仝慧杰

河北省邢臺市人民醫(yī)院檢驗一科 054001

肺炎支原體(MP)是引起小兒肺炎支原體肺炎和呼吸系統(tǒng)疾病的常見病原體，約超過30%可進展為肺炎支原體肺炎，甚至會誘發(fā)其他肺外并發(fā)癥，對兒童的生長發(fā)育有嚴重的影響[1-2]。目前尚不十分清楚MP感染后致病機制，多與肺炎支原體感染后免疫功能紊亂和炎癥損傷、呼吸道上皮吸附作用等有關。炎性反應和免疫損傷在小兒肺炎支原體肺炎的發(fā)生與進展中發(fā)揮重要的作用[3]。本文對72例小兒肺炎支原體肺炎患兒進行炎性細胞因子與體液免疫動態(tài)檢測，分析炎性細胞因子與體液免疫動態(tài)檢測對MP感染疾病的評估效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 基本資料 選擇2017年8月—2018年8月本院收治的72例小兒肺炎支原體肺炎患兒為觀察組(輕型42例，重型30例)。納入標準：符合《兒童肺炎支原體肺炎診治專家共識(2015年版)》中[4]小兒肺炎支原體肺炎的相關診斷標準。排除標準：排除合并有心、肝、腎等器質性疾病者；排除免疫功能低下者、混合感染者及合并支氣管哮喘、肺結核等感染性疾病者。其中男42例，女30例；年齡9個月～10歲，平均年齡(5.26±1.09)歲。選擇同期在本院進行體檢的健康兒童為對照組，其中男40例，女32例；年齡9個月～10歲，平均年齡(5.26±1.09)歲。兩組性別、年齡比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可對比性。

1.2 方法 觀察組患者進行小兒肺炎支原體感染疾病的對癥治療。治療方法包括抗感染、抗炎、祛痰、退熱、吸氧等綜合治療。

1.3 觀察指標 分別采集兩組患兒外周靜脈血3ml，觀察組患兒治療前、3d、7d及15d后均取血。行5min 的4 000r/min離心操作，取上清液，并保存在-70℃冰箱中待測。采用免疫散射比濁法測定血清補體和免疫球蛋白，前者包括C3、C4，后者包括IgM、IgG、IgA。采用酶聯(lián)免疫吸附法測定IL-8、IL-10、IL-13、TNF-α，試紙盒均由上海西唐生物有限公司提供。

2 結果

2.1 兩組免疫球蛋白、補體水平比較 觀察組患者治療3d、7d及15d后C3、C4水平低于治療前，IgM、IgG及IgA水平高于治療前，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。觀察組患者治療15d后，C3、C4、IgM、IgG及IgA水平與對照組相比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組免疫球蛋白、補體水平比較

2.2 兩組炎性細胞因子水平比較 觀察組患者治療3d、7d及15d后TNF-α、IL-13、IL-10及IL-8水平低于治療前，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。觀察組患者治療15d后，TNF-α、IL-13、IL-10及IL-8水平與對照組相比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

2.3 兩組免疫球蛋白、補體水平比較 觀察組中重型IgA小于輕型及對照組，IgM大于輕型及對照組，重型C3、C4、IgG水平高于對照組、輕型，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，輕型C3、C4、IgG水平與對照組相比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表3。

表2 兩組炎性細胞因子水平比較

2.4 兩組炎性細胞因子水平比較 觀察組重型TNF-α、IL-8、IL-13水平大于輕型及對照組，IL-10水平小于輕型及對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表3 兩組免疫球蛋白、補體水平比較

注：與重型比較，aP<0.05，與輕型比較，bP<0.05。

表4 兩組炎性細胞因子水平

注：與重型比較，aP<0.05，與輕型比較，bP<0.05。

3 討論

兒童MP感染后早期無特異性臨床癥狀，加上其免疫系統(tǒng)發(fā)育不全、組織器官功能不成熟等，極易發(fā)生肺外并發(fā)癥，嚴重時會危及患兒的生命安全[5-6]。MP感染后，機體會經(jīng)歷一個復雜的過程，包括免疫抑制、蓄積、調節(jié)、逃逸等，自身免疫抗體與細胞因子相互誘導、制約，可形成復雜免疫調節(jié)、細胞因子的網(wǎng)絡，誘導疾病并促進其發(fā)展[7-8]。

體液免疫在機體感染MP后最早出現(xiàn)的抗體為IgM，發(fā)病4周左右即可達到峰值，一般在恢復期可恢復至正常水平[9]。MP感染后早期無典型癥狀，且IgM潛伏期為2～3周。因此多數(shù)小兒肺炎支原體肺炎患兒就診時IgM水平較高。與IgM相比，MP感染后IgG出現(xiàn)較晚，多在發(fā)病后約5周達到峰值。在免疫球蛋白含量中IgA占10%～20%，多在MP感染后約2周出現(xiàn)升高趨勢。IgA是一種重要的黏膜局部免疫抗體，當機體缺乏IgA時，其呼吸道抗病毒能力會降低，增加感染危險性[10]。本研究中，觀察組患者治療3d、7d及15d后C3、C4、TNF-α、IL-13、IL-10及IL-8水平低于治療前，IgM、IgG及IgA水平高于治療前，；觀察組中重型IgA小于輕型及對照組，IgM大于輕型及對照組，重型IgG水平高于對照組，提示小兒肺炎支原體肺炎患兒多存在免疫功能紊亂，其紊亂程度與病情嚴重程度呈正比，表現(xiàn)為IgA合成不足和IgG、IgM合成過度。MP感染免疫應答可經(jīng)補體系統(tǒng)激活、T細胞分泌細胞因子、B細胞分泌免疫球蛋白而發(fā)揮。但長期存在MP感染會導致補體系統(tǒng)激活，生成大量的中性粒細胞趨化因子，病變部位有大量白細胞聚集并分泌水解酶，引起自身免疫損傷。觀察組急性期C3、C4高于對照組與恢復期，重型C3、C4水平高于對照組、輕型，提示MP感染早期可激活補體系統(tǒng)，為清除和對抗病原體將有大量C3、C4生成，故重型和急性期C3、C4水平顯著升高。

炎性細胞因子和Th細胞亞群在MP致病過程中發(fā)揮重要的作用，細胞因子可直接作用于細胞對免疫功能起反饋性調節(jié)，細胞因子間的相互作用將對免疫平衡造成影響[11-12]。IL-8為趨化性炎性因子，由單核細胞分泌，在呼吸系統(tǒng)疾病的發(fā)生中起到關鍵性作用。TNF-α為雙向作用因子，能對機體免疫調節(jié)，但其持續(xù)增高可加重或誘導炎癥反應。本文中，重型患者TNF-α、IL-8水平大于輕型及對照組，提示TNF-α、IL-8參與小兒肺炎支原體肺炎的發(fā)生與發(fā)展。分析原因在于因血液循環(huán)中進入MP異種抗原后，能使中性粒細胞和單核巨噬細胞激活，而產生大量的TNF-α、IL-8等，進而加重炎癥反應，促使小兒肺炎支原體肺炎的發(fā)生，并使其發(fā)展加速。IL-10對單核巨噬細胞有強效活性抑制作用，其屬抗炎因子，可對TNF-α、IL-β等生成起到抑制作用，而抑制炎癥反應，其水平下降多表示持續(xù)炎癥損傷或機體免疫功能失調[13-14]。IL-13為抗炎因子，由Th2細胞生成，參與機體抗原呈遞過程和抗炎反應[15]。

IL-13可誘導單核細胞分化，增強其MHCⅡ類分子的表達；抑制lps誘導的單核因子分泌，控制炎癥反應；誘導B細胞增殖及合成IgE類抗體，增強B細胞表面MHCⅡ類分子、CD23及CD72的表達；協(xié)同IL-2刺激NK細胞產生IFN，從而促進單核—巨噬細胞活化和TH1型細胞免疫反應。最近還發(fā)現(xiàn)，IL-13還具有抑制HIV-1在巨噬細胞內復制，誘導中性粒細胞中IL-1RA基因表達和蛋白質合成等多種功能。本文中，重型患者IL-13水平大于輕型及對照組，IL-10水平小于輕型及對照組，提示MP感染后機體的抗炎/促炎系統(tǒng)紊亂、免疫系統(tǒng)紊亂，抗炎細胞分子分泌不足，可引起組織損傷和炎癥持續(xù)，較MP感染的保護性免疫因子、IL-13等依賴特異性抗炎細胞因子可能較低，對機體炎癥反應控制有重要作用。

綜上所述，兒童MP感染存在體液和細胞免疫功能紊亂，動態(tài)監(jiān)測血清補體、免疫球蛋白以及炎性細胞因子水平變化，可評估疾病分期與嚴重程度。