余飛 郝建* 李樹雯 錢鈞 黃鑫

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是臨床上可以預(yù)防和治療的常見呼吸系統(tǒng)疾病，該病以不可逆性呼吸氣流受限以及持續(xù)性呼吸道癥狀為特點(diǎn)，在我國＞40歲人群中患有COPD占8.2%，給患者帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)［1-2］。COPD除累及肺臟外，還可以引起肺外多系統(tǒng)的疾病，其中COPD合并焦慮抑郁的患病率達(dá)44.92%，是一般人的5.3倍［3-4］。臨床醫(yī)師多關(guān)注COPD引起呼吸系統(tǒng)癥狀本身，而忽略COPD合并焦慮和抑郁的診治。本文探討HbA1c在老年COPD合并焦慮抑郁患者中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2017年6月至2018年3月本院就診的穩(wěn)定期老年COPD合并焦慮抑郁患者84例，其中男40例，女44例；年齡63～89歲，平均年齡（74.77±6.15）歲。根據(jù)HbA1c檢測水平，分為HbA1c ≥6.5%組（A組）和HbA1c≤6.4%組（B組）。A組44例，男21例，女23例；年齡65～87歲，平均年齡（75.98±5.71）歲。B組40例，男19例，女21例；年齡63～89歲，平均年齡（73.45±6.42）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者年齡≥60歲；（2）符合慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］；（3）符合《中國精神障礙分類方案與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版》焦慮抑郁的診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］；（4）經(jīng)過漢密爾頓焦慮以及抑郁量表的評分，符合焦慮抑郁的診斷。各組一般臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。排除：近6個(gè)月服用內(nèi)皮素受體拮抗劑等影響ET-1測定的既往服藥史患者，心肝腦腎等重大疾病者，妊娠期、肺炎、支氣管哮喘、惡性腫瘤患者，資料不全者，患者無法配合者，中途退出者。所有患者均知情并簽署知情同意書。

1.2 方法 （1）血液指標(biāo)檢測：患者入院后于第二天晨6：00空腹采靜脈血3份，1份采用高壓液相層析法直接測定HbA1c；另2份于室溫下3000r/min離心5min取上清液（離心機(jī)型號(hào)：安徽中科中佳KDC-1044離心機(jī)），注入EP管中，采用電化學(xué)發(fā)光法測定hs-cTnI、酶聯(lián)免疫（ELISA）法測定ET-1。測定方法由專人負(fù)責(zé)、操作，嚴(yán)格按照試劑說明書的方法進(jìn)行。（2）肺功能測定：由肺功能儀（CHESTAC-8800）分別測定兩組患者肺功能，記錄肺活量（VC）、第一秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1/FVC、一氧化碳彌散量（DLCO）各項(xiàng)指標(biāo)。（3）CAT評分、6MWD測定：向患者講述CAT評分表的內(nèi)容和注意事項(xiàng)，由患者獨(dú)立完成并記錄，評分越高表明疾病對患者生活的影響越大；告知患者6MWD注意事項(xiàng)，在標(biāo)記好距離的50m，囑患者盡力快速往返行走，如有不適及時(shí)終止實(shí)驗(yàn)，記錄患者6分鐘行走的距離。（4）住院天數(shù)和費(fèi)用統(tǒng)計(jì)：和出院結(jié)賬處核對各組患者住院總天數(shù)和總金額。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件。正態(tài)分布的計(jì)量資料用（±s）表示，兩組間比較用t檢驗(yàn)。相關(guān)性分析采用Pearson法。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者ET-1及hs-cTnI比較 見表1。

表1 兩組患者ET-1、hs-cTnI比較（±s）

表1 兩組患者ET-1、hs-cTnI比較（±s）

注：與B組比較，*P＜0.05

組別 n ET-1（ng/L） hs-cTnI（pg/ml）A組 44 74.70±8.94* 13.22±5.10*B組 40 54.98±8.87 3.12±1.16

2.2 兩組患者肺功能指標(biāo)比較 見表2。

表2 兩組患者肺功能比較［%，（±s）］

表2 兩組患者肺功能比較［%，（±s）］

注：和B組比較，*P＜0.05

組別 n VC FEV1 FEV1/FVC DLCO A組 44 60.60±13.16 44.86±11.77 61.71±10.75 50.83±12.06*B組 40 62.42±12.76 47.78±13.45 63.60±12.27 61.31±13.80

2.3 兩組患者CAT評分、6MWD、住院天數(shù)、住院費(fèi)用比較 見表3。

表3 兩組患者CAT評分、6MWD、住院天數(shù)、住院費(fèi)用比較（±s）

表3 兩組患者CAT評分、6MWD、住院天數(shù)、住院費(fèi)用比較（±s）

注：與B組比較，*P＜0.05

組別 n CAT評分 6MWD（m） 住院天數(shù)（d） 住院費(fèi)用（萬元）A組 44 23.11±4.97* 324.93±57.38* 17.07±3.05* 1.85±0.95a B組 40 19.85±4.09 360.95±67.88 14.60±2.79 1.39±0.79

2.4 A組患者ET-1與hs-cTnI、DLCO相關(guān)性分析 結(jié)果顯示：ET-1與hs-cTnI呈正相關(guān)（r=0.627，P=0.000）；ET-1與 DLCO 呈負(fù)相關(guān)（r=-0.659，P=0.00）。

3 討論

高齡、長期氧療、吸煙、低氧、高碳酸血癥、炎癥反應(yīng)等增加COPD患者并發(fā)焦慮抑郁風(fēng)險(xiǎn)；同時(shí)焦慮抑郁影響COPD患者的生活質(zhì)量，增加患者的病死率［6］。隨著當(dāng)今醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)變、社會(huì)老齡化的加劇及緊張的醫(yī)患關(guān)系大背景下，有必要對老年COPD合并焦慮抑郁進(jìn)行探究，以期提高臨床醫(yī)師對疾病的認(rèn)識(shí)和診治。

COPD通過炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激、胰島素抵抗、激素藥物的治療等多種作用機(jī)制引起患者血糖升高［7-8］。HbA1c反映患者近期2～3個(gè)月血糖的平均水平，國外研究發(fā)現(xiàn)［9］可將HbA1c≥6.5%作為高血糖患者并發(fā)癥監(jiān)測的重要標(biāo)記物。既往國內(nèi)研究表明［10］，老年糖尿病患者存在肺彌散功能障礙，隨著血糖的升高，肺的彌散功能越差，血糖水平和肺通氣功能比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。國外研究表明［11］，糖尿病組與健康對照組比較，肺功能下降具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示高血糖水平可導(dǎo)致患者肺彌散功能下降。本資料顯示，穩(wěn)定期老年COPD合并焦慮抑郁患者HbA1c≥6.5%組肺彌散功能較HbA1c≤6.4%組下降，這和既往研究相符。HbA1c ≥6.5%組肺彌散功能的減退，可能和高血糖狀態(tài)下易引起肺毛細(xì)血管基底膜基質(zhì)的沉積，肺部微血管病變，肺表面活性物質(zhì)減少，炎癥反應(yīng)等多種機(jī)制影響肺彌散功能有關(guān)［8］。ET-1是由Yanagisawa等從豬培養(yǎng)液中發(fā)現(xiàn)的一種具有強(qiáng)縮血管作用的物質(zhì)，參與多種疾病的發(fā)生發(fā)展過程，在缺氧、內(nèi)毒素、高滲、高血糖等可刺激ET-1的產(chǎn)生。盛明江［12］研究發(fā)現(xiàn)，高HbA1c水平可致ET-1水平增加，與本資料結(jié)果相符合。這與高HbA1c致血液中紅細(xì)胞的粘稠度增高，變形能力減弱，攜氧能力下降，導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能損傷。內(nèi)皮功能損傷致ET-1分泌增加，ET-1具有強(qiáng)烈收縮血管作用導(dǎo)致機(jī)體缺氧加重，如此形成惡性循環(huán)。hscTnI可檢測輕微的心肌損傷，本資料顯示hs-cTnI在A組明顯高于B組，表明高HbA1c可導(dǎo)致心肌損傷的加重，這與國內(nèi)錢超等［13］研究一致。殷曉娜［14］等研究指出在COPD患者癥狀評估方面，可優(yōu)先選擇CAT評分，能準(zhǔn)確的反映患者病情的嚴(yán)重程度和生活質(zhì)量。6MWD常用于對COPD患者病情進(jìn)行判斷的一種簡便的方法。本資料顯示，A組CAT評分明顯高于B組，6MWD明顯低于B組，表明A組患者病情較B組重、預(yù)后差，這與A組患者肺功能受損更嚴(yán)重有一定的聯(lián)系。相關(guān)研究顯示［15］，血糖水平升高會(huì)增加患者住院時(shí)間，導(dǎo)致住院費(fèi)用增加，這與本資料相一致。本資料顯示，A組ET-1和hs-cTnI呈正相關(guān)，和肺彌散功能呈負(fù)相關(guān)。

綜上所述，老年COPD合并焦慮抑郁患者中檢測HbA1c對于患者病情判斷和預(yù)后評估具有重要的臨床意義。同時(shí)ET-1參與老年COPD合并焦慮抑郁患者心肌損傷和肺彌散功能受損的過程，為臨床醫(yī)師診治該類患者提供新的理論依據(jù)。