陳 堅(jiān)

（山東兗礦新里程總醫(yī)院，山東 鄒城 273500）

慢性蕁麻疹是以自身免疫炎性反應(yīng)為基礎(chǔ)的皮膚科常見(jiàn)疾病，其臨床主要以瘙癢、風(fēng)團(tuán)為典型表現(xiàn)，癥狀反復(fù)，經(jīng)久不愈，給患者生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。針對(duì)慢性蕁麻疹的治療存在許多方案，但臨床治療多帶來(lái)短期改善，治療不徹底，難以痊愈。近年來(lái)，研究[1-3]顯示免疫炎性反應(yīng)與凝血機(jī)制異常是慢性蕁麻疹主要發(fā)病機(jī)制。而傳統(tǒng)醫(yī)藥對(duì)于抑炎、調(diào)節(jié)免疫等方面具有顯著療效，可以發(fā)揮其多靶點(diǎn)、多機(jī)制作用[4-5]。研究試分析中藥當(dāng)歸四逆湯對(duì)慢性蕁麻疹患者的臨床療效，從血清炎性反應(yīng)、免疫機(jī)制等方面探討其作用機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象：選擇2017年12月至2018年10月診斷慢性蕁麻疹180例，男87例，女93例；年齡35～68歲，平均年齡（45.87±6.16）歲。蕁麻疹診斷符合2009年美國(guó)蕁麻疹診斷與分型指南。入組標(biāo)準(zhǔn)：①出現(xiàn)確定性風(fēng)團(tuán)皮疹，邊界清楚；②劇癢癥狀，癥狀反復(fù)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①藥物性蕁麻疹；②物理性蕁麻疹；③合并腫瘤、急性感染性疾病者。研究得到醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有治療方案獲得患者或者家屬的知情同意。

1.2 治療方法：入組患者按照先后順序，以隨機(jī)數(shù)字表法分為中藥組與對(duì)照組。2組患者性別、年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。對(duì)照組患者給予咪唑斯汀緩釋片10 mg/（次?d），中藥組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予加用當(dāng)歸四逆湯口服治療，治療時(shí)間8周。當(dāng)歸四逆湯組方：當(dāng)歸15 g、黃芪30 g、太子參10 g、云茯苓30 g、紅花10 g、川穹9 g、防風(fēng)30 g、生地黃15 g、全蝎10 g、地膚子10 g、白鮮皮10 g。每天水煎服至300 mL，分2次服用。

1.3 檢驗(yàn)方法：治療前后，流式細(xì)胞儀檢測(cè)外周靜脈血CD4+T淋巴細(xì)胞亞群、計(jì)算Th1/Th2、Th17/Treg比值變化。免疫比濁法檢測(cè)血清超敏C反應(yīng)蛋白、酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血IL-17，免疫化學(xué)法檢測(cè)血漿D-二聚體，試劑盒購(gòu)自南京建成生物科技有限公司，嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)操作進(jìn)行。

1.4 臨床療效：比較2組患者蕁麻疹嚴(yán)重程度評(píng)分（UAS7）、皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)評(píng)分（DLQI）變化。蕁麻疹病情嚴(yán)重程度評(píng)分依據(jù)患者用藥前后風(fēng)團(tuán)與瘙癢情況，總計(jì)42分，分?jǐn)?shù)越高，代表病情越嚴(yán)重。皮膚病生活質(zhì)量評(píng)分量表主要評(píng)估瘙癢對(duì)生活質(zhì)量的影響，采用四級(jí)評(píng)分法，分值越少，代表病情越好。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 2組患者Th1/Th2、Th17/Treg水平比較（±s）

表1 2組患者Th1/Th2、Th17/Treg水平比較（±s）

組別 例數(shù) Th1/Th2 t P Th17/Treg t P治療前 治療后 治療前 治療后中藥組 90 5.79±0.64 9.76±0.51 3.804 0.003 0.92±0.35 0.74±0.21 3.785 0.003對(duì)照組 90 5.78±0.81 7.65±0.49 2.317 0.05 0.98±0.31 0.87±0.56 1.654 0.05 t-0.908 2.650 - - 0.785 1.788 - -P-0.243 0.05 - - 0.235 0.05 - -

表2 2組患者血清hs-CRP、IL-17、D-二聚體水平比較（±s）

表2 2組患者血清hs-CRP、IL-17、D-二聚體水平比較（±s）

組別 例數(shù) hs-CRP(mg/L) IL-17(ng/L) D-二聚體(ug/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后中藥組 90 23.51±2.50 12.90±1.45 25.67±1.69 10.90±2.38 2.89±0.43 1.32±0.25對(duì)照組 90 23.76±2.62 18.76±1.69 25.62±1.80 15.57±2.34 2.90±0.52 1.87±0.43 t-0.983 2.789 0.875 3.689 0.905 2.785 P-0.432 0.05 0.347 0.003 0.427 0.05

表3 2組患者臨床療效比較（±s）

表3 2組患者臨床療效比較（±s）

組別 例數(shù) 癥狀嚴(yán)重程度評(píng)分 t P 皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)評(píng)分 t P治療前 治療后 治療前 治療后中藥組 90 23.76±3.21 9.89±3.26 3.458 0.003 10.98±1.36 2.39±0.32 3.328 0.003對(duì)照組 90 21.70±3.27 17.68±2.70 2.219 0.05 10.75±1.27 4.57±0.31 1.980 0.05 t - 0.965 2.709 - - 0.809 2.890 - -P - 0.228 0.05 - - 0.217 0.05 - -images/BZ_32_316_1279_318_1280.png

2 結(jié) 果

2.1 2組患者Th1/Th2、Th17/Treg水平比較：治療后，2組患者外周血Th1/Th2升高，Th17/Treg比值降低，中藥組改善幅度優(yōu)于對(duì)照組，組內(nèi)前后比較與治療后組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 2組患者血清hs-CRP、IL-17、D-二聚體水平比較：治療后，2組患者血清hs-CRP、IL-17、D-二聚體水平下降，其中，中藥組改善幅度優(yōu)于對(duì)照組，組內(nèi)前后比較與治療后組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3 2組患者臨床療效比較：治療后，2組患者癥狀嚴(yán)重程度評(píng)分降低、皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)評(píng)分改善、臨床療效提高。其中，中藥組改善幅度優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

3 討 論

慢性蕁麻疹治療主要依靠藥物規(guī)律服用。既往以西替利嗪、苯海拉明、咪唑斯汀為代表的抗組胺藥物是其基礎(chǔ)藥物之一。以胸腺肽、奧馬珠單抗、白三烯受體抑制劑為代表的免疫調(diào)節(jié)/抑制藥物與糖皮質(zhì)激素可以干擾淋巴細(xì)胞合成，抑制補(bǔ)體生成，對(duì)于重癥患者療效顯著，可以短期內(nèi)應(yīng)用。但以上該藥物均存在不同程度的不良反應(yīng)，且作用效果短暫，停藥后，患者癥狀多易反復(fù)，療效不持久。

近年來(lái)，隨著蕁麻疹發(fā)病機(jī)制研究的不斷深入，有研究[6-8]顯示免疫炎性反應(yīng)與凝血機(jī)制異常參與慢性蕁麻疹發(fā)病過(guò)程。而傳統(tǒng)醫(yī)藥在抑炎、調(diào)節(jié)免疫等機(jī)制方面存在顯著作用。中醫(yī)學(xué)研究[9]認(rèn)為蕁麻疹屬于“風(fēng)疹塊”等病癥?！督饏T要略》等研究中記載“邪氣中經(jīng)，則身癢而隱疹”，病機(jī)中強(qiáng)調(diào)了風(fēng)邪發(fā)病中的重要性。臨床治療易以疏風(fēng)止癢、辛涼解表為基本策略。也有觀點(diǎn)認(rèn)為疑難雜癥多與臟腑失調(diào)有關(guān)。采用中藥湯劑可以發(fā)揮其多藥協(xié)同，從不同作用機(jī)制與途徑發(fā)揮其臨床療效。當(dāng)歸四逆湯為傳統(tǒng)中藥經(jīng)典湯劑，可以起到益氣固表、祛風(fēng)止癢、溫經(jīng)活血作用。既往多用于婦科與骨科患者，對(duì)于皮膚科患者應(yīng)用較少[10-11]。研究以臨床蕁麻疹嚴(yán)重程度評(píng)分（UAS7）、皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)評(píng)分（DLQI）為臨床療效判斷依據(jù)，研究顯示中藥組改善幅度優(yōu)于對(duì)照組。研究結(jié)果表明中藥當(dāng)歸四逆湯可以顯著緩解慢性蕁麻疹臨床癥狀，提高患者臨床療效，值得進(jìn)一步研究。

慢性蕁麻疹發(fā)病機(jī)制不清。既往有研究顯示免疫炎性反應(yīng)與凝血異常參與其發(fā)病。多數(shù)慢性蕁麻疹患者體內(nèi)存在免疫失衡，T1向Th2漂移現(xiàn)象[12]。研究以Th1/Th2、Th17/Treg比值為免疫判斷指標(biāo)，血清hs-CRP、IL-17為炎性反應(yīng)指標(biāo)。研究顯示其治療后，2組患者外周血Th1/Th2升高，Th17/Treg比值降低，血清hs-CRP、IL-17、D-二聚體水平下降，組內(nèi)前后比較與治療后組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。研究結(jié)果表明中藥當(dāng)歸四逆湯可以通過(guò)調(diào)節(jié)免疫炎性反應(yīng)來(lái)發(fā)揮其治療作用。研究不足之處在于研究樣本量較小，研究結(jié)論有待進(jìn)一步深入。綜上所述，中藥當(dāng)歸四逆湯可以顯著減輕慢性蕁麻疹患者臨床癥狀，改善患者生活質(zhì)量，提高臨床療效。分析機(jī)制與其下調(diào)體內(nèi)炎性反應(yīng)、糾正凝血機(jī)制紊亂與免疫失衡有關(guān)。