南新記 栗廣輝 王志峰

隨著我國工業(yè)化不斷發(fā)展和老齡化社會的到來，肺癌的發(fā)病率越來越高，是我國近30年發(fā)病率增長最快的惡性腫瘤，發(fā)病率居首位，死亡率占惡性腫瘤的19%以上[1]。肺癌又是老年患者發(fā)病率最高的惡性腫瘤，因老年患者發(fā)病多為中晚期，且常常并發(fā)多種基礎(chǔ)性疾病，如高血壓、冠心病、糖尿病等，常常喪失手術(shù)、放療及化療機會。因此，積極治療老年中晚期肺癌是肺癌治療的焦點，近年來靶向治療明顯改善了老年中晚期肺癌的預后[2]。結(jié)合老年患者久病多虛多瘀的特點，筆者臨床應(yīng)用扶正化積湯聯(lián)合分子靶向藥物吉非替尼片治療老年中晚期肺腺癌，取得較滿意的療效，現(xiàn)資料完整的140例總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料本組共140例，均為2015年1月—2017年12月我院門診或住院肺癌病人，年齡60～75歲，平均年齡67.5歲，其中男性68例，女性72例，均按規(guī)定完成治療。全部病人按接受治療順序隨機分為治療組和對照組，其中治療組和對照組各70例，2組在性別、年齡、體能評分等方面均無顯著差異，具可比性(P>0.05)。

1.2 納入與排除標準納入標準：所有病人均經(jīng)細胞學或病理學確診為肺腺癌，并經(jīng)檢測為EGFR 19或21外顯子基因突變，預計生存期2個月以上，有可測量病灶，無口服分子靶向藥物治療禁忌癥，卡式評分70分以上。排除標準：嚴重心肝腎功能不全或造血系統(tǒng)疾病；頑固性便秘或腹瀉；患者順應(yīng)性差，不能按時服藥者；患有其他影響治療或療效觀察的疾病。

1.3 治療方法對照組給予吉非替尼(英國阿斯利康制藥有限公司，國藥準字J20070047)，每次0.25 g，早晨餐后1 h溫水送服，每日1次。治療組在吉非替尼基礎(chǔ)上加服扶正化積湯，水煎2次，取汁300 ml，分2次早晚飯后溫服。基本藥物組成：人參、玄參、茯苓、生地黃、麥冬、黃芪、三七、血竭、水蛭、三棱、莪術(shù)、炙鱉甲、壁虎、山慈姑、蜂房、蜈蚣、雞內(nèi)金、萊菔子等。臨證加減：咳痰帶血明顯者加仙鶴草30 g，白及15 g；胸痛明顯者加川芎15 g，延胡索15 g；厭食明顯者加炒谷芽15 g，炒麥芽15 g；皮疹明顯者加荊芥12 g，防風12 g，苦參12 g；腹瀉明顯者加芡實15 g，豆蔻12 g，白術(shù)20 g。

1.4 療效評價指標及療效評價標準主要觀察節(jié)點為12個月，觀察患者治療節(jié)點時病灶影像學變化情況及臨床癥狀的改善情況，藥物毒副反應(yīng)情況，并進行生存質(zhì)量的卡氏評分判定。療效標準按WHO統(tǒng)一標準評價，療效評價分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、無變化(SD)、進展(PD)，疾病控制率為CR+PR+SD。

1.5 統(tǒng)計學方法統(tǒng)計學處理采用SPSS 15.0軟件進行處理，并進行χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 臨床癥狀改善評價治療組：治療用藥后患者咯嗽、痰血、胸痛癥狀明顯改善(P<0.05)，療效優(yōu)于對照組。見表1。

表1 2組患者臨床癥狀改善比較 (例，%)

2.2 生活質(zhì)量評價依據(jù)KPS評分標準，治療組和對照組的患者全身狀況在治療后增加10分為提高，減少大于10分為下降，無變化者為穩(wěn)定。治療后對照組、治療組患者的生活質(zhì)量均有明顯改善，但治療組明顯優(yōu)于對照組，差異有顯著性(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療后生活質(zhì)量(KPS評)比較 (例)

2.3 胸部影像學檢查情況治療組疾病控制率71.43%；對照組疾病控制率65.71%。2組差異有顯著性(P<0.05)。說明治療組在改善胸部病灶方面明顯優(yōu)于對照組。見表3。

表3 2組患者胸部影像學療效評價 (例，%)

2.4 服藥期間毒副反應(yīng)治療組藥物毒副反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，2組差異有顯著性(P<0.05)。說明治療組在預防改善藥物毒副反應(yīng)方面明顯優(yōu)于對照組。見表4。

表4 2組患者治療過程中藥物毒副反應(yīng)發(fā)生情況對比 (例，%)

3 討論

肺癌可歸屬于中醫(yī)學“肺痿”“肺積”“息賁”“痞癖”“肺壅”[3]的范疇。眾多古籍均有不同記載，《醫(yī)門補要》指出：“表邪遏伏于肺，失于宣散，并嗜煙酒，火毒上熏，久郁熱熾，爍腐肺葉，則出穢氣，如臭蛋逼人，雖遷延，終不治”； 《醫(yī)宗必讀》稱：“積之成也，正氣不足，而后邪氣距之”； 《外證醫(yī)案 》曰：“正氣虛則成巖”；[4]《雜病源流犀燭·積聚癥瘕痃痞源流》云：“邪積胸中，阻塞氣道，氣不宣通，為痰，為血，為食，皆得與正相搏，邪既勝，正不得而制之，遂結(jié)成形而有塊”“息賁肺積病也……皆由肺氣虛，痰熱壅結(jié)，宜調(diào)息丸、息賁丸，當以降氣清熱，開痰散結(jié)為主”等等。前賢對肺癌的癥狀、病機、辨證分型、治法方藥均有廣泛的認識和深入的研究，為我們進行肺癌診治研究提供了依據(jù)和方向。

我們認為，肺癌的發(fā)生發(fā)展與正虛邪侵、氣機不暢、痰血相搏有關(guān)，病機特點為本虛標實，全身為虛，局部為實，本虛多為正氣虛，即氣血陰陽虧虛，標實多為邪氣實，即瘀毒、癌毒、痰濁、邪毒，導致肺失宣降，氣機不利，血行瘀滯，痰濁內(nèi)生，毒邪結(jié)聚形成本病。而老年肺癌患者更因其年老體弱，先天元氣及后天水谷之氣虧虛，年過半百，陰氣自半，脾腎虧虛，免疫功能低下，正氣內(nèi)虛，邪毒內(nèi)結(jié)，更易導致肺癌的發(fā)生。老年肺癌的治療當以扶正祛邪為原則，以健脾益肺、補腎填精為法，殺傷腫瘤細胞與保護和增加機體的免疫功能具有同等重要作用。尋找一種即增強療效同時又能提高宿主機體免疫功能，減少毒副反應(yīng)是目前腫瘤治療的研究方向。扶正化積丸是我科多年來應(yīng)用于臨床，并不斷優(yōu)化改進的科內(nèi)自制抗腫瘤院內(nèi)制劑，和放療、化療配合治療晚期肺癌療效明顯[5]。

近年來，分子靶向藥物吉非替尼的廣泛應(yīng)用，明顯改善了EGFR基因突變老年中晚期肺癌的預后。我們將扶正化積丸改丸劑為湯劑，便于隨癥加減組方，應(yīng)用于靶向治療的中老年肺腺癌。結(jié)果發(fā)現(xiàn)扶正化積湯聯(lián)合分子靶向藥物吉非替尼片治療老年中晚期肺腺癌，明顯減輕了吉非替尼治療組毒副反應(yīng)發(fā)生率，提高了臨床療效。吉非替尼聯(lián)合扶正化積湯在改善臨床癥狀，減輕吉非替尼毒副反應(yīng)，提高患者生活質(zhì)量，延長患者生存時間明顯優(yōu)于單用吉非替尼治療，從而保證吉非替尼治療的順利進行。扶正化積湯由人參、玄參、茯苓、生地黃、麥冬、黃芪、三七、血竭、水蛭、三棱、莪術(shù)、炙鱉甲、壁虎、山慈姑、蜂房、蜈蚣、雞內(nèi)金、萊菔子等組成。方中組方扶正祛邪并用，其中人參、玄參、生地黃、麥冬、黃芪補脾益肺，益氣養(yǎng)陰以扶正；三七、血竭、水蛭、三棱、莪術(shù)活血化瘀通絡(luò)以抗癌；炙鱉甲、壁虎、蜂房、山慈姑、蜈蚣軟堅散結(jié)以祛邪；雞內(nèi)金、萊菔子健脾和胃降逆，助消化。如咳痰帶血明顯者加仙鶴草、白及加強涼血止血之功；胸痛明顯者加川芎、延胡索加強化瘀止痛之力；厭食明顯者加炒谷芽、炒麥芽以加強化食消積之功；皮疹明顯者加荊芥、防風、苦參疏風透疹；腹瀉者加芡實、豆蔻、白術(shù)健脾化濕止瀉。達到益氣養(yǎng)陰，健脾益肺，補腎填精，軟堅散結(jié)，抗癌解毒，扶正祛邪，標本同治的目的。本方和分子靶向吉非替尼聯(lián)合應(yīng)用，可以明顯提高臨床療效，減輕靶向藥物治療的毒副反應(yīng)，提高患者的生活質(zhì)量，延長患者的生存期，值得進一步研究推廣應(yīng)用。