張婷婷* 白云洋

（遼陽市第四人民醫(yī)院四病房，遼寧 遼陽 111000）

雙相障礙也稱雙相情感障礙，一般是指臨床上既有躁狂或輕躁狂發(fā)作，又有抑郁發(fā)作的一類心境障礙[1]。雙相障礙是精神科常見的精神疾病，是一種具有比較高的患病率、復(fù)發(fā)率、致殘率的持續(xù)性心境障礙[2]。42%~64%的雙相障礙患者使用碳酸鋰、丙戊酸鈉等藥物進(jìn)行治療，44%~60%的患者使用抗精神病藥物治療[2-3]。Scherk等[4]對使用鋰鹽、丙戊酸鈉及卡馬西平等心境穩(wěn)定劑沒有明顯效果的躁狂發(fā)作患者追加使用奧氮平、奎硫平、利培酮等第二代非典型精神病藥物的隨機(jī)對照試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，奧氮平、奎硫平、利培酮都比安慰劑的抗躁狂效果要明顯。丙戊酸鹽在三羧酸循環(huán)（TCA）γ-氨基丁酸（GABA）的支路中阻礙GABA的代謝，使得腦中GABA水平提高15%~45%[5-6]，GABA水平上升還會(huì)產(chǎn)生鎮(zhèn)靜與抗焦慮的作用。

1 對象與方法

1.1 對象：為2014年1月至2016年1月遼陽市第四人民醫(yī)院門診雙相障礙Ⅰ型躁狂發(fā)作患者60例。納入標(biāo)準(zhǔn)：18~50歲，符合《國際疾病分類》第10版雙相障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)，YMRS≥11分，HAMD-17項(xiàng)總分<7分。排除標(biāo)準(zhǔn)：器質(zhì)性精神障礙、精神活性物質(zhì)所致的精神和行為障礙、腦外傷所致精神障礙、癲癇所致精神障礙、精神分裂癥、精神發(fā)育遲滯。將患者按照1∶1比例采用隨機(jī)表法將其分為兩組。研究組：男15例，女15例，平均年齡（38.43±14.01）歲，平均受教育（11±2）年，病程（6±3）年，治療前YMRS評分為（28.23±0.86）分。對照組：男15例，女15例，平均年齡（38.27±13.80）歲，平均受教育（11±2）年，病程（5±3）年，治療前YMRS評分為（27.90±0.84）分。研究組及對照組無顯著差異（P＞0.05）。本次研究在征得患者及監(jiān)護(hù)人同意后開始實(shí)行。

表1 研究組與對照組YMRS減分值的比較（±s）

表1 研究組與對照組YMRS減分值的比較（±s）

注：與治療前比較，**P<0.05

組別 例數(shù) YMRS評分 t P治療前 治療8周末研究組 30 28.23±0.86 18.00±1.31** 35.73 0.000對照組 30 27.90±0.84 19.00±0.83** 41.15 0.000 t-1.516 -3.525 - -P-0.135 0.001 - -

1.2 方法：研究組的患者在使用丙戊酸鈉片治療的基礎(chǔ)上（湖南省湘中制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：43020874），加用奎硫平片（湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：B150805），起始劑量為100 mg/d，根據(jù)病情調(diào)整用藥劑量，療程8周。治療過程中如果患者出現(xiàn)失眠等情況晚間適量給予阿普唑侖（齊魯制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：4060212LB）0.4 mg/d，進(jìn)而保證睡眠質(zhì)量，防止患者脫落。治療前及治療8周末采用YMRS評定療效，采用TESS評定其不良反應(yīng)。

1.3 療效評定方法：采用HAMD、YMRS評定療效，于治療前及治療8周各評定1次。HAMD采用0~4分的5級(jí)評分法?？偡殖^35分，可能為嚴(yán)重抑郁；超過20分，可能是輕或中度等的抑郁；如小于8分，沒有抑郁癥狀。YMRS共有11個(gè)條目，1、2、3、4、7、10、11條目是0~4級(jí)評分，5、6、8、9條目是0~8級(jí)評分，正常：0~5分，輕度：6~12分，中度：13~19分，重度：20~29分，極重度：30分以上[7]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS17.0軟件，計(jì)量資料方面采用t檢驗(yàn)，以均數(shù)（±s）表示，計(jì)數(shù)資料方面采用χ2檢驗(yàn)，P<0.01為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 研究組與對照組治療情況：研究組丙戊酸鈉平均劑量（1036.67±85.03）mg/d，對照組丙戊酸鈉平均劑量（1100.67±85.05）mg/d，奎硫平平均劑量（600±83.05）mg/d。

2.2 研究組與對照組YMRS減分值的比較：治療8周末研究組減分值明顯高于對照組（P<0.05）。見表1。

2.3 研究組與對照組HAMD評分比較：研究組及對照組HAMD評分均<8分，研究組與對照組差異均沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.4 研究組與對照組不良反應(yīng)比較：研究組出現(xiàn)的藥物不良反應(yīng)如下：出現(xiàn)錐體外系反應(yīng)的患者2例，口干3例，頭暈1例，便秘3例，激越1例。對照組錐體外系反應(yīng)的患者3例，口干4例，頭暈2例，便秘4例，激越1例，兩組不良反應(yīng)進(jìn)行比較并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.658， P＞0.05）。

3 討 論

心境穩(wěn)定劑（鋰鹽和丙戊酸鈉）一直被認(rèn)為是治療雙相障礙的首選用藥。然而，心境穩(wěn)定劑單一用藥時(shí)的臨床療效往往并不令人滿意。近年來眾多研究提示對于單一心境穩(wěn)定劑治療無效或部分有效的患者聯(lián)合新型非典型的抗精神病藥物治療能增加其臨床療效，尤其對伴有精神病性癥狀雙相障礙的急性治療和維持治療更具備明顯優(yōu)勢[8]?，F(xiàn)有的研究結(jié)果提示，奎硫平聯(lián)合心境穩(wěn)定劑用于雙相障礙的治療有效且不良反應(yīng)輕微。Yathem等[9]在為期3周和6周的研究中，證實(shí)奎硫平聯(lián)合心境穩(wěn)定劑組臨床療效明顯優(yōu)于單一心境穩(wěn)定劑組且不良反應(yīng)輕微，觀察6周結(jié)果發(fā)現(xiàn)聯(lián)合奎硫平組評分有明顯下降，顯示奎硫平效果相當(dāng)顯著。對使用鋰鹽、丙戊酸鹽和卡馬西平等心境穩(wěn)定劑的躁狂發(fā)作患者追加奧氮平、奎硫平等第二代抗精神病藥的隨機(jī)對照試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)奧氮平、奎硫平等都比安慰劑的抗躁狂效果明顯。同樣開放性研究同樣也證實(shí)心境穩(wěn)定劑聯(lián)合奎硫平對單一心境穩(wěn)定劑治療無效的雙相障礙和分裂心境性精神障礙患者臨床療效更優(yōu)，奎硫平可作為治療選擇。

本研究發(fā)現(xiàn)研究組治療8周后YMRS減分值明顯高于對照組，能更好更快地改善躁狂癥狀。在8周治療前及期間HAMD評分未有明顯變化，說明研究組并未有增加抑郁相轉(zhuǎn)相的概率。本研究顯示無論是研究組及對照組，藥物不良反應(yīng)均相對較輕，尤其是藥品相對較為單一的基層精神衛(wèi)生單位，可以作為臨床治療雙相障礙Ⅰ型躁狂發(fā)作的臨床治療方法之一。而且近期的一些研究也提示丙戊酸鈉聯(lián)合奎硫平治療雙相障礙躁狂發(fā)作具有良好效果[10-12]，可以考慮向基層臨床一線推廣。