驚之效,可達標本兼治之功。
經(jīng)現(xiàn)代藥理學證實,熄風通絡湯中,天麻、鉤藤可緩解外周血管阻力,達降壓之效;川芎中川芎嗪可有效改善冠狀動脈管徑擴張程度,改善血流再灌注;赤芍、水蛭等能提高動脈血管擴張能力,提高供氧量,有效對血小板凝聚產(chǎn)生拮抗作用;決明子、黃柏、夏枯草等能強化利尿降壓的功效;紅花、五靈脂對血管平滑肌的收縮產(chǎn)生明顯抑制作用;而川牛膝、菊花在改善心、腦、腎的血供中發(fā)揮明顯作用,達到抑制血栓的目的[9-10]。本文中聯(lián)合應用熄風通絡湯方治療我院41例EH患者的西藥治療中,其血壓水平明顯降低,中醫(yī)癥狀積分顯著減少,臨床總有效率顯著提高,改善均優(yōu)于另41例同病患者,說明該湯劑可有效改善EH的血壓水平和相關(guān)癥狀,療效甚好,與陳曉東等[11]報道一致。
相關(guān)研究表明,高血壓是導致血管內(nèi)皮功能損傷和心血管事件發(fā)生的危險因素之一[12]。血管內(nèi)皮功能失調(diào)可造成機械屏障障礙和生物學功能異常,進而影響血管平滑肌舒張作用,造成內(nèi)分泌功能失調(diào),影響血管壁通透性,造成血小板凝聚和血流動力學異常,對抗凝因子如NO等水平產(chǎn)生抑制作用,而促使內(nèi)皮依賴的縮血管因子ET-1的高水平表達,從而導致機體處于高凝和炎癥應激狀態(tài),加重血管內(nèi)皮功能損傷[13]。鄧于亮等[14]指出,hs-CRP是預測心血管事件的生化指標,hs-CRP水平一旦在1mg/L以上,可預測存在心血管事件危險。其次,血脂異??纱龠M動脈粥樣硬化進展,是誘發(fā)心血管事件的主要危險因子之一[15]。本文中,治療28 d后,觀察組的血清ET-1和hs-CRP水平明顯降低,NO水平顯著提高,血脂指標均有所改善,以上改善效果均優(yōu)于對照組,提示熄風通絡湯方可有效改善EH患者的血管內(nèi)皮功能損傷,減少心血管事件發(fā)生風險。
綜上所述,熄風通絡湯方聯(lián)合西藥治療EH患者療效顯著,可有效穩(wěn)定患者血壓水平,修復血管內(nèi)皮功能損傷,調(diào)節(jié)血脂水平,降低心血管事件發(fā)生,可為中醫(yī)治療提供一定理論依據(jù)。