鞏方云

【摘 要】目的：探討局部晚期老年肺腺癌患者采用培美曲塞與紫杉醇聯(lián)合同期放療治療的效果。方法：選擇2017年1月到2018年12月本院收治的80例局部晚期老年肺腺癌患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為參照組（n=40）和干預(yù)組（n=40），參照組患者采用紫杉醇聯(lián)合同期放療、干預(yù)組患者采用培美曲塞聯(lián)合同期放療。比較兩組近期療效和急性不良反應(yīng)。結(jié)果：兩組近期療效接近，P>0.05，無統(tǒng)計學(xué)意義;干預(yù)組急性不良反應(yīng)少于參照組，P<0.05，有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論：紫杉醇與培美曲塞結(jié)合同期放療用于局部晚期老年肺腺癌患者中近期療效相當(dāng)，但培美曲塞藥物副作用更少，值得在臨床中大力推廣。

【關(guān)鍵詞】紫杉醇;肺腺癌;急性不良反應(yīng);培美曲塞

【中圖分類號】R734【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A【文章編號】1005-0019（2019）11-0-02

資料顯示，在肺癌患者中，非小細(xì)胞肺癌的占比高達(dá)85%，且約有25%的患者為局部晚期肺癌[1]。肺腺癌為非小細(xì)胞型肺癌最為多見的病理類型，由于患者早期臨床癥狀并不明顯，因此極易出現(xiàn)血行轉(zhuǎn)移;若患者病情進(jìn)展至中晚期，將無法采取手術(shù)治療。同期放化療是治療晚期肺腺癌的理想方法，但如何在保障療效的前提下控制藥物不良反應(yīng)，已成為研究熱點?，F(xiàn)通過探究本院2017年1月至2018年12月接收的80例老年局部晚期肺腺癌患者采用兩種同期放化療治療的臨床價值，闡述如下。

1 資料及方法

1.1 基礎(chǔ)資料 80例老年患者經(jīng)臨床診斷均確診為局部晚期肺腺癌，納入時間由2017年1月開始，到2018年12月結(jié)束，均分為兩組，參照組25例男，15例女，年齡61-77歲，均值（67.65±4.18）歲;病程7個月-1.5年，均值（18.01±5.12）個月;TNM分期：Ⅲb期23例，Ⅳ期17例。干預(yù)組27例男，13例女，年齡62-76歲，均值（67.94±4.23）歲;病程6個月-2年，均值（18.26±5.14）個月;TNM分期：Ⅲb期21例，Ⅳ期19例。兩組年齡、性別、病程和疾病分期等臨床資料對比差異性不明顯（P>0.05），故可研究比較。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所選患者均經(jīng)細(xì)胞學(xué)或組織學(xué)確診為腺癌，治療前接受腹部B超（CT）、顱腦CT（MRI）以及胸部CT等檢查證實為局部晚期肺腺癌;（2）影像學(xué)檢查提示存在可測量病灶，且次病灶先前未接受手術(shù)治療;（3）患者年齡>60歲;（4）半年內(nèi)體重減輕不超過10%，既往未接受放療與化療;（5）患者治療前骨髓造血、腎與肝功能均正常;（6）保留患者的知情權(quán)，自愿簽署同意書;（7）研究得到醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）嚴(yán)重感染或其他疾病影響治療;（2）嚴(yán)重心肺功能損傷;（3）伴有其他惡性腫瘤，精神疾病;（4）無法完成全程治療、心腦血管嚴(yán)重病變;（5）無法完成全程治療;（6）凝血功能障礙或血液系統(tǒng)疾病;（7）患者與其家屬未簽署知情同意書。

1.2 方法

參照組：化療前30min給予患者10mg地塞米松（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H44024469;生產(chǎn)廠家：廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司）、400mg西咪替丁（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H61022934;生產(chǎn)企業(yè)：陜西健民制藥有限公司）和25mg異丙嗪（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20073333;生產(chǎn)廠家：輔仁藥業(yè)集團(tuán)有限公司）靜脈推注治療，每周一次，治療時間為六至七周。

干預(yù)組：化療前7d給予患者400ug/d葉酸片（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H10970079;生產(chǎn)廠家：北京斯利安藥業(yè)有限公司）口服，并于用藥前7d給予1mg維生素B12（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H41023608;生產(chǎn)企業(yè)：海南制藥廠有限公司制藥二廠）肌肉注射治療，給予500mg/m2培美曲塞（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20080624;生產(chǎn)企業(yè)：江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司）靜脈滴注治療，一個療程為三至四周。合計治療六至七周。

兩組均行放射治療，內(nèi)容如下：協(xié)助患者保持仰臥位，應(yīng)用CT掃描，將層厚設(shè)置為4mm，放療劑量為2Gy/次，總劑量控制在60-66Gy，每周五次，治療時間為六至七周。

1.3 評價標(biāo)準(zhǔn) 參考WHO實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)[2]評估療效：治療后可見病灶完全消失提示完全緩解;與治療前比較可見病灶減小大于30%提示部分緩解;與治療前對比病灶長徑總和增多不低于20%提示穩(wěn)定;出現(xiàn)新病灶或與治療前相比病灶長徑總和增加提示進(jìn)展。

1.4 觀察指標(biāo) 記錄兩組急性不良反應(yīng)：中性粒細(xì)胞下降、皮疹、放射性肺炎、惡心嘔吐、血小板減少、放射性食管炎和血紅蛋白下降。

1.5 統(tǒng)計方法 采用SPSS 22.0匯總數(shù)據(jù)，（）表示計量資料，t驗算;百分率（%）表示計數(shù)資料，檢驗，P<0.05有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效分析 參照組近期總療效與干預(yù)組比較后差異性小，不具備統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

2.2 急性不良反應(yīng)分析 參照組出現(xiàn)9例（22.5%）中性粒細(xì)胞下降，3例（7.5%）皮疹，5例（12.5%）放射性肺炎，11例（27.5%）惡心嘔吐，7例（17.5%）血小板減少，4例（10%）放射性食管炎和4例（10%）血紅蛋白下降;干預(yù)組出現(xiàn)6例（15%）中性粒細(xì)胞下降，1例（2.5%）皮疹，2例（5%）放射性肺炎，7例（17.5%）惡心嘔吐，4例（10.0%）血小板減少，2例（5%）放射性食管炎和2例（5%）血紅蛋白下降。參照組急性不良反應(yīng)多于干預(yù)組，具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

隨著老齡化進(jìn)程的不斷推進(jìn)，老年局部肺腺癌的發(fā)生率也呈現(xiàn)出逐年升高的態(tài)勢，此類患者預(yù)后差，長期生存率低，因此采取合理的方式治療，使患者的病情狀態(tài)得到改善，生活質(zhì)量得到提高具有重要意義。目前臨床治療肺腺癌的方法包括分子靶向治療、免疫療法、放化療和外科手術(shù)治療等，其中靶向治療采用的藥物價格昂貴，多數(shù)患者無法承受經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān);外加副作用多，無法有效延長患者的生存周期，因此臨床推廣受限。盡管細(xì)胞免疫治療不良反應(yīng)少，但價格高昂，技術(shù)尚不成熟。

由于大部分肺腺癌患者病情確診時已處于晚期，喪失手術(shù)最佳機(jī)會;因此放化療聯(lián)合治療成為了中晚期肺腺癌患者重要治療方法。放療能殺滅腫瘤細(xì)胞，可將放射線集中于病變區(qū)域內(nèi)，使周圍正常器官與組織免受或少受照射，進(jìn)而降低放療毒性反應(yīng)。有學(xué)者指出，放化療同期應(yīng)用在晚期胸腺癌患者中能有效延長生存周期，提升日常生活質(zhì)量。目前晚期胸腺癌常用化療藥物有培美曲塞、紫杉醇等。培美曲塞屬于抗葉酸代謝細(xì)胞毒類藥物[4]，能通過抑制機(jī)體內(nèi)多種葉酸依賴性酶的活性，影響葉酸代謝，使細(xì)胞停留于S期，進(jìn)而延長患者的生存期。紫杉醇能加速微管聚合，阻止解聚，繼而有效抑制腫瘤細(xì)胞合成，但這種藥物副作用多，尤其是肝腎功能損害，因此臨床應(yīng)當(dāng)慎用。本次研究結(jié)果提示，干預(yù)組近期總療效為75.00%，高于參照組的67.5%，表明干預(yù)組采用的同期放化療方法更具有可行性，能增強(qiáng)近期療效，改良患者的生存狀態(tài)。梁亞海[4]指出，肺屬于耐受性較差的器官，肺腺癌患者化療及放療期間引起的食管炎、放射性肺炎等不良反應(yīng)會使治療進(jìn)度與生存質(zhì)量受到嚴(yán)重影響。本次研究中干預(yù)組不良反應(yīng)發(fā)生例次24例次少于參照組的43例次，P<0.05，說明整體上局部晚期肺腺癌患者對培美曲塞同期放化療的耐受性更高，也表明干預(yù)組采用的治療方案更適合在臨床推廣。

總而言之，老年局部胸腺癌晚期患者采用培美曲塞聯(lián)合同期放療效果確切，副作用少，臨床推薦價值高。

參考文獻(xiàn)

俞婷婷，盧喜，單莉.培美曲塞與依托泊苷聯(lián)合順鉑同步胸部放療治療局部晚期肺腺癌的療效和藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)比較研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2018，21（23）：2871-2875.

吳友義，王玉斌，林玉成，王建化，李芙瑤.培美曲塞及紫杉醇同期放化療治療老年局部晚期肺腺癌的效果[J].中國老年學(xué)雜志，2015，35（21）：6150-6152.

陳傳軍，陳育生，呂亞莉.培美曲塞或紫杉醇聯(lián)合順鉑一線治療晚期肺腺癌的隨機(jī)對照研究[J].實用醫(yī)學(xué)雜志，2011，27（17）：3212-3213.

梁亞海.培美曲塞和紫杉醇同期放化療對局部晚期老年肺腺癌近期療效的對比研究[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2016，33（3）：537-539.