康斌 萬(wàn)金蘭

[摘要]目的 觀察香菊膠囊聯(lián)合富馬酸依美斯汀滴眼液治療過敏性結(jié)膜炎的臨床效果。方法 選取2016年1月～2017年4月就診于本院眼科門診的86例過敏性結(jié)膜炎患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，每組各43例。對(duì)照組予以富馬酸依美斯汀滴眼液滴眼。治療組在滴眼液的同時(shí)予以每日口服香菊膠囊進(jìn)行沖擊治療，7 d為1個(gè)療程，持續(xù)用藥4個(gè)療程。觀察兩組患者的臨床療效并檢測(cè)血清中免疫球蛋白IgE和細(xì)胞因子白細(xì)胞介素-4（IL-4）、IL-6、IL-10的水平。結(jié)果 治療組的治療總有效率（93.02%）高于對(duì)照組（69.77%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后，治療組患者血清中的IgE、IL-4、IL-6和IL-10水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 口服香菊膠囊聯(lián)合富馬酸依美斯汀滴眼液滴眼治療過敏性結(jié)膜炎的效果較好，可在臨床中推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]過敏性結(jié)膜炎；香菊膠囊；臨床療效

[中圖分類號(hào)] R777.31 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2019）5（b）-0179-03

[Abstract] Objective To observe the clinical effect of Xiangju Capsules combined with Emedastine Difumarate Eye Drops in the treatment of allergic conjunctivitis. Methods A total of 86 patients with allergic conjunctivitis treated in our ophthalmology clinic from January 2016 to April 2017 were selected as the subjects， and randomly divided into control group and treatment group， with 43 cases in each group. The control group was treated with Emedastine Difumarate Eye Drops. The treatment group was treated with oral Xiangju Capsules shock treatment on the basis of Emedastine Difumarate Eye Drops， 7 days treatment for 4 cycles. Then the clinical efficacy of the two groups was observed and the levels of IgE， Interleukin-4 （IL-4）， IL-6 and IL-10 in serum were detected. Results The total efficient rate of the treatment group （93.02%） was higher than that in the control group （69.77%）， and the difference was significant （P<0.05）. After treatment， the levels of IgE， IL-4， IL-6 and IL-10 of the treatment group were lower than those of the control group， and the differences were significant （P<0.05）. Conclusion Oral Xiangju Capsules combined with Emedastine Difumarate Eye Drops in the treatment of allergic conjunctivitis is effective and can be widely used in clinical application.

[Key words] Allergic conjunctivitis； Xiangju Capsules； Clinical efficacy

過敏性結(jié)膜炎是眼表疾病中常見的類型之一，是結(jié)膜對(duì)外界致敏原所產(chǎn)生的一種超敏反應(yīng)，主要為Ⅰ型和Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)[1]。變應(yīng)原特異性免疫球蛋白IgE是介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)發(fā)生的重要免疫因子[2]。過敏性結(jié)膜炎臨床主要表現(xiàn)為眼癢，也可同時(shí)伴有異物感、燒灼感、畏光、流淚及黏液性分泌物增多等表現(xiàn)[3]，呈季節(jié)性發(fā)作或反復(fù)發(fā)作。隨著空氣污染加重及生活環(huán)境變化，目前，過敏性結(jié)膜炎的發(fā)病率有逐年升高的的趨勢(shì)[4-5]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球至少約5%的人因過敏性眼病而就診，其中過敏性結(jié)膜炎的比例超過50%[6]。本研究選取86例過敏性結(jié)膜炎患者作為研究對(duì)象，旨在探討香菊膠囊聯(lián)用富馬酸依美斯汀滴眼液治療過敏性結(jié)膜炎的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年1月～2017年4月在本院眼科門診就診且符合過敏性結(jié)膜炎診斷的患者86例，隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，每組各43例。對(duì)照組中，男19例，女24例；年齡34～45歲，平均（41.09±1.53）歲；病程25～53 d，平均（39.87±6.89）d。治療組中，男22例，女21例；年齡32～44歲，平均（38.16±1.27）歲；病程27～58 d，平均（43.26±8.14）d。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①癥狀：眼癢、流淚、燒灼感、畏光及分泌物增多等，分泌物多為黏液性，呈黏液絲狀，或同時(shí)伴有鼻癢及皮膚過敏等其他過敏癥狀；②體征：結(jié)膜充血或水腫，結(jié)膜乳頭或?yàn)V泡增生，或結(jié)膜瘢痕，或伴眼瞼水腫，或伴有角膜點(diǎn)狀浸潤(rùn)[7]；③患者均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他活動(dòng)性眼病的患者；②3個(gè)月內(nèi)有眼部手術(shù)史者；③1周內(nèi)服用抗過敏藥物、抗組胺藥物及糖皮質(zhì)激素者。

1.3方法

對(duì)照組：滴用富馬酸依美斯汀滴眼液（埃美丁，s.a. Alcon-Couvreur n.v.，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：H20140975），每次1滴，2次/d。治療組在滴用富馬酸依美斯汀滴眼液的同時(shí)口服香菊膠囊（山東步長(zhǎng)制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z19991040）沖擊治療，3次/d，每次3粒。7 d為1個(gè)療程，連續(xù)用藥4個(gè)療程。用藥期間停止服用其他與該藥作用類似的藥物，宜清淡飲食。

1.4觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①依據(jù)國(guó)家中醫(yī)藥管理局2012年發(fā)布的“目癢病中醫(yī)診療方案”[8]，以臨床表現(xiàn)眼癢、流淚及黏液性分泌物增多、結(jié)膜充血和水腫這5項(xiàng)癥狀和體征為評(píng)價(jià)指標(biāo)。顯效：治療后眼癢、流淚、結(jié)膜充血和水腫明顯緩解，分泌物明顯減少；有效：治療后眼癢、流淚、結(jié)膜充血和水腫緩解，分泌物減少；無效：治療后眼癢、流淚、結(jié)膜充血和水腫輕度緩解，分泌物輕度減少。治療總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②檢測(cè)兩組患者治療前后血清中的IgE、白細(xì)胞介素-4（IL-4）、IL-6和IL-10的含量。IgE采用化學(xué)發(fā)光酶免疫法進(jìn)行測(cè)定，試劑盒由美國(guó)貝克曼公司提供，IL-4、IL-6、IL-10試劑盒由上海川翔生物科技有限公司提供，以上操作根據(jù)試劑盒說明書中的操作規(guī)程規(guī)范執(zhí)行。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療總有效率的比較

兩組患者連續(xù)用藥4個(gè)療程后，治療組的治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后血清中IgE、IL-4、IL-6和IL-10水平的比較

兩組患者治療前的IgE、IL-4、IL-6和IL-10水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；連續(xù)用藥4個(gè)療程后，兩組患者血清中的IgE、IL-4、IL-6和IL-10水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療組患者血清中的IgE、IL-4、IL-6和IL-10水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

3討論

過敏性結(jié)膜炎是眼科的多發(fā)難治性眼表疾病，迄今對(duì)該病的治療均以局部對(duì)癥治療為主，常用的滴眼液為富馬酸依美斯汀滴眼液，但復(fù)發(fā)率高。目前，臨床上常用口服類抗過敏藥物以抗組胺類藥物為主，其作用機(jī)制為拮抗H1受體發(fā)揮作用，屬對(duì)癥治療，致全身有明顯的鎮(zhèn)靜作用和中樞神經(jīng)不良反應(yīng)，現(xiàn)第三代抗組胺類藥物副作用較第一代明顯減少，但長(zhǎng)期服用仍存在不良反應(yīng)。過敏性結(jié)膜炎屬于中醫(yī)“目癢病”“時(shí)復(fù)目癢”范圍，以季節(jié)性或反復(fù)發(fā)作性的眼癢、眼紅、異物感及流淚為常見臨床表現(xiàn)。該病的病因病機(jī)為風(fēng)邪侵襲，經(jīng)絡(luò)受阻；或脾胃濕熱內(nèi)蘊(yùn)，外感風(fēng)邪，風(fēng)濕熱相搏，上壅于目；或肝血虧虛，血虛生風(fēng)[9]。

現(xiàn)代免疫學(xué)研究表明，過敏性結(jié)膜炎是由變應(yīng)原特異性IgE介導(dǎo)的I型超敏反應(yīng)。眼表變應(yīng)原與已致敏的結(jié)膜肥大細(xì)胞膜表面FcεRI上的IgE相結(jié)合，立刻啟動(dòng)過敏性結(jié)膜炎的早期相反應(yīng)（early phase reaction，EPR）[10]。受體交聯(lián)觸發(fā)肥大細(xì)胞脫顆粒，釋放多種介質(zhì)，包括組胺、色氨酸、前列腺素、白三烯[6]。肥大細(xì)胞分泌的IL-4等可激活結(jié)膜纖維母細(xì)胞，促使其分泌嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子、胸腺和激活相關(guān)的趨化因子（TARC）[11-14]。致血管擴(kuò)張、血管壁通透性增加、瘙癢，持續(xù)約30 min；6 h后，晚期相反應(yīng)發(fā)生，致多種炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，主要是嗜酸性粒細(xì)胞，另有嗜中性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞。變應(yīng)原特異性IgE是介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)發(fā)生的重要免疫因子。過敏反應(yīng)發(fā)生時(shí)機(jī)體內(nèi)變應(yīng)原特異性IgE含量明顯升高。變應(yīng)原被樹突狀細(xì)胞收集并傳送至淋巴結(jié)，經(jīng)提呈激活T細(xì)胞，使其分化為Th2細(xì)胞。Th2細(xì)胞產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，如IL-4、IL-6、IL-10使活化的B細(xì)胞發(fā)生IgE類別轉(zhuǎn)換，產(chǎn)生的IgE與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面的FcεRI結(jié)合。從而引起一系列化學(xué)反應(yīng)，產(chǎn)生過敏性結(jié)膜炎的炎癥反應(yīng)[15]。因此，降低血清中IgE、IL-4、IL-6和IL-10的水平可有效地抑制過敏性結(jié)膜炎慢反應(yīng)物質(zhì)的釋放，是預(yù)防過敏性結(jié)膜炎的有效方法。

香菊膠囊是在我國(guó)傳統(tǒng)的中醫(yī)理論的指導(dǎo)下，結(jié)合臨床實(shí)際而潛心研制而成的中成藥。主要由化香樹果序、防風(fēng)、野菊花、辛夷、黃芪、夏枯草等構(gòu)成，其功效可以概括為辛散疏風(fēng)、益氣固本、通竅止痛、止癢、提高機(jī)體免疫功能、抗炎、抗過敏反應(yīng)等作用。辛夷具有抗組胺、收縮黏膜血管、拮抗過敏遞質(zhì)、阻滯肥大細(xì)胞脫顆粒、減少P物質(zhì)釋放等作用，可以有效減輕過敏患者的臨床表現(xiàn)；黃芪對(duì)機(jī)體免疫功能有雙向調(diào)節(jié)性，能夠增強(qiáng)機(jī)體免疫力；防風(fēng)可顯著降低炎癥因子的通透性，降低黏膜水腫，具有較好抗炎作用，起到對(duì)因治療作用。此外，香菊膠囊在臨床中應(yīng)用口服方便，患者的依從性好，相對(duì)于傳統(tǒng)的口服抗過敏藥物，無明顯全身毒副作用[16]。

綜上所述，富馬酸依美斯汀滴眼液聯(lián)合香菊膠囊口服后，患者的癥狀明顯減輕，治療有效率明顯升高，且血清中細(xì)胞因子的含量明顯降低，可作為過敏性結(jié)膜炎患者首選的口服藥物。

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（收稿日期：2018-11-21 本文編輯：閆 佩）