殷躍文 姜玉慶

CU 為臨床上一類較為常見的消化系統(tǒng)疾病, 膿液膿血便、腹瀉、腹痛等是本病的主要表現(xiàn), CU 是病程漫長(zhǎng)、復(fù)發(fā)率較高的疾病。目前, 臨床針對(duì)CU 的發(fā)病機(jī)制尚不明確, 但普遍認(rèn)為其和免疫、感染等因素相關(guān), 其中炎癥反應(yīng)在CU 發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮著重要作用［1］。糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等是CU 常規(guī)治療藥物, 以上藥物吸收率相對(duì)較高, 且和全身用藥相比副作用較小, 很多學(xué)者認(rèn)為其是臨床治療CU 的安全、有效方案, 特別是局部灌腸可直接抵達(dá)病灶, 進(jìn)一步促進(jìn)藥效的發(fā)揮［2］。康復(fù)新液灌腸能夠?qū)崿F(xiàn)靶向給藥, 已逐漸成為治療CU 的輔助療法。本文旨在探究康復(fù)新液聯(lián)合美沙拉嗪治療CU 老年患者的療效及對(duì)炎癥細(xì)胞因子與凝血功能產(chǎn)生的影響, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院消化內(nèi)科于2016 年4 月～2017 年 8 月收治的50 例CU 老年患者作為研究對(duì)象, 所有患者均符合世界胃腸病組織推薦的炎癥性腸病(IBD)全球?qū)嵺`指南中的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］, 并經(jīng)由電子腸鏡檢查確診。①納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡＞60 歲；近期(1 個(gè)月內(nèi))未接受避孕藥、阿司匹林、抗凝藥等治療；病灶處于直乙狀或左半結(jié)腸；對(duì)本次研究知情并主動(dòng)參與。②排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本次研究所用藥物過敏、重要臟器出現(xiàn)器質(zhì)性病變、合并消化道切除施及胃潰瘍者等。按照隨機(jī)原則分為甲組和乙組, 每組25 例。甲組中男14 例, 女11 例；年齡62～81 年, 平均年齡(64.5±5.5)歲；病程4 個(gè)月～6 年, 平均病程(4.2±1.3)年；病情程度：輕度5 例, 中度8 例, 重度12 例。乙組中男12 例, 女13 例；年齡61～83 年, 平均年齡(65.9±5.7)歲；病程3 個(gè)月～7 年, 平均病程(4.8±1.5)年；病情程度：輕度6 例, 中度9 例, 重度10 例。兩組患者一般資料對(duì)比, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 兩組患者一經(jīng)確診后, 均給予營(yíng)養(yǎng)支持、糾正酸堿平衡及水電解質(zhì)紊亂等常規(guī)治療。甲組在此基礎(chǔ)聯(lián)合美沙拉嗪片治療, 1 g/d, t.i.d.。乙組在甲組基礎(chǔ)上聯(lián)合康復(fù)新灌腸治療, 30 ml/次, 先用150 ml 生理鹽水稀釋后加溫到37℃, 進(jìn)行灌腸, 具體是將灌腸管置入肛門10～15 cm 處, 在腸道中停滯20 min, q.i.d.。兩組患者均連續(xù)治療30 d 后對(duì)比療效。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者的療效、治療前后血清炎癥細(xì)胞因子及凝血功能指標(biāo)水平。療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)［4］相關(guān)標(biāo)準(zhǔn), 分為顯效、有效、無效3 個(gè)等級(jí), ①顯效：癥狀、體征基本消失, 結(jié)腸鏡檢提示糜爛面消失、潰瘍面愈合、黏膜恢復(fù)正常；大便常規(guī)檢查提示為(-)；②有效：癥狀、體征有緩解, 結(jié)腸鏡檢發(fā)現(xiàn)黏膜炎癥轉(zhuǎn)為輕度、有假息肉產(chǎn)生, 大便常規(guī)檢查為(-)；③無效：治療前后癥狀、體征無改善, 甚至有加重趨勢(shì)?？傆行?顯效率+有效率。同時(shí)在治療期間分別抽取患者靜脈血檢測(cè)血清炎癥細(xì)胞因子水平, 包括血清TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8。用全自動(dòng)凝血分析儀檢測(cè)凝血功能指標(biāo)水平, 包括MPV、FIB。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較 乙組患者總有效率為88.0%, 高于甲組的64.0%, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者治療前后血清炎癥細(xì)胞因子水平比較 治療后, 兩組患者TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8 水平均較本組治療前降低, 且乙組患者低于甲組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組患者治療前后凝血功能指標(biāo)水平比較 治療后, 兩組患者FIB 水平均較本組治療前降低, MPV 較本組治療前上升, 且乙組患者FIB 水平低于甲組, MPV 高于甲組, 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表1 兩組患者療效比較［n, n(%)］

表2 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平比較( ±s)

表2 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平比較( ±s)

注：與本組治療前比較, a P＜0.05；與甲組治療后比較, b P＜0.05

組別 例數(shù) 時(shí)間 TNF-α(pg/ml) IL-1β(ng/ml) IL-6(ng/ml) IL-8(ng/ml)乙組 25 治療前 64.6±12.7 11.1±5.9 36.9±14.2 367.4±175.2治療后 40.1±8.3ab 2.4±1.2ab 8.2±4.2ab 88.7±42.1ab甲組 25 治療前 63.7±12.4 11.3±3.2 35.7±15.8 371±187.4治療后 45.7±9.0a 3.1±1.2a 15.4±6.3a 121.5±66.4a

表3 兩組患者治療前后凝血功能指標(biāo)水平比較( ±s)

表3 兩組患者治療前后凝血功能指標(biāo)水平比較( ±s)

注：與本組治療前比較, a P＜0.05；與甲組治療后比較, b P＜0.05

組別 例數(shù) FIB(g/L) MPV(fl)治療前 治療后 治療前 治療后乙組 25 3.8±0.3 2.4±0.2ab 7.8±0.4 9.7±0.5ab甲組 25 3.6±0.2 3.0±0.3a 7.6±0.5 8.5±0.4a

3 討論

現(xiàn)如今, 臨床針對(duì)CU 的治療目的主要是促進(jìn)潰瘍處愈合進(jìn)程, 快速緩解患者腹瀉、腹脹等癥狀, 并降低治療后CU的復(fù)發(fā)率。與口服激素、免疫抑制劑等常規(guī)療法相比較, 藥物灌腸方法能把藥物直接送至病灶, 一方面能提升藥物有效吸收率, 另一方面也延長(zhǎng)了藥效作用時(shí)間, 進(jìn)而提升疾病臨床治療效果。正因如此, 藥物灌腸聯(lián)合口服藥物已成為目前臨床治療CU 的主要方案。但不同聯(lián)合用藥方案, 所取得的療效也存在差異性［5］。

在腸道黏膜結(jié)構(gòu)完整性破損、腸壁細(xì)胞代謝遲緩及腸道菌群失衡等多種因素的作用下, 機(jī)體可出現(xiàn)不同程度的免疫性反應(yīng)。美沙拉嗪是構(gòu)成柳氮磺吡啶生物活性的重要成分之一, 藥效能在腸道黏膜上發(fā)揮出來, 對(duì)結(jié)腸黏膜釋放白三烯過程產(chǎn)生明顯的抑制作用, 能夠減輕中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞對(duì)白介素分泌與釋放過程的刺激作用, 在清除自由基與活性氧方面體現(xiàn)出高效性。有體外實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)［6］, 本藥品能減輕炎癥遞質(zhì)對(duì)腸道黏膜造成的損傷。且國(guó)內(nèi)眾多研究表明, UC 患者單獨(dú)服用美沙拉嗪, 有助于改善疾病相關(guān)癥狀, 減輕腸道黏膜病變?？祻?fù)新液是美洲大蠊干燥蟲體內(nèi)乙醇提取物制備而成的, 多元醇類和肽類是其主要成分, 具有祛腐生肌、疏通血脈的功效。有研究發(fā)現(xiàn), 康復(fù)新液對(duì)肉芽組織生長(zhǎng)與毛細(xì)血管增生進(jìn)程起到良好的促進(jìn)作用, 并能改善潰瘍部位創(chuàng)面微循環(huán), 并且本藥品具有抑制炎癥反應(yīng)、增強(qiáng)機(jī)體免疫能力的作用。應(yīng)用灌腸方法, 能使藥物直達(dá)病灶, 進(jìn)而提升 療效。

機(jī)體在無病狀態(tài)下, 促炎和抗炎因素處于動(dòng)態(tài)平衡, 兩者失調(diào)是誘發(fā)UC 發(fā)生、發(fā)展的關(guān)鍵因素, 其中TNF-α、IL在疾病發(fā)生發(fā)展過程發(fā)揮著重要作用。局部炎癥反應(yīng)會(huì)促進(jìn)IL 的合成與分泌, IL-1β、IL-6 等又會(huì)促進(jìn)TNF-α 生成, 進(jìn)而加重了UC 病情。最近幾年中, 國(guó)內(nèi)外臨床均有研究發(fā)現(xiàn)［7］, 血小板計(jì)數(shù)及凝血功能檢測(cè)在判斷CU 活動(dòng)性及病情嚴(yán)重程度方面均體現(xiàn)出一定價(jià)值?；顒?dòng)期UC 患者的血液呈高凝狀態(tài), 和正常機(jī)體相比較, FIB 與MPV 水平呈現(xiàn)出一定差異, 病情越嚴(yán)重, 高凝狀態(tài)越明顯, 促進(jìn)腸壁血管微血栓形成過程, 進(jìn)一步加重黏膜糜爛、潰瘍癥狀。

在本次研究中, 乙組患者總有效率為88.0%, 高于甲組的64.0%, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后, 兩組患者TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8 水平均較本組治療前降低, 且乙組患者低于甲組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后, 兩組患者FIB 水平均較本組治療前降低, MPV 較本組治療前上升, 且乙組患者FIB 水平低于甲組, MPV 高于甲組, 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。與胡穎等［8］部分研究結(jié)果相 一致。

綜上所述, 康復(fù)新液聯(lián)合美沙拉嗪治療CU 老年患者, 能有助于減輕炎癥反應(yīng), 改善血液高凝狀態(tài), 修復(fù)受損的胃腸黏膜, 進(jìn)而優(yōu)化疾病臨床治療效果, 值得推廣。