劉國勤 于瑞霞

[摘要]目的 探討原發(fā)性高血壓患者合并非酒精性脂肪肝（NAFLD）與脂聯(lián)素（APN）及胰島素抵抗（IR）的關(guān)系。方法 選取2015年5月～2016年6月濰坊市寒亭區(qū)人民醫(yī)院收治的67例原發(fā)性高血壓患者作為研究對象，根據(jù)是否合并有NAFLD分為脂肪肝組（n=33）和非脂肪肝組（n=34）。比較兩組患者的體重指數(shù)（BMI）、空腹血糖（FBG）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）等指標(biāo)水平，用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定法檢測兩組患者血清APN濃度，放免法測定空腹胰島素（FINS），采用穩(wěn)態(tài)模型（HOMA-IR）法評估IR，并進(jìn)行比較。結(jié)果 脂肪肝組的BMI、FBG、TC、TG、LDH-C、ALT、FINS、HOMA-IR均高于非脂肪肝組，而脂肪肝組的HDL-C、APN水平低于非脂肪肝組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。APN與SBP、DBP、TG、HbA1c、FINS、HOMA-IR均成負(fù)相關(guān)（r=-0.48、-0.36、-0.44、-0.31、-0.32、-0.34，P<0.05）。結(jié)論 原發(fā)性高血壓患者合并NAFLD與APN及IR密切相關(guān)。

[關(guān)鍵詞]高血壓；非酒精性脂肪肝；脂聯(lián)素；胰島素抵抗

[中圖分類號] R544.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2019）5（a）-0037-04

[Abstract] Objective To investigate the relationship among insulin resistance， adiponectin （APN） and non-alcoholic fatty liver disease （NAFLD） in patients with essential hypertension （EH）. Methods A total of 67 patients with EH treated in Weifang Hanting District People′s Hospital from May 2015 to June 2016 were selected as the subjects， and divided into EH+NAFLD group （with NAFLD， n=33） and EH group（without NAFLD， n=34）. The indicators including body mass index （BMI）， fasting blood glucose （FBG），total cholesterol （TC）， triacylglycerol （TG）， low density lipoprotein cholesterol （LDL-C）， high density lipoprotein cholesterol （HDL-C）， alanine aminotransferase （ALT） were compared between the two groups. The APN was determined by enzyme-linked immunosorbentassay （ELISA）， fasting insulin （FINS） were determined by radioimmunoassay， and IR was assessed by homeostasis model assessment-insulin resistance （HOMA-IR） test. Results The levels of BMI， FBG， TC， TG， LDH-CH， ALT， FINS， HOMA-IR in EH+NAFLD group were higher than those in EH group， and the levels of HDL-C and APN in EH+NAFLD group were lower than those in EH group （P<0.05）. The level of ANP was negatively correlated with SBP， DBP， TG， HbA1c， FINS and HOMA-IR in patients with EH （r=-0.48， -0.36， -0.44， -0.31， -0.32， -0.34， P<0.05）. Conclusion NAFLD in patients with EH is closely related to APN and Insulin resistance.

[Key words] Hypertension； Non-alcoholic fatty liver disease； Adiponectin； Insulin resistance

高血壓是最常見的心血管疾病，非酒精性脂肪肝（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）是以肝細(xì)胞脂肪變?yōu)橹饕卣鞯呐R床綜合征，近年來高血壓合并NAFLD的發(fā)生率顯著上升[1]。肝臟作為人體重要的內(nèi)分泌器官，不僅可以分泌影響胰島素敏感性的脂肪因子，如脂聯(lián)素（APN）和內(nèi)脂素等，同時也是聯(lián)系2型糖尿病、腹型肥胖、脂肪肝和胰島素抵抗（insulin resistance， IR）等病癥的重要紐帶[2-3]。NAFLD和高血壓兩者均與IR有密切關(guān)系。APN是脂肪細(xì)胞特異性分泌的細(xì)胞因子，具有增加脂肪酸氧化、促進(jìn)葡萄糖攝取、改善IR及抗動脈粥樣硬化等作用[4]，是調(diào)節(jié)代謝綜合征病理過程的中心環(huán)節(jié)，與肥胖伴隨的2型糖尿病、高血壓及血脂異常等密切相關(guān)，是將肥胖、冠心病、糖尿病與IR連接起來的橋梁。本研究旨在探討原發(fā)性高血壓患者合并NAFLD與APN及IR的關(guān)系，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年5月～2016年6月在我院心內(nèi)科住院的67例原發(fā)性高血壓患者作為研究對象，根據(jù)是否合并有NAFLD分為脂肪肝組（33例）和非脂肪肝組（34例）。脂肪肝組中，男19例，女14例；年齡42～85歲，平均（69.27±10.34）歲。非脂肪肝組中，男20例，女14例；年齡45～83歲，平均（68.48±10.32）歲。兩組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中國高血壓診治指南2010[5]。②脂肪肝診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會肝臟病學(xué)分會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組2010年修訂的NAFLD診療指南[6]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)型高血壓。②無酗酒史（每日攝入酒精量≥20 g）。③糖尿病、冠心病、甲狀腺疾病、惡性腫瘤。④慢性肝病或病毒性肝炎、藥物性肝損害、急慢性腎功能不全等。

1.2方法

所有患者于入院時測量身高、體重，計算體重指數(shù)（BMI），次日清晨抽取清晨空腹靜脈血，行空腹肝臟超聲檢查。

1.3觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

觀察患者的空腹血糖（FBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDH-C）、高密度脂蛋白（HDH-C）及肝腎功能、APN、空腹胰島素（FINS）、IR等。①BMI =體重/身高2 （kg/m2）。②APN測定采用酶聯(lián)免疫吸附測定（ELISA）法，試劑盒由北京康肽生物試劑公司提供，操作按試劑說明書嚴(yán)格進(jìn)行。③用放射免疫法同批測定FINS。④采用穩(wěn)態(tài)模型（homostasis model assessment，HOMA） HOMA-IR 法，行IR評估，公式為：HOMA-IR=FBG（mmol/L）×FINS（mU/L）/22.5。⑤腹部超聲測定由固定專職彩超醫(yī)師完成。具備以下腹部超聲表現(xiàn)中的兩項者為彌漫性脂肪肝[6]：a.肝臟近場回聲彌漫性增強(qiáng)，回聲強(qiáng)于腎臟：b. 肝內(nèi)管道結(jié)構(gòu)顯示不清：c.肝臟遠(yuǎn)場回聲逐漸衰減。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗，不符合正態(tài)分布的計量資料轉(zhuǎn)化為正態(tài)分布再行統(tǒng)計學(xué)分析，計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，采用Pearson法進(jìn)行直線相關(guān)分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床資料的比較

脂肪肝組與非脂肪肝組的血壓水平、HbA1c比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；脂肪肝組的BMI、FBG、TC、TG 、LDH-C、ALT均高于非脂肪肝組，脂肪肝組的HDL-C低于非脂肪肝組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組FINS、HOMA-IR及APN 的比較

脂肪肝組的FINS、HOMA-IR均高于非脂肪肝組，脂肪肝組的APN低于非脂肪肝組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3 APN與各因素的相關(guān)性

直線相關(guān)分析顯示，APN與SBP、DBP、TG、HbA1c、FINS、HOMA-IR均成負(fù)相關(guān)（r=-0.48、-0.36、-0.44、-0.31、-0.32、-0.34，P<0.05）。

3討論

隨著生活水平的提高、生活習(xí)慣和飲食結(jié)構(gòu)的改變以及超聲等影像技術(shù)的廣泛應(yīng)用，NAFLD發(fā)病率和診斷率日益增高。當(dāng)前，NAFLD已成為我國慢性肝病之首[7]。據(jù)報道，NAFLD在西方人群中的發(fā)病率為20%～30%[8]，而高血壓病患者較正常人有更高的脂肪肝發(fā)病率[9]。NAFLD的發(fā)生、發(fā)展涉及到遺傳、環(huán)境和生活方式的影響，其確切的發(fā)病機(jī)制爭議很多，但目前認(rèn)為與IR密切相關(guān)，是其發(fā)病的中心環(huán)節(jié)[10]。NAFLD已被認(rèn)為是隱源性肝硬化的常見原因，最常見的病因是高脂飲食導(dǎo)致IR，從而誘發(fā)NAFLD的發(fā)生。

APN是脂肪組織所表達(dá)和分泌的多種產(chǎn)物中與IR關(guān)系最緊密的一個特異性細(xì)胞因子，是IR和NAFLD的保護(hù)因子。在肝臟，其可以增加非酯化脂肪酸（non-esterified fatty acid，NEFA）的β氧化，減少肝細(xì)胞內(nèi)NEFA的從頭合成，防止脂質(zhì)積累。相關(guān)研究顯示[11-12]，脂聯(lián)素對肝臟炎癥和纖維化起保護(hù)作用，能夠延緩NAFLD 的病程。

本研究結(jié)果顯示，脂肪肝組APN較非脂肪肝組明顯降低（P<0.05），提示APN對NAFLD病程的發(fā)生發(fā)展起著重要作用。且同時顯示APN與FINS HOMA-IR均成負(fù)相關(guān)（P<0.05）。IR的機(jī)制存在多種不同學(xué)說，包括炎性反應(yīng)、氧化應(yīng)激、線粒體功能缺陷、脂肪肝以及高胰島素血癥等[13-16]。APN能夠改善IR，可能通過增加游離脂肪酸氧化， 從而增加胰島素敏感性[17]。研究顯示當(dāng)體內(nèi)APN含量下降，其氧化分解能力被削弱，未被分解的大量游離脂肪酸在體內(nèi)堆積時可損害胰島素介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，誘發(fā)IR[18]；而當(dāng)體內(nèi)APN含量增加時，其可通過促進(jìn)解偶聯(lián)蛋白2、3和脂肪酸氧化酶的表達(dá)來改善IR。另外，APN和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）均由脂肪細(xì)胞分泌[19]，并且結(jié)構(gòu)相似，能互相影響。APN水平的增加可以抑制脂肪細(xì)胞分泌TNF-α以及抑制TNF-α在IR信號中的作用，最終改善IR和減緩脂肪肝的發(fā)展[20]。

脂肪肝常常伴有高血壓、高血脂、肥胖和糖尿病等癥狀，上述癥狀在醫(yī)學(xué)界普遍被認(rèn)為是IR在肝臟中的表現(xiàn)[21]。本研究結(jié)果顯示，脂肪肝組患者的FINS、HOMA-IR較非脂肪肝組明顯升高（P<0.05），提示NAFLD 患者確實存在一定程度的IR。IR時，激素敏感性較強(qiáng)的TG脂肪酶活性逐漸升高，從而使脂肪動員增加，導(dǎo)致高游離脂肪酸含量明顯增加[22]。另外，各種原因所致的脂肪肝可促進(jìn)胰島分泌胰島素，并且脂肪堆積的肝細(xì)胞對胰島素產(chǎn)生抵抗，從而形成IR與脂肪肝的惡性循環(huán)[23]。

綜上所述，原發(fā)性高血壓患者合并NAFLD較不伴NAFLD有較低的APN和更顯著的IR，因此對高血壓患者伴NAFLD時通過提高機(jī)體APN水平并注意改善IR有重要的臨床意義。

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（收稿日期：2019-01-02 本文編輯：閆 佩）