劉春禮 熊新燕 崔中鋒 張煥霞 崔美靈 孫曉明 張茜

獲得性免疫缺陷綜合征又稱艾滋病（acquired immune deficiency syndrome，AIDS），指人體感染免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）后，免疫系統(tǒng)CD4+T 淋巴細(xì)胞受到攻擊，淋巴組織被破壞，機體對疾病的抵抗力急劇下降[1，2]。HIV 不僅損害患者的生理功能，使其勞動能力和身體抵抗力下降，而且患者在社會生活、人際交往等方面承受著巨大的壓力，50%的AIDS 患者表現(xiàn)出以焦慮、抑郁為主的心理障礙[3]。高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒是目前臨床上治療AIDS的首要方案，但長期服用抗病毒藥物會造成骨質(zhì)疏松、肝腎功能下降等不良反應(yīng)[4]。本研究對AIDS 患者應(yīng)用抗病毒治療，觀察臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 材料與方法

1.1 臨床資料選取2013年7月～2016年8月我院接受抗病毒治療的120例AIDS 患者為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥18歲；②均符合中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會艾滋病學(xué)組制訂的《艾滋病診療指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；③均為第一次接受抗病毒治療患者；④自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①惡性腫瘤者；②伴有精神疾病者；③伴有嚴(yán)重軀體疾病者；④肝、腎功能不全者。根據(jù)治療方案將患者分為A、B、C 三組，每組40例。A組男22例，女18例，年齡22～59歲，平均（41.24±6.85）歲，病程2～6年，平均（3.84±0.77）年，HIV 感染途徑：經(jīng)性傳播感染者7例，經(jīng)靜脈注射吸毒感染者28例，其他途徑感染者5例；B組男19例，女21例,年齡20～62歲，平均（40.26±7.14）歲，病程1～7年，平均（3.91±0.71）年，HIV 感染途徑：經(jīng)性傳播感染者5例，經(jīng)靜脈注射吸毒感染者29例，其他途徑感染者6例；C組男17例，女23例；年齡18～42歲，平均（39.25±6.97）歲，病程2～7年，平均（4.01±0.73）年，HIV 感染途徑：經(jīng)性傳播感染者6例，經(jīng)靜脈注射吸毒感染者30例，其他途徑感染者4例。三組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法A組：拉米夫定（安徽貝克生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20103481，2次/d，1 片/次）+齊多夫定[美吉斯制藥（廈門）有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20094076，2次/d，1 片/次]+奈韋拉平（上海迪賽諾生物醫(yī)藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20080454， 2次/d，1 片/次）。B組：齊多夫定+拉米夫定+洛匹那韋利托那韋片[葛蘭素史克（天津）有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20120343，2次/d，1 片/次]。C組：替諾福韋[葛蘭素史克（天津）有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20153090，2次/d，1 片/次]+拉米夫定+奈韋拉平。在治療過程中，如出現(xiàn)不耐受現(xiàn)象則調(diào)整用藥。三組均治療1年。

1.3 觀察指標(biāo)三組患者于治療前，治療后1個月、6個月、12個月后抽取患者空腹靜脈血5ml，采用EPICS ALTRA 流式細(xì)胞儀（美國貝克曼庫爾特有限公司）檢測CD4+T 淋巴細(xì)胞。

采用健康問卷抑郁量表（Patient Health Questionnaire Depression Module，PHQ-9）[6]和廣泛性焦慮量表（Generalized Anxiety Disorder Scale，GAD-7）[7]評價三組患者治療前、治療后1個月、6個月、12個月的抑郁、焦慮情況。PHQ-9 量表共9個條目，采用共4級評分法，最低為0 分，最高為27 分。分?jǐn)?shù)越高表示抑郁程度越嚴(yán)重。GAD-7 量表共7個條目，采用共4級評分法，最低為0 分，最高為21 分。分?jǐn)?shù)越高表示焦慮程度越嚴(yán)重。

觀察治療1年期間A、B、C 三組患者的藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括血液毒性、胃腸不適、瘙癢、血糖偏高、肝功能異常等副反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS 20.0 統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗；計量資料以±s表示，采用組間重復(fù)方差檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同治療時間段患者體內(nèi)CD4+T 淋巴細(xì)胞水平比較隨著治療時間的延長，A、B、C 三組患者體內(nèi)CD4+T 淋巴細(xì)胞的數(shù)目持續(xù)增長，其中治療1個月、6個月后，體內(nèi)CD4+T 淋巴細(xì)胞數(shù)目顯著增加（P＜0.05）；治療12個月后，A組CD4+T 淋巴細(xì)胞相較于治療6個月有所增長，但無顯著差異（P＞0.05），B、C組的CD4+T 淋巴細(xì)胞相較于治療6個月有所增長，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療6個月后，B、C 兩組患者體內(nèi)CD4+T 淋巴細(xì)胞數(shù)目顯著低于A組（P＜0.05），見表1。

2.2 不同治療時間段患者抑郁焦慮情緒比較隨著治療時間的延長，A、B、C 三組的PHQ-9、GAD-7評分持續(xù)降低，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療6個月后，A組患者的PHQ-9、GAD-7 評分顯著低于B、C組（P＞0.05），見表2、3。

2.3 不良反應(yīng)比較三組患者治療1年期間無死亡發(fā)生，其中A組胃腸不適和瘙癢發(fā)生率顯著低于B、C組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；A組血糖偏高、肝功能異常及血液毒性發(fā)生率低于B、C組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表1 三組患者治療前后體內(nèi)CD4+T 淋巴細(xì)胞數(shù)目比較（±s，個/mm3）

表1 三組患者治療前后體內(nèi)CD4+T 淋巴細(xì)胞數(shù)目比較（±s，個/mm3）

注：與同組治療前相比，①P＜0.05；與治療1個月相比，②P＜0.05；與治療6個月相比，③P＜0.05；與同時間段A組相比，④P＜0.05

治療時間A組（n=40）B組（n=40）C組（n=40）FP治療前220.15±35.47218.54±33.26224.36±30.140.3310.719治療1個月243.25±41.22①233.51±38.12①237.15±45.56①0.5560.575治療6個月345.24±52.36①②311.54±51.33①②④325.25±57.82①②④3.9530.022治療12個月360.26±66.22①②351.29±62.14①②③355.87±63.24①②③0.1980.820 F 262.7470.7265.11 P＜0.05＜0.05＜0.05

表2 三組患者治療前后PHQ-9 評分比較（±s,分）

表2 三組患者治療前后PHQ-9 評分比較（±s,分）

注：與同組治療前相比，①P＜0.05；與治療1個月相比，②P＜0.05；與治療6個月相比，③P＜0.05；與同時間段A組相比，④P＜0.05；與同時間段B組相比，⑤P＜0.05

治療時間A組（n=40）B組（n=40）C組（n=40）FP治療前16.24±3.1417.26±3.5416.54±3.260.9780.379治療1個月12.22±2.21①13.25±2.14①④13.74±2.77①④4.2150.017治療6個月8.26±1.35①②9.23±1.51①②④10.01±1.56①②④⑤14.114＜0.001治療12個月5.11±0.91①②③5.51±0.93①②③5.46±0.87①②③2.3270.102 F 270.94203.08171.49 P＜0.05＜0.05＜0.05

表3 三組患者治療前后GAD-7 評分比較（±s，分）

表3 三組患者治療前后GAD-7 評分比較（±s，分）

注：與同組治療前相比，①P＜0.05；與治療1個月相比，②P＜0.05；與治療6個月相比，③P＜0.05；與同時間段A組相比，④P＜0.05

治療時間A組（n=40）B組（n=40）C組（n=40）FP治療前13.55±2.7513.74±2.8413.84±3.140.1020.903治療1個月11.32±1.84①11.83±1.95①12.01±1.83①1.4590.237治療6個月8.65±1.24①②9.64±1.57①②④10.21±1.67①②④11.010＜0.001治療12個月5.77±0.87①②③5.87±0.95①②③5.54±0.88①②③2.3270.102 F 410.001119.830171.496 P＜0.05＜0.05＜0.05

表4 三組藥物不良反應(yīng)比較[n（%）]

3 討論

據(jù)聯(lián)合國調(diào)查顯示，迄今為止全球有超過6000萬人攜帶HIV 病毒，約2500 萬人死于AIDS 相關(guān)疾病。目前我國AIDS 雖然呈現(xiàn)低流行趨勢，但是AIDS 病例數(shù)仍持續(xù)上升，人體在感染了HIV 后免疫系統(tǒng)受到HIV 攻擊，CD4+T 淋巴細(xì)胞數(shù)目下降，從而出現(xiàn)機會性感染、腫瘤等，直至死亡[8]。高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療能有效促進(jìn)重建人體免疫系統(tǒng)，阻止HIV的感染進(jìn)程，是目前治療AIDS 最根本的方法，能顯著降低AIDS 患者的發(fā)病率及死亡率，提高患者生活質(zhì)量。

臨床上CD4+T 淋巴細(xì)胞數(shù)量用于評價T 淋巴細(xì)胞功能和病毒方案的應(yīng)用效果[9]，本研究結(jié)果顯示，治療1個月、6個月、12個月后，患者的CD4+T淋巴細(xì)胞數(shù)目持續(xù)上升，表明高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療能有效促進(jìn)免疫系統(tǒng)的重建工作。既往研究表明，患者感染AIDS 病毒后，體內(nèi)CD4+T 淋巴細(xì)胞逐漸降低，在接受抗病毒治療后，若治療依從性良好，患者的CD4+T 淋巴細(xì)胞數(shù)目將上升并達(dá)到一個穩(wěn)定的水平[10，11]，本研究結(jié)果顯示治療1個月、6個月后，體內(nèi)CD4+T 淋巴細(xì)胞數(shù)目顯著增加，治療12個月后與治療6個月后相比，CD4+T 淋巴細(xì)胞數(shù)目有所增長，但無顯著差異，這也證實了上述觀點。且治療6個月后，B、C 兩組患者體內(nèi)CD4+T 淋巴細(xì)胞數(shù)目顯著低于A組，提示拉米夫定+齊多夫定+奈韋拉平對AIDS 患者體內(nèi)CD4+T 淋巴細(xì)胞增長有更好的促進(jìn)效果。

由于AIDS 特殊的傳播性和致死性，人們對AIDS 患者大多抱有一種歧視、偏見、害怕的心理，這使患者極易出現(xiàn)抑郁和焦慮等負(fù)面情緒，影響患者日?；顒覽12]。相關(guān)調(diào)查顯示，AIDS 患者焦慮、抑郁的發(fā)生率為70%左右，顯著高于正常水平[13]，本研究結(jié)果也表明治療前AIDS 患者伴有嚴(yán)重的焦慮、抑郁癥狀。這些負(fù)面情緒會降低患者的治療依從性，延緩病情，且患者心理長期處于應(yīng)激狀態(tài)可降低機體免疫功能，增加其它疾病的發(fā)生風(fēng)險，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[14]。本研究結(jié)果顯示治療后，患者的PHQ-9、GAD-7 評分顯著降低，提示抗病毒治療能顯著改善AIDS 患者焦慮、抑郁情緒，進(jìn)而促進(jìn)恢復(fù)。另一方面，抗病毒藥物的長期使用，使患者出現(xiàn)各種毒副反應(yīng)。研究表明拉米夫定為核苷酸類似物，可抑制病毒DNA 鏈的延長，患者服用后偶爾出現(xiàn)惡心、頭痛等不良反應(yīng)，癥狀較輕者可自行緩解；齊多夫定在體內(nèi)通過抑制表達(dá)β-球蛋白基因，從而抑制紅細(xì)胞增長，表現(xiàn)出血液毒性；長時間服用奈韋拉平主要不良反應(yīng)為肝功能異常、消化不良以及皮膚瘙癢[15，16]。本研究結(jié)果表明治療過程中無死亡發(fā)生，且A組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于其它組，提示拉米夫定+齊多夫定+奈韋拉平對AIDS 患者有較好的治療效果。

綜上所述，拉米夫定+齊多夫定+奈韋拉平治療AIDS 能升高CD4+T 淋巴細(xì)胞數(shù)量，緩解焦慮抑郁狀態(tài)，對提高患者的生命質(zhì)量有重要意義。