彭文新 羅勇飛

（1 湖南省衡陽市中心醫(yī)院病理科，湖南 衡陽 421001；2 湖南省衡陽市中心醫(yī)院呼吸科，湖南 衡陽 421001）

肺小細(xì)胞癌惡性程度高，以中心型病變多見，生長迅速，轉(zhuǎn)移早，預(yù)后差。肺小細(xì)胞癌無論在病理形態(tài)、臨床特征或生物學(xué)行為有獨(dú)特之處。纖維支氣管鏡（簡稱纖支鏡）檢查對肺癌早發(fā)現(xiàn)早診斷及指導(dǎo)治療有重要作用，纖支鏡鉗取組織少，人為擠壓、組織壞死等原因，易造成指導(dǎo)困難。因此采用組織活檢加細(xì)胞刷檢來提高可靠性，結(jié)合多種免疫組化檢查協(xié)助指導(dǎo)。現(xiàn)對我院經(jīng)纖支鏡指導(dǎo)肺小細(xì)胞癌78例進(jìn)行分析。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：收集衡陽市中心醫(yī)院2008年1月至2015年12月78例經(jīng)纖支鏡確診肺小細(xì)胞癌的臨床病理資料，占同期檢出肺癌18.2%。男性66例，女性12例；男∶女為5.5∶1，年齡38~81歲，平均63.2歲。有長期吸煙史者65例。主要癥狀咳嗽咳痰58例、胸痛胸悶42例、咯血或痰中帶血40例、聲嘶5例、無癥狀體檢發(fā)現(xiàn)6例。影像學(xué)顯示均為中央型腫塊大小2~13.5 cm。

1.2 方法

1.2.1 纖支鏡檢查：所有病例常規(guī)纖支鏡檢查，根據(jù)影像學(xué)結(jié)果觀察病變部位，對病變組織進(jìn)行鉗取活檢，必要時(shí)進(jìn)行收集刷取脫落細(xì)胞液?；顧z組織4%中性甲醛固定，常規(guī)脫水，3~4 μm切片，HE染色，刷取脫落細(xì)胞制成液基薄片再HE染色。

1.2.2 病理診斷：病理組織診斷及液基薄片細(xì)胞學(xué)診斷，均經(jīng)2名高年級資深醫(yī)師以雙盲法光鏡觀察，診斷根據(jù)（2004）肺腫瘤組織學(xué)分類原則，HE染色鏡下病理形態(tài)特征做出初步診斷，免疫組化檢測輔助診斷。

1.2.3 免疫組化：采用EnVision二法，高溫高壓抗原熱修復(fù)，DAB顯色，蘇木素復(fù)染。抗體選用TTF1 NapSinA CKpanCD56 Syn CgA P63 LCA Ki67，即用型單克隆，抗體與試劑盒均購于福州邁新生物技術(shù)有限公司。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，率的比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 性別與部位：78例肺小細(xì)胞癌男性66例，女性12例，男與女比例5.5∶1（P<0.05）存在顯著差異。78例均為中央型，43例于右葉，35例于左葉，腫瘤直徑2~13.5 cm。

2.2 纖支鏡下觀察：纖支鏡下多數(shù)管壁癌浸潤，管腔狹窄或阻塞，管壁浸潤伴管腔內(nèi)新生物為直接征象87.2%（68/78），見管壁糜爛充血腫脹，管腔稍微縮小為間接征象12.8%（10/78）。

2.3 纖支鏡活檢組織及細(xì)胞學(xué)病理形態(tài)：癌細(xì)胞彌漫成片，或排列呈梁狀、帶狀、巢狀，浸潤性生長，偶爾形成菊形團(tuán)樣結(jié)構(gòu)，細(xì)胞大小形態(tài)一致，細(xì)胞呈圓形或卵圓形似淋巴細(xì)胞，部分短梭形似燕麥樣，細(xì)胞體積小，胞質(zhì)少幾乎裸核，核圓形，核膜薄核質(zhì)細(xì)顆粒狀，染色質(zhì)豐富分布均勻，核仁不明顯，核分裂常見，細(xì)胞易擠壓變形，細(xì)胞境界不清，間質(zhì)纖細(xì)富于血管，明顯見壞死。本組78例其中26例刷檢液基檢查10例陽性，細(xì)胞形態(tài)學(xué)與組織學(xué)相似，癌細(xì)胞呈單個(gè)散在，線性或葡萄狀排列，但不易出現(xiàn)嚴(yán)重變形。

2.4 免疫組化結(jié)果：陽性細(xì)胞率>10%，著色較深為陽性，陽性細(xì)胞率<10%，著色較淺為陰性，見表1。

表1 78例肺小細(xì)胞癌免疫組化結(jié)果

3 討 論

小細(xì)胞肺癌是一種惡性程度較高的腫瘤，發(fā)展快轉(zhuǎn)移早預(yù)后差，約占同期肺癌的10%~20%，大多數(shù)患者為長期吸煙者[1]。多見中老年男性，與吸煙密切相關(guān)。本組病例肺小細(xì)胞癌占同期18.2%，男性66例，平均年齡63.2歲，有長期吸煙者65例，與文獻(xiàn)報(bào)道一致。

肺小細(xì)胞癌的治療方法與其他類型肺癌有根本性差別，對放化療極其敏感，手術(shù)已不再是首選方案，而手術(shù)及分子靶向治療對非小細(xì)胞癌能提供治愈的機(jī)會和提供生在率[2]。所以治療前取得明確病理診斷十分必要。肺癌診斷主要依靠影像、纖支鏡活檢或經(jīng)皮肺穿刺活檢，肺小細(xì)胞癌大部分屬于中央型肺癌，臨床多采用纖支鏡活檢手段來確診，纖支鏡觀察腫瘤形態(tài)分為直接征象和間接征象[3]，直接征象包括增生型和浸潤型，表現(xiàn)菜花樣、息肉樣新生物向管腔突出及黏膜充血肥厚，表面粗糙不平，軟骨環(huán)模糊不清或消失，管腔狹窄或閉塞，本組大部分為直接征象87.2%（68/78）。間接征象表現(xiàn)為黏膜腫脹充血糜爛，管腔輕微狹窄，本組間接征象為12.8%（10/78）。

大部分肺小細(xì)胞癌屬于中央型肺癌臨床上多采用纖支鏡活檢來確診[4]。纖支鏡取材的優(yōu)點(diǎn)直接觀察病灶多能取得滿意效果，缺點(diǎn)鉗取組織都為小標(biāo)本，并且肺小細(xì)胞癌組織易擠壓變形，易繼發(fā)出血壞死，支氣管狹窄有時(shí)造成取材不滿意，對診斷造成一定難度，存在漏誤診風(fēng)險(xiǎn)。在取材不滿意情況下組織活檢與刷檢細(xì)胞液基薄片同時(shí)進(jìn)行，檢查結(jié)果相互印證補(bǔ)充，避免不必要重復(fù)纖支鏡檢查。本組78例其中26例同時(shí)進(jìn)行26例刷檢液基薄片檢查10例陽性。能夠有效地降低漏誤診風(fēng)險(xiǎn)。

肺小細(xì)胞癌細(xì)胞分化差、形態(tài)幼稚，與低分化癌和淋巴瘤在形態(tài)上十分相似，并且大多標(biāo)本有不同擠壓變形，單從形態(tài)學(xué)上觀察難以區(qū)分，必須借助免疫組化檢查來確定組織來源及進(jìn)行鑒別診斷。本組78例通過TTF1 CKpan CD56 Syn CgA NaPsinA LCA P63等檢測進(jìn)一步協(xié)助診斷。不僅提高組織分型診斷水平，也為治療方案的選擇提供重要依據(jù)。

總之，肺小細(xì)胞癌是一種惡性程度高，不經(jīng)治療肺小細(xì)胞癌中位生存期1~3個(gè)月[5]。臨床表現(xiàn)多樣又無特異性。肺小細(xì)胞癌病理形態(tài)、免疫組化表型不同于其他類型肺癌，纖支鏡檢查具有快速方便特點(diǎn)，易于活檢和刷檢液基薄片病理檢查，結(jié)合免疫組化，能及時(shí)準(zhǔn)確發(fā)現(xiàn)肺小細(xì)胞癌，為臨床提供行之有效的治療措施創(chuàng)造條件。