王結(jié)珍，梁培松，王偉佳，梁艮英

(中山大學(xué)附屬中山市人民醫(yī)院檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)中心，廣東中山 528403)

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus，SLE)是一種累及全身多個(gè)系統(tǒng)和器官的自身免疫性疾病，在疾病初期多侵犯造血系統(tǒng)，常以血液系統(tǒng)損害為首發(fā)癥狀。以往研究較多的指標(biāo)是紅細(xì)胞分布寬度，淋巴細(xì)胞和血小板，發(fā)現(xiàn)其與SLE病情的活動(dòng)度有相關(guān)性[1-3]；最近研究的最為熱門(mén)的是中性粒細(xì)胞在自身免疫性疾病中的作用[4]。本課題基于中性粒細(xì)胞百分比和血小板與自身免疫性疾病的相關(guān)性，組合成一個(gè)新的指標(biāo)血小板/中性粒細(xì)胞百分比(platelet to proportion of neutrophils，PLT/NEUT%)，并聯(lián)合紅細(xì)胞分布寬度的變異系數(shù)(coefficient of variation of red cell distribution width，RDW-CV)，探討兩者與SLE相關(guān)免疫學(xué)指標(biāo)及病情活動(dòng)度的相關(guān)性。

1材料與方法

1.1 研究對(duì)象 收集2016年1月～2018年1月于我院確診的SLE患者128例，男∶女=10：118，平均年齡37±7歲。所有患者均符合美國(guó)風(fēng)濕學(xué)會(huì)(ACR)2009年修訂的SLE臨床診斷及分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)[5]并根據(jù)SLEDAI-2000評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)對(duì)SLE活動(dòng)性進(jìn)行評(píng)分。所有納入的SLE患者均排除以下疾?。?1)惡性腫瘤；(2)血液性疾病或最近4個(gè)月曾有輸血史；(3)其他自身免疫性疾病。同時(shí)收集128例健康體檢者作為對(duì)照組，男∶女=10∶118，平均年齡38±6歲；SLE組與對(duì)照組患者年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.234，P=0.812)。

1.2 試劑與儀器 采用日本TOA Electronics公司的Sysmex XN-9000全自動(dòng)血液分析儀檢測(cè)血細(xì)胞計(jì)數(shù)，采用意大利Alifx SPA公司的TEST1 TH自動(dòng)檢測(cè)儀檢測(cè)紅細(xì)胞沉降率(ESR)，采用普門(mén)C反應(yīng)蛋白(CRP)分析儀檢測(cè)CRP，采用SIEMENS BNⅡ特定蛋白儀檢測(cè)IgG，補(bǔ)體C3和補(bǔ)體C4。所有的試劑均由相應(yīng)的公司提供。本實(shí)驗(yàn)室已通過(guò)了ISO15189認(rèn)證，所有實(shí)驗(yàn)操作均嚴(yán)格按照操作規(guī)程執(zhí)行。

2結(jié)果

2.1 SLE組與對(duì)照組間各指標(biāo)的比較 見(jiàn)表1。SLE組NEUT%，RDW-CV，PLT，ESR，CRP，C3，C4和IgG與健康對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-14.547～13.324，均P=0.000)。

表1 對(duì)照組與SLE組各指標(biāo)間的比較

2.3 SLE患者RDW-CV，PLT/NEUT%與其他免疫學(xué)指標(biāo)的相關(guān)性 PLT/NEUT%與CRP，ESR和IgG呈負(fù)相關(guān)(r=-0.256，-0.258和-0.245，P=0.004，0.003，0.005)，與C3，C4呈正相關(guān)(r=0.507，0.309，均P=0.000)。RDW-CV與CRP，ESR呈正相關(guān)(r=0.391，0.306，均P=0.000)，與C3呈負(fù)相關(guān)(r=-0.236，P=0.07)。

2.4 SLE患者多項(xiàng)指標(biāo)與SLEDAI-2000的相關(guān)性經(jīng)多元逐步回歸分析 見(jiàn)表2。RDW-CV，PLT/NEUT%和C3與SLEDAI-2000的變化有線性回歸關(guān)系，是其獨(dú)立影響因素。隨著RDW的增高和PLT/NEUT%，C3的降低，SLEDAI-2000也增高。

2.5 單項(xiàng)RDW-CV，PLT/NEUT%及兩者聯(lián)合對(duì)SLE的診斷價(jià)值 經(jīng)Logistic回歸分析，得出RDW-CV和PLT/NEUT%與SLE有顯著的相關(guān)性(wald=22.552，42.703，均P=0.000)，并在SPSS工作表中產(chǎn)生個(gè)體預(yù)測(cè)值。以對(duì)照組為參照，分別作單項(xiàng)檢測(cè)RDW-CV，PLT/NEUT%及兩者聯(lián)合預(yù)測(cè)值的ROC曲線，得出曲線下AUC值分別為0.787<0.858<0.868；經(jīng)Z檢驗(yàn)，PLT/NEUT%的ROC曲線與聯(lián)合檢測(cè)所得差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=0.045，0.518)。

3討論近年來(lái)對(duì)中性粒細(xì)胞在自身免疫疾病中的作用也越來(lái)越受到關(guān)注，其中中性粒細(xì)胞胞外誘捕網(wǎng)自2004年被提出以來(lái)，已成為機(jī)體的重要防御機(jī)制，而其形成過(guò)多或清除障礙直接及間接地參與了系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)病機(jī)制，其水平與SLE活動(dòng)評(píng)分呈正相關(guān)[6]。血小板減少與SLE活動(dòng)度、死亡率及低補(bǔ)體血癥有關(guān)，是SLE預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[7]。本研究發(fā)現(xiàn)SLE組PLT/NEUT%水平低于健康對(duì)照組，PLT/NEUT%與SLE炎癥活動(dòng)指標(biāo)CRP，ESR和IgG呈負(fù)相關(guān)，與C3和C4呈正相關(guān)。

RDW-CV作為一個(gè)新的系統(tǒng)性炎癥的指標(biāo)已有研究證實(shí)[8]，其與多種自身免疫性疾病的嚴(yán)重程度有相關(guān)性[9-10]。據(jù)報(bào)道約有50%SLE患者因自身免疫性溶血、骨髓增生低下及慢性腎炎等引起貧血，紅細(xì)胞破壞及生成障礙往往會(huì)導(dǎo)致RDW的增大[11]。在本研究中也發(fā)現(xiàn)SLE組RDW-CV高于健康對(duì)照組，RDW與NEUT%，CRP和ESR呈正相關(guān)，與C3呈負(fù)相關(guān)，而劉曉慶等[12]人研究顯示RDW與C3無(wú)相關(guān)性，其他的結(jié)果接近，可能是由選取的病程比例差異導(dǎo)致。

以上研究可見(jiàn)PLT/NEUT%和RDW-CV與SLE炎癥活動(dòng)有相關(guān)性。經(jīng)多元回歸分析，PLT/NEUT%，RDW-CV和C3均為SLEDAI-2000的獨(dú)立影響因素，隨著PLT/NEUT%和C3降低，SLEDAI-2000不斷增高；隨著RDW增高，SLEDAI-2000也隨之增高。繪制RDW-CV，PLT/NEUT%及兩者聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)值的ROC曲線，AUC值分別為0.787<0.858<0.868，可見(jiàn)三者對(duì)SLE的診斷有較高的價(jià)值。經(jīng)比較，PLT/NEUT%與兩者聯(lián)合預(yù)測(cè)值的ROC曲線差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，由此也再次證實(shí)了PLT/NEUT%和RDW-CV是SLE的兩個(gè)獨(dú)立影響因素。

綜上述，RDW和PLT/NEUT%兩者囊括了SLE患者血液系統(tǒng)三種主要成分的變化，一定程度上反映了SLE活動(dòng)度，檢測(cè)簡(jiǎn)便易行，有望成為SLE病程變化良好的監(jiān)測(cè)指標(biāo)。