李梅

作者單位：宿州市立醫(yī)院檢驗科，安徽 宿州 234000

新生兒窒息是新生兒死亡的常見病因之一，我國新生兒窒息的發(fā)病率約為1.14%～11.7%[1]。近來有研究表明血清胱抑素C(CYS-C)、中性粒細胞明膠酶相關脂質(zhì)運載蛋白(NGAL)檢測可作為判斷新生兒窒息后早期腎損害的是敏感指標[2-3]。本研究通過對不同程度窒息新生兒的血清CYS-C、NGAL的檢測結果及兩者檢查結果聯(lián)合分析，了解在新生兒窒息后早期腎損傷診斷的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2015年6月至2017年6月在宿州市立醫(yī)院治療的窒息足月新生兒45例，輕度窒息組25例,重度窒息組20例，入選標準：出生后24 h內(nèi)入院，胎齡范圍為37～42周，體質(zhì)量范圍為2 500～4 000 g 1 min Apgar評分4～7分為輕度窒息，0～3分為重度窒息[4]。同時排除嚴重感染、非直系導致的心肺疾病和泌尿系統(tǒng)畸形等疾病可能對血清NGAL的影響，另外排除重度黃疸、溶血等可能影響血清CYS-C的疾病。對照組40例為同時期出生的足月健康的新生兒。本研究符合《世界醫(yī)學協(xié)會赫爾辛基宣言》相關要求，病兒近親屬知情同意。

1.2 試驗方法

1.2.1樣本采集及處理 所有受檢者均在出生后24 h內(nèi)采集靜脈血2 mL檢測血清CYS-C、NGAL、尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)，4 h內(nèi)完成檢測。

1.2.2儀器和試劑 貝克曼AU5400全自動生化分析儀，BUN、SCr試劑均由上海復星長征醫(yī)學科學有限公司提供，CYS-C試劑為廣州科方生物技術有限公司提供,質(zhì)控應用伯樂質(zhì)控品；NGAL 試劑為上海廣銳生物科技有限公司提供，質(zhì)控品由原廠提供。

1.2.3檢測方法 CYS-C檢測采用膠乳增強免疫比濁法，SCr、BUN檢測采用酶法，NGAL檢測采用ELSA法(定量方法)。

2 結果

2.1 輕度、重度窒息足月新生兒與健康足月新生兒的胎齡、日齡、體質(zhì)量比較輕度窒息組男15例，女10例，胎齡(38.9±1.4)周，體質(zhì)量(3 641±463)g，取血日齡(12.8±2.3)h。重度窒息組男13例，女7例，胎齡(39.9±1.3)周，體質(zhì)量(3 428±520)g，取血日齡(9.5±1.3)h。健康足月新生兒男23例，女17例，胎齡(39.4±1.4)周，體質(zhì)量(3 548±510)g，取血日齡(14.5±1.5)h。3組之間胎齡、日齡、體質(zhì)量均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

2.2 輕度、重度窒息足月新生兒與健康足月新生兒的血清CYS-C、BUN、SCr及NGAL結果比較重度窒息組與輕度窒息組血CYS-C及NGAL檢測結果均高于健康對照組，重度窒息組的指標高于輕度窒息組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，重度窒息組、輕度窒息組與健康足月新生兒BUN與SCr檢測結果各組之間兩兩比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

2.3 血清CYS-C、NGAL和BUN及SCr檢測結果的ROC曲線分析由圖1可見，CYS-C、NGAL和BUN及SCr對新生兒窒息后早期腎損傷診斷曲線下面積(AUC)分別為0.901，0.900，0.776，0.661，見表2。

圖1 CYS-C、NGAL、BUN和SCr對新生兒窒息早期腎損傷診斷價值ROC曲線圖

項目曲線下面積(AUC)標準誤(SE)95% CI值下限上限CYS-C0.9010.0370.8270.974NGAL0.9000.0390.8240.976BUN0.7760.0570.6750.892SCr0.6610.0690.5290.781

注：各單項比P<0.05,CYS-C血清胱抑素，NGAL中性粒細胞明膠酶相關脂質(zhì)運載蛋白,BUN尿素氮，SCr肌酐

2.4 CYS-C、NGAL檢測陽性率比較45例窒息病兒血清CYS-C異常31例(69.0%)，NGAL異常28例(62.0%)。兩項檢測至少有一項異常39例(87.0%)，由此可見，窒息病兒聯(lián)合檢測CYS-C、NGAL的陽性率明顯高于單項的檢測的陽性率，差異均有統(tǒng)計學意義P<0.05。見表3。

表3 窒息足月新生兒與健康足月新生兒血清CYS-C、NGAL檢測的陽性率比較/例(%)

注：CYS-C血清胱抑素，NGAL中性粒細胞明膠酶相關脂質(zhì)運載蛋白,BUN尿素氮，SCr肌酐

表1 輕度、重度窒息足月新生兒與健康足月新生兒血清CYS-C、NGAL和BUN及SCr檢測結果

注：整體分析為單因素方差分析。多重比較為LSD-t檢驗或HSD-q檢驗，a、b分別為和對照組、輕度組相比P<0.05，CYS-C血清胱抑素，NGAL中性粒細胞明膠酶相關脂質(zhì)運載蛋白,BUN尿素氮，SCr肌酐

3 討論

新生兒窒息是足月兒群體導致其病死率高的直接原因[5]。新生兒窒息后致使機體處于缺血缺氧性狀態(tài)引起多器官、多系統(tǒng)損傷甚至死亡。在缺血缺氧性損傷、感染等情況下急性腎損傷發(fā)病率很高，尤其在我國圍生期窒息的發(fā)生率排在首位約61.8%[6]。因此早期診斷并及早進行干預性治療是非常必要的。通常腎功能損傷用BUN、SCr不能發(fā)現(xiàn)早期腎損傷[2]。新生兒腎臟對缺氧非常敏感，窒息兒出生后第1天腎動脈血流速度和血流量降低，阻力升高，其改變隨窒息程度加重而加重，臨床上可表現(xiàn)為少尿、無尿、蛋白尿、急性腎小管壞死。隨著缺氧癥狀的改善，腎損害會逐漸改善。如果胎兒有嚴重的宮內(nèi)窘迫，或者生后缺氧持續(xù)存在，可引起腎功能衰竭，最終危及生命。

新生兒病情變化快，以前常用評價腎功能指標的BUN易受飲食、腎血流量、蛋白質(zhì)、高熱等因素影響因此并不能準確反映腎臟功能[7]，有研究表明BUN、SCr在腎小球濾過功能喪失一半以上時其結果才會快速升高[8]，所以很難成為早期腎損傷的診斷指標。本研究可見BUN、SCr輕度組與對照組比較以及重度組與輕度組比較，均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。BUN、SCr檢查結果ROC曲線下面積分別為77.6%和66.1%。證明BUN、SCr檢測結果不易為早期腎損傷的診斷指標。

急性腎損傷時常表現(xiàn)為尿量與血生化指標的微小變化，也常提示將發(fā)生嚴重不良的臨床預后[9]。這就要求我們尋找較靈敏的檢測項目替代。CYS-C分子量小，其濃度由腎小球濾過功能決定，不受性別，年齡，飲食等外來因素的影響是反映早期腎小球濾過功能的早期內(nèi)源性指標[10-11]。因此較多的研究表明CYS-C不僅是急性腎損傷診斷的生物指標，還評估疾病的嚴重程度，監(jiān)測預后也有重要作用[12]。本研究重度窒息組與輕度窒息組血CYS-C檢測結果均高于健康對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01),CYS-C檢查結果ROC曲線下面積為90.1%。與劉華杰等[11]研究診斷急性腎損傷AUC高達88%～97%的結果基本一致，故CYS-C的檢測結果可以用于新生兒窒息后缺血缺氧性腦病腎早期損傷的指標。

NGAL具有分子量小，性質(zhì)穩(wěn)定等特點。正常腎組織NGAL的表達較低，當腎損傷時NGAL的表達顯著升高，因此是早期評估急性腎損傷的敏感和特異的指標[13-14]。朱軍等[3]研究發(fā)現(xiàn)窒息組血清NGAL檢測結果高于健康對照組。本實驗結果可見，輕度、重度窒息組NGAL檢查結果均顯著升高，并且隨著窒息程度的加重也逐漸升高，NGAL檢查結果ROC曲線下面積為90.0%，本研究的結果與其一致。所以檢測NGAL結果可以及時評估窒息新生兒的早期腎損傷，其敏感性明顯高于BUN、SCr。但血NGAL可能還受全身感染和炎性疾病影響[14]，因此單獨檢測其結果我們應排除炎癥感染的影響。

本研究結果可看出，檢測血清CYS-C、NGAL結果均可以單獨作為新生兒窒息后缺血缺氧性腦病腎早期損傷的指標。CYS-C、NGAL如果單獨檢測的陽性率分別為69%和62%，而兩項檢測方法聯(lián)合檢測的陽性率為87%。這表明兩種檢測方法聯(lián)合檢測比單項檢測的陽性率高，同時可以減少外來的影響因素對檢測結果的影響及結果判斷。本研究也存在不足之處如：(1)樣本量較少檢測結果不能充分量化血清CYS-C、NGAL對腎臟損傷的程度。(2)選取的對象均為足月的新生兒不能包括所有胎齡的新生兒尤其是早產(chǎn)兒，因為其腎功能發(fā)育并不成熟，所以還應進一步研究。

綜上所述，血清CYS-C、NGAL檢查結果隨病情的嚴重程度同步升高，單獨檢測可作為新生兒窒息后缺血缺氧性腦病腎早期損傷的指標。兩種檢測方法聯(lián)合檢測可提高檢出率，并能對及時對癥治療得到明顯改善的病人提供循證依據(jù)。