劉志敏

[摘要] 目的 探討多囊卵巢綜合征（PCOS）并2型糖尿?。═2DM）患者中達英-35聯(lián)合二甲雙胍治療效果。方法 隨機抽取2017年4月—2018年4月該院92例PCOS并T2DM患者，隨機信封法分為觀察組（達英-35+二甲雙胍）與對照組（達英-35），比較治療效果。 結(jié)果 ①治療后，兩組LH、E2、FSH、HOMA-IR、HOMA-β水平均低于治療前，且組間觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;②兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 PCOS并T2DM治療中聯(lián)用達英-35、二甲雙胍，可降低激素水平及胰島素抵抗，且不良反應(yīng)少，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] 多囊卵巢綜合征;2型糖尿病;二甲雙胍;性激素;胰島素抵抗

[中圖分類號] R711.75;R714.256 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1672-4062（2019）04（b）-0173-02

多囊卵巢綜合征發(fā)病機制較為復(fù)雜，考慮與胰島素抵抗、下丘腦-垂體-卵巢軸調(diào)節(jié)功能紊亂等因素有關(guān)。多數(shù)PCOS患者伴T2DM，分析與胰島素抵抗有較大關(guān)聯(lián)，故越來越多學(xué)者開始關(guān)注降糖藥物在PCOS并T2DM患者中的應(yīng)用。該次研究在2017年4月—2018年4月該院46例PCOS并T2DM患者達英-35治療期間聯(lián)用二甲雙胍，獲得理想效果，報道如下。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準后，隨機抽取該院92例PCOS并T2DM患者，均符合《婦科學(xué)》[1]、《中國2型糖尿病防治指南》[2]中診斷標準，且自愿簽署知情同意書。隨機信封法分組：觀察組（46例）年齡24～40歲，平均（31.24±2.85）歲;PCOS病程1～8年，平均（4.02±0.35）年;T2DM病程1～7年，平均（3.24±0.87）年。對照組（46例）年齡23～39歲，平均（31.12±2.75）歲;PCOS病程0.9～8年，平均（4.08±0.42）年;T2DM病程1～7年，平均（3.30±0.60）年。兩組臨床資料保持同質(zhì)性（P>0.05）。

1.2 ?方法

對照組：自月經(jīng)來潮第5天，以1片/次達英-35（規(guī)格：每片含2 mg醋酸環(huán)丙孕酮和0.035 mg炔雌醇，國藥準字J20140114）口服，1次/d。治療21 d停藥，為1個療程;下次月經(jīng)來潮第5天開始下一個療程，共治療3個療程。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上，自月經(jīng)來潮第5天，輔以0.5 g/次二甲雙胍片（國藥準字H20023543）口服，3次/d，持續(xù)治療3個月。

1.3 ?觀察指標

①以放射免疫法檢測兩組治療前、后性激素水平，包括促黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、促卵泡生長激素（FSH）;②比較兩組治療前、后胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、胰島素分泌指數(shù)（HOMA-β）變化;③比較兩組治療后LH、E2、FSH、HOMA-IR、HOMA-β變化;④比較兩組用藥期間不良反應(yīng)。

1.4 ?統(tǒng)計方法

數(shù)據(jù)以SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析。計數(shù)資料以百分比（%）表示，用χ2檢驗對比。計量資料以（x±s）表示，以t檢驗對比。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 ?結(jié)果

2.1 ?性激素比較

治療后，兩組LH、E2、FSH水平均低于本組治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），且組間觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 ?胰島素抵抗比較

治療后，兩組HOMA-IR、HOMA-β均低于本組治療前（P<0.05），且組間觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 ?不良反應(yīng)

治療期間，觀察組出現(xiàn)1例胃腸道反應(yīng)，1例頭痛，發(fā)生率為4.35%。對照組出現(xiàn)1例胃腸道反應(yīng)，發(fā)生率為2.17%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.000，P=1.000）。

3 ?討論

PCOS為復(fù)雜性代謝及內(nèi)分泌異常所致疾病，是誘發(fā)女性不孕的重要因素。該病發(fā)生中胰島素抵抗發(fā)揮重要作用，高胰島素血癥可促使雄激素生成量增加，誘發(fā)無排卵性不孕癥。且大多PCOS患者伴T2DM，考慮與胰島素抵抗參與代謝、生殖紊亂有關(guān)。而且，機體長時間胰島素抵抗可經(jīng)由胰島素受體直接作用于卵泡膜細胞，不利于胚胎著床、妊娠。以往，臨床上多采用達英-35治療PCOS，被證實可促使患者排卵率、妊娠率提升[3]。達英-35屬于常用復(fù)方制劑，具有抗孕激素、雄激素作用，能對垂體分泌LH進行抑制，控制外周靶器官與雄激素結(jié)合。而且，該藥能抑制下丘腦分泌促性腺激素釋放激素，降低LH、E2等性激素水平。但是，達英-35對內(nèi)分泌代謝紊亂的改善作用不顯著，甚至可能導(dǎo)致胰島素抵抗加重，進一步影響脂代謝平衡，特別是對于合并T2DM的PCOS患者而言總體效果不理想。

有研究推薦在PCOS合并糖代謝異?；颊哌_英-35治療中聯(lián)用胰島素增敏劑二甲雙胍，以調(diào)節(jié)血糖水平，降低胰島素抵抗[4]。二甲雙胍為常用胰島素增敏劑，可在進入人體后促使丙氨酸轉(zhuǎn)化為丙酮酸，且能對肝臟提取乳酸、丙氨酸過程進行抑制，還可控制葡萄糖輸出，改善糖代謝異常[5]。該藥還能對卵巢、腎上腺雄激素分泌進行抑制，促使胰島素敏感性提升，減少LH生成量，調(diào)節(jié)激素水平。該研究中，觀察組治療后LH、E2、FSH等性激素水平改善效果更佳，且HOMA-IR、HOMA-β降低幅度更大。提示PCOS并T2DM患者達英-35治療中聯(lián)用二甲雙胍，可更好調(diào)節(jié)激素水平，降低胰島素抵抗。分析是因為，達英-35聯(lián)合二甲雙胍聯(lián)合治療，可發(fā)揮協(xié)同作用，糾正高雄激素狀態(tài)，阻斷LH異常調(diào)節(jié)，促使LH、E2、FSH等性激素水平降低，且能糾正內(nèi)分泌紊亂，減輕胰島素抵抗，進一步改善糖代謝。此外，兩組不良反應(yīng)程度均較輕，以胃腸道反應(yīng)、頭痛為主，均可耐受，不影響治療，提示兩種方案均具有一定安全性。

綜上所述，達英-35聯(lián)合二甲雙胍在PCOS并T2DM治療中應(yīng)用價值較高，需引起高度關(guān)注。

[參考文獻]

[1] ?嚴濱， 呂惲怡. 婦產(chǎn)科學(xué)：高級醫(yī)師進階[M].北京：中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社， 2016：36.

[2] ?中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會. 中國2型糖尿病防治指南[M].北京： 北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社， 2014：4.

[3] ?溫劍琴，鄧勍，李雪梅.達英-35配合促排卵法治療多囊卵巢綜合征不孕的療效觀察[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報， 2016， 37（25）：3174-3176.

[4] ?湯孝優(yōu)，伍紹錚，廖勇，等.二甲雙胍聯(lián)合達英-35對多囊卵巢綜合征合并糖代謝異?；颊咛谴x及卵巢功能的影響[J].華南國防醫(yī)學(xué)雜志，2017，31（2）：80-83，96.

[5] ?徐嵐， 熊煜. 炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合二甲雙胍對多囊卵巢綜合征患者排卵的影響[J].中國藥房，2016，27（24）：3368-3370.

（收稿日期：2019-01-23）