王 靜，史 娜

(1.邯鄲市傳染病醫(yī)院CT室，河北 邯鄲 056002； 2.邯鄲市傳染病醫(yī)院肝病科，河北 邯鄲056002)

慢性乙型肝炎是指感染乙型肝炎病毒引起的傳染性疾病，其治療關鍵在于抗病毒[1]。替諾福韋酯是首個被用于治療人類免疫缺陷病毒感染的核苷酸逆轉錄酶抑制劑，是目前治療慢性乙型肝炎的一線藥物，對乙型肝炎病毒具有較強的抑制作用，但長期用藥可能引發(fā)腎功能不全、低磷性骨病[2]。近年來，非藥物治療慢性乙型肝炎受到人們的廣泛關注，通過物理學原理治療肝臟疾病，能夠避免增加肝臟首過效應。生物信息紅外肝病治療儀采用近紅外信息輻照技術，根據(jù)生物物理學能量節(jié)律共振原理，利用微電腦采集生物信息，根據(jù)不同信息的狀態(tài)控制照射波進而調節(jié)肝臟微循環(huán)，達到治療目的[3]。本研究對老年慢性乙型肝炎患者采用生物信息紅外肝病治療儀聯(lián)合替諾福韋酯治療，取得了良好的治療效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2016年10月至2018年5月邯鄲市傳染病醫(yī)院收治的老年慢性乙型肝炎患者104例。納入標準：符合中華醫(yī)學會肝病學分會《慢性乙型肝炎診斷標準(2015年版)》[4]中相關診斷標準；年齡60～75歲；治療前6個月內未經免疫調節(jié)劑及抗病毒治療；符合醫(yī)學倫理學要求，且患者及家屬已自愿簽署知情同意書。排除標準：其他病毒重疊感染者；伴隨血液系統(tǒng)疾病者，或有凝血功能障礙者；精神病患者；依從性差，不配合治療者。按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組52例。觀察組患者中，男性32例，女性20例；年齡60～75歲，平均(65.54±4.51)歲。對照組患者中，男性33例，女性19例；年齡62～74歲，平均(64.83±4.74)歲。兩組患者基線資料的均衡性較高，具有可比性。

1.2 方法

對照組患者給予富馬酸替諾福韋二吡呋酯片(規(guī)格：300 mg)，1次300 mg，1日1次。觀察組患者在對照組的基礎上聯(lián)合生物信息紅外肝病治療儀治療，生物信息紅外肝病治療儀操作流程：患者取平臥位，充分暴露肝區(qū)照射部位，調整光能發(fā)生器與肝區(qū)照射部位至最佳距離，燈罩口距照射部位15～20 cm，以患者感覺舒適為宜，將脈搏傳感器夾在患者中指指頭上，傳感器出線一側朝掌心，按開始鍵，照射光隨脈搏信號出現(xiàn)“亮-暗-亮”變化，燈罩采用一次性藍色治療巾進行遮蓋，避免光線損傷患者眼睛，1次30 min，1日1次。生物信息紅外肝病治療儀連續(xù)應用12周，富馬酸替諾福韋二吡呋酯片連續(xù)應用24周。

1.3 觀察指標

(1)治療前后，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清輔助性T細胞(Th細胞)因子水平，包括血清Th1因子[γ干擾素(IFN-γ)、白細胞介素2(IL-2)]水平、Th2因子[白細胞介素4(IL-4)及白細胞介素10(IL-10)]水平。(2)采用上轉發(fā)光免疫分析儀檢測肝纖維化指標[Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)、透明質酸(HA)、Ⅲ型前膠原(PC-Ⅲ)及層粘連蛋白(LN)]水平。(3)采用全自動生化分析儀及配套試劑檢測肝功能指標[丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、總膽紅素(TBIL)及血清白蛋白(ALB)]水平。(4)對比兩組臨床療效、不良反應發(fā)生情況的差異。

1.4 療效評定標準

參照中華醫(yī)學會傳染病與寄生蟲病學分會、肝病學分會《病毒性肝炎防治方案》[5]制訂療效判定標準。顯效：臨床癥狀消失，肝脾腫大基本恢復正常或回縮，肝區(qū)無壓痛及叩擊痛，肝功能基本恢復正常；有效：臨床癥狀明顯減輕，肝脾腫大穩(wěn)定不變，肝區(qū)無明顯壓痛及叩擊痛，肝功能有明顯改善；無效：臨床癥狀沒有消失，肝脾腫大無變化，肝區(qū)壓痛及叩擊痛，肝功能沒有改善。總有效率=(顯效病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者的總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]Tab 1 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases (%)]

2.2 兩組患者治療前后血清Th1/Th2水平變化情況比較

治療后，兩組患者IFN-γ、IL-2水平較治療前明顯升高，IL-4、IL-10水平較治療前明顯降低，且觀察組患者IFN-γ、IL-2、IL-4及IL-10水平明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后血清Th1/Th2水平變化情況比較Tab 2 Comparison of serum Th1/Th2 level between two groups before and after treatment pg/ml)

注：與同組治療前比較，*P<0.05

Note: vs. the same group before treatment,*P<0.05

2.3 兩組患者治療前后肝纖維化指標水平變化情況比較

治療后，兩組患者Ⅳ-C、HA、PC-Ⅲ及LN水平明顯低于治療前,且觀察組患者明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后肝纖維化指標水平變化情況比較Tab 3 Comparison of changes of liver fibrosis indexes between two groups before and after treatment ng/ml)

注：與同組治療前比較，*P<0.05

Note: vs. the same group before treatment,*P<0.05

2.4 兩組患者治療前后肝功能指標水平變化情況比較

治療后，兩組患者ALT、AST水平明顯低于治療前,且觀察組患者明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后肝功能指標水平變化情況比較Tab 4 Comparison of liver function indexes between two groups before and after treatment

注：與同組治療前比較，*P<0.05

Note: vs. the same group before treatment,*P<0.05

2.5 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較

觀察組患者用藥后，2例出現(xiàn)惡心、嘔吐，2例出現(xiàn)腹部不適，不良反應發(fā)生率為7.69%(4/52)；對照組患者用藥后，3例出現(xiàn)惡心、嘔吐，2例出現(xiàn)腹部不適，不良反應發(fā)生率為9.62%(5/52)。兩組患者不良反應發(fā)生率的差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.122，P=0.727)，且治療結束后上述不良反應均自行緩解。

3 討論

慢性乙型肝炎是指感染乙型肝炎病毒導致的肝臟炎癥，乙型病毒性肝炎患者、乙型肝炎病毒攜帶者均為本病主要傳染源，乙型肝炎病毒可通過母嬰、破損的皮膚黏膜及性接觸等多種途徑傳播，嚴重威脅人們的健康[6-7]。乙型肝炎病毒引起的反復肝細胞炎癥及肝內過量肝原沉積均會導致慢性乙型肝炎肝纖維化，因此，抗纖維化的關鍵在于抑制乙型肝炎病毒復制[8-9]。慢性乙型肝炎的發(fā)生、發(fā)展與機體免疫功能密切相關，Th細胞是調節(jié)免疫應答的調節(jié)性細胞，具有輔助體液免疫和細胞免疫的功能，主要包括Th1和Th2 2個亞群，Th1和Th2通過分泌的細胞因子作用參與機體特異性免疫反應，兩者相互調節(jié)、相互制約，共同維持機體免疫狀態(tài)[10-11]。慢性乙型肝炎患者機體內Th1和Th2細胞因子處于失衡狀態(tài)，Th1主要分泌IL-2、INF-γ等細胞因子，主要參與誘導細胞免疫反應；Th2主要分泌IL-4、IL-10等細胞因子，刺激B細胞增殖與分化，主要參與介導體液免疫反應。研究結果表明，Th1細胞因子與肝臟炎癥活動、損傷密切相關，其水平升高可增強細胞免疫作用，利于清除病毒，但同時加重肝臟炎癥反應，Th2細胞因子與病毒持續(xù)感染相關[12-14]。

替諾福韋酯屬于新型核苷類抗病毒藥，能夠強效、快速抑制乙型肝炎病毒復制，是目前抗乙肝病毒的一線藥物，能夠有效改善肝組織炎性壞死與肝纖維化進程，且長期服用的病毒耐藥率低、患者耐受性良好[15-16]。但替諾福韋酯可能損害腎功能，因此服藥期間需密切監(jiān)測患者腎功能。生物信息紅外肝病治療儀是根據(jù)生物、物理學能量節(jié)律共振原理，利用微電腦進行生物信息采集，進而控制照射波頻率、強度和能量計時的新型肝病治療設備[17]。生物信息紅外肝病治療儀應用與人體心臟搏動節(jié)律同步的脈動生物信息信號，發(fā)出的脈動紅外波與患者心率節(jié)律相同，照射肝區(qū)，促使血流量加大，增加能量的滲透、吸收，加速新陳代謝，有效改善肝臟微循環(huán)，增加肝臟血液灌注量，使肝細胞得到充足的血氧與營養(yǎng)物質，增加肝細胞的修復能力[3]。生物信息紅外肝病治療儀能夠降低腸道內毒性物質入血、入肝，減弱毒性物質損傷肝臟，進一步發(fā)揮保肝作用，此外，還具有操作簡便、無痛無創(chuàng)及安全性好等優(yōu)勢。本研究采用生物信息紅外肝病治療儀聯(lián)合替諾福韋酯治療，既可改善機體內環(huán)境，還可增加肝臟局部血藥濃度，讓藥物與肝細胞充分接觸，更好地發(fā)揮藥效。

本研究結果顯示，觀察組患者的總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。說明生物信息紅外肝病治療儀聯(lián)合替諾福韋酯用于老年慢性乙型肝炎患者具有較強的抗病毒效果，能明顯提高治療效果。治療后，觀察組患者IFN-γ、IL-2、IL-4及IL-10水平明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。說明聯(lián)合治療能顯著改善IFN-γ、IL-2、IL-4及IL-10等多指標，平衡機體Th1和Th2細胞因子，有效促進細胞免疫，促進病毒清除。治療后，觀察組患者Ⅳ-C、HA、PC-Ⅲ及LN水平明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。說明聯(lián)合治療能明顯改善患者肝纖維化指標，減少肝細胞破壞，激活肝星狀細胞旁分泌，進而阻止肝纖維化。治療后，觀察組患者ALT、AST水平明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。兩組患者不良反應發(fā)生率的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。說明聯(lián)合治療能夠持續(xù)發(fā)揮抗病毒、恢復肝功能的作用，且安全性較高。

綜上所述，生物信息紅外肝病治療儀聯(lián)合替諾福韋酯能明顯改善老年慢性乙型肝炎患者的肝纖維化指標水平，平衡血清Th1/Th2水平，恢復肝功能，且安全性較高。但由于本研究選取病例較少，仍需進一步擴大樣本量進行深入研究。