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摘要：銀屑病是一種以角質(zhì)形成細(xì)胞過(guò)度增生為主要病理改變的皮膚病，其對(duì)患者容貌的改變常常會(huì)嚴(yán)重影響患者的身心健康。銀屑病的發(fā)病相關(guān)因素目前尚不十分明確，對(duì)發(fā)病相關(guān)因素的研究有利于臨床上指導(dǎo)患者預(yù)防和治療此病。結(jié)合近幾年研究從遺傳、免疫、環(huán)境等三個(gè)方面綜述銀屑病發(fā)病的相關(guān)因素，以幫助后來(lái)的研究者更好的認(rèn)識(shí)此病。

關(guān)鍵詞：銀屑病;遺傳;免疫;環(huán)境

中圖分類號(hào)：F24文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.19311/j.cnki.1672-3198.2019.16.037

0前言

銀屑病是一種反復(fù)復(fù)發(fā)臨床表現(xiàn)多樣的慢性炎癥性皮膚病，其在世界范圍內(nèi)的發(fā)病率較高，我國(guó)2010年六省市等地的流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示我國(guó)銀屑病患病率約為0.47%，相比于1984年全國(guó)范圍的大規(guī)模調(diào)查顯示的總體0.123%的患病率有較大幅度的升高，并且在我國(guó)男女患病之間并無(wú)明顯差異。銀屑病臨床表現(xiàn)多種多樣，以尋常型銀屑病最為多見，表現(xiàn)為皮膚表面散在的炎性紅色丘疹，表面覆蓋有銀白色鱗屑，病程較長(zhǎng)，常呈現(xiàn)反復(fù)發(fā)作。由于此病常常導(dǎo)致患者皮膚改變，因此患者時(shí)常面對(duì)巨大的社交壓力，影響患者的生活質(zhì)量，甚至導(dǎo)致患者社會(huì)功能退縮。銀屑病患者常常因?yàn)閷?duì)治愈的渴望而選擇很多非正規(guī)治療，這也導(dǎo)致很多患者因?yàn)闉E用藥物而出現(xiàn)各種各樣的健康問題，常見的有藥物性肝損害以及白血病等。目前尚無(wú)針對(duì)銀屑病的特異性治療，大多數(shù)的治療還停留在物理治療方面，因此對(duì)于銀屑病的預(yù)防以及出發(fā)銀屑病的預(yù)防復(fù)發(fā)是極為重要的。目前關(guān)于銀屑病的發(fā)病機(jī)制尚不十分清楚，這給此病的預(yù)防帶來(lái)了一定的困難。我們通過(guò)對(duì)既往文獻(xiàn)的檢索，發(fā)現(xiàn)銀屑病主要相關(guān)因素包括遺傳因素、免疫因素、環(huán)境因素，本文接下來(lái)將主要從這三個(gè)方面來(lái)綜述銀屑病發(fā)病的相關(guān)因素。

1遺傳因素

流行病學(xué)研究早已顯示銀屑病的發(fā)病呈一定程度的家族聚集現(xiàn)象，但是受限于技術(shù)條件，既往研究者并不清楚銀屑病的遺傳方式，隨著基因測(cè)序技術(shù)的發(fā)展，研究者對(duì)413例有家族史的銀屑病患者進(jìn)行基因測(cè)序后發(fā)現(xiàn)尋常型銀屑病并非是單基因遺傳而是多基因遺傳的遺傳模式。家族史在銀屑病的發(fā)病過(guò)程中起著較為重要的作用，主要表現(xiàn)在有家族史的患者其發(fā)病年齡較低，并且病情相對(duì)較重。有家族史的患者其過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生率也相對(duì)較高，更容易出現(xiàn)食物過(guò)敏或者是藥物過(guò)敏。這一點(diǎn)可能從過(guò)敏體質(zhì)與易感基因之間的關(guān)系得到證實(shí)。銀屑病多基因遺傳的遺傳模式?jīng)Q定了尋常型銀屑病的發(fā)病容易受到環(huán)境因素的影響，研究者也確實(shí)證實(shí)了這一點(diǎn)。HLA等位基因在多種自身免疫疾病的發(fā)病過(guò)程中起著作用，魏生才等人發(fā)現(xiàn)HLA-DQA1等位基因在有無(wú)家族史的銀屑病患者中表達(dá)都明顯升高，并且與多種銀屑病發(fā)病關(guān)系密切的環(huán)境因素存在交互作用。進(jìn)一步分析顯示HLA-DQA1*0104基因與潮濕的居住環(huán)境在銀屑病的發(fā)病中存在交互關(guān)系，并且這種關(guān)系與患者是否有銀屑病家族史無(wú)關(guān)，而此基因與飲酒和食用魚蝦對(duì)銀屑病發(fā)病的交互關(guān)系則只存在于沒有家族史的患者中，而HLA-DQA1*0501基因與潮濕環(huán)境和食用魚蝦對(duì)于銀屑病發(fā)病的交互作用只發(fā)生在有家族史的銀屑病患者群體，這些研究印證了雖然基因在銀屑病的發(fā)病中起到一定的作用，但基因與環(huán)境因素之間的交互作用在銀屑病的發(fā)病過(guò)程中起著更為重要的作用。劉濤峰等人的研究也證實(shí)了這一點(diǎn)，這些研究也提示了對(duì)于有家族史的患者更應(yīng)該在日常生活中注意環(huán)境因素對(duì)疾病復(fù)發(fā)的影響，而關(guān)于環(huán)境因素對(duì)疾病發(fā)病的影響我們將在下面提到。

2免疫因素

病理學(xué)的研究顯示銀屑病的發(fā)病表現(xiàn)為病變皮膚以CD4+T細(xì)胞浸潤(rùn)為主局部炎癥激活和角質(zhì)形成細(xì)胞的過(guò)度過(guò)快的增殖，局部異常的免疫機(jī)制在銀屑病的發(fā)病過(guò)程中起到了重要作用。T細(xì)胞可以分泌多種細(xì)胞因子參與炎癥反應(yīng)并促進(jìn)角質(zhì)形成細(xì)胞的成熟和脫落。Th 17細(xì)胞和Treg細(xì)胞是T細(xì)胞亞群中重要的輔助性T細(xì)胞和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，二者在機(jī)體炎癥形成以及控制中發(fā)揮著重要的調(diào)控作用。IL-17是機(jī)體重要的致炎癥細(xì)胞因子，其可以通過(guò)誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞、上皮細(xì)胞生成炎癥因子來(lái)促進(jìn)炎癥的發(fā)展，同時(shí)其在中性粒細(xì)胞的浸潤(rùn)過(guò)程中也起到作用。Th17細(xì)胞還可以分泌IL-22，該細(xì)胞因子可以刺激皮膚角質(zhì)形成細(xì)胞的過(guò)度增生并且促進(jìn)細(xì)胞的成熟和凋亡，臨床上表現(xiàn)為銀屑病患者皮損處的銀白色鱗屑。楊婷婷等人研究發(fā)現(xiàn)相比于健康人群，銀屑病患者Th17細(xì)胞以及IL-17的水平確實(shí)明顯升高，證實(shí)了Th17細(xì)胞及其分泌的細(xì)胞因子在銀屑病的發(fā)病過(guò)程中所起到的重要作用。Treg細(xì)胞作為調(diào)節(jié)性T細(xì)胞主要參與對(duì)機(jī)體異常的免疫激活的調(diào)節(jié)，激活的Treg細(xì)胞可以抑制T細(xì)胞的增殖與活化，從而避免了過(guò)度的炎癥反應(yīng)，維持機(jī)體正常的調(diào)節(jié)。然而在銀屑病患者中雖然Treg細(xì)胞數(shù)目和健康人群沒有明顯差異，但是其對(duì)于CD4+T細(xì)胞的抑制功能卻明顯的降低，與此同時(shí)患者血清中IL-10的水平也下降。IL-10是Treg細(xì)胞分泌的一種重要的抑制性因子，可以有效地抑制T細(xì)胞的活化，Treg細(xì)胞功能的低下或許是銀屑病患者局部炎癥異常激活的原因之一。除了T細(xì)胞相關(guān)的炎癥因子之外，在對(duì)銀屑病患者血清中和炎癥水平相關(guān)的其它細(xì)胞因子研究時(shí)發(fā)現(xiàn)相比于正常人銀屑病患者血清中IL-6、IL-8以及TNF-α的水平均明顯高于正常人（p<0.05），IL-6、IL-8以及TNF-α主要來(lái)源于單核巨噬細(xì)胞，這也就意味著銀屑病的炎癥反應(yīng)并不單單是由于T細(xì)胞功能異常引起，而是多種炎癥細(xì)胞共同作用的結(jié)果。

3環(huán)境因素

環(huán)境因素在銀屑病的發(fā)病過(guò)程中也起著重要作用，環(huán)境因素主要是指居住環(huán)境包括氣候因素、地理因素以及日照等，其次還有飲食因素、生活習(xí)慣因素，后者包括吸煙、飲酒、熬夜等。環(huán)境因素在銀屑病的發(fā)病過(guò)程中的作用一直以來(lái)都受到研究者的重視，楊森等對(duì)近800名尋常型銀屑病首發(fā)或復(fù)發(fā)患者的環(huán)境誘發(fā)因素研究后發(fā)現(xiàn)，相比于正?；颊叩膶?duì)照組，銀屑病患者其居住于潮濕環(huán)境者更多（p<0.05）;且每周食用魚蝦2次或以上，每次超過(guò)200g者也更多（p<0.05），這些患者中具有吸煙和飲酒習(xí)慣者也比正常人群多（p<0.05）。既往也有很多研究證實(shí)潮濕的居住環(huán)境和銀屑病的發(fā)病有一定的相關(guān)性，潮濕環(huán)境容易導(dǎo)致皮膚糜爛破壞皮膚表面的生物屏障，同時(shí)潮濕環(huán)境也為微生物以及病原菌的生長(zhǎng)提供了良好的環(huán)境，病原菌的滋生會(huì)加重皮膚的損害，一定程度上促進(jìn)銀屑病的發(fā)病或復(fù)發(fā)。吸煙是銀屑病發(fā)病的一個(gè)主要危險(xiǎn)因素，煙草中的有害物質(zhì)可以刺激機(jī)體中性粒細(xì)胞活化，活化的中性粒細(xì)胞呼吸爆發(fā)導(dǎo)致大量活性氧的釋放，活性氧可導(dǎo)致皮膚細(xì)胞的皮損，參與局部皮膚炎癥的進(jìn)展。飲酒不僅可以抑制細(xì)胞免疫功能，還可以通過(guò)提高血管通透性促進(jìn)活化的中性粒細(xì)胞游出血管進(jìn)入組織內(nèi)釋放活性氧促進(jìn)炎癥的發(fā)生。魚蝦等作為一種常見的食物過(guò)敏原可能通過(guò)誘導(dǎo)機(jī)體的過(guò)敏反應(yīng)以及肥大細(xì)胞的激活參與銀屑病的發(fā)展，但目前國(guó)內(nèi)關(guān)于這方面的具體研究尚不充分，需要進(jìn)一步的研究解釋魚蝦飲食在銀屑病發(fā)病過(guò)程中的具體作用。

4總結(jié)

銀屑病作為一種反復(fù)發(fā)作的難治性皮膚病，其發(fā)病機(jī)制尚不十分清楚。遺傳因素在家族性銀屑病患者的發(fā)病和復(fù)發(fā)中起到重要的作用，隨著基因測(cè)序的發(fā)展，人們擁有了更加準(zhǔn)確可靠的手段來(lái)對(duì)這部分患者做出明確診斷，當(dāng)前多數(shù)研究者認(rèn)為銀屑病的遺傳模式并非是單基因遺傳，而更可能是基因與環(huán)境相互作用的多基因遺傳模式。這種遺傳模式下更強(qiáng)調(diào)了環(huán)境因素對(duì)于銀屑病發(fā)病和復(fù)發(fā)的重要性，因此對(duì)于銀屑病患者也應(yīng)該更多的注重環(huán)境因素對(duì)疾病的預(yù)防和治療作用。免疫因素是銀屑病發(fā)病和病情進(jìn)展中最為重要的因素之一，近年來(lái)T細(xì)胞及其細(xì)胞因子在銀屑病發(fā)病過(guò)程中的作用廣受關(guān)注，很多研究都在患者群體中得到了證實(shí)，這些研究不僅有助于解釋銀屑病的發(fā)病機(jī)制，更能夠?yàn)榕R床上針對(duì)性研究新藥或者治療手段提供幫助。

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