高海英，趙惠強(qiáng)，李俊超,黃紅麗，李 飛

0 引言

不穩(wěn)定型心絞痛是急性冠脈綜合征中較為常見的一種疾病，是介于慢性穩(wěn)定性心絞痛和急性心肌梗死之間的中間臨床綜合征[1]。臨床表現(xiàn)為初發(fā)心絞痛、惡化勞力性心絞痛、靜息心絞痛伴心電圖缺血改變和心肌梗死后早期心絞痛，主要特征為心絞痛癥狀持續(xù)性加劇，若在急性心肌梗死時(shí)不可能及時(shí)進(jìn)行對(duì)癥治療，致死率極高，嚴(yán)重影響患者的生命安全及生活質(zhì)量[2-3]。發(fā)病機(jī)制主要是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定，降低了局部心肌的血流，而導(dǎo)致缺血性心絞痛的發(fā)生[4-5]。對(duì)于該病既往通常使用辛伐他汀治療，但也有報(bào)道指出，辛伐他汀在迅速控制不穩(wěn)定型心絞痛患者的臨床癥狀方面效果仍欠佳。比索洛爾是一種β受體阻滯劑，能夠減少心肌耗氧量，減少直接損害心肌，起到對(duì)心肌的保護(hù)作用，臨床上用于治療高血壓，可單獨(dú)使用或與其他抗高血壓藥合用治療、充血性心力衰竭[6-7]。本研究旨在探討對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛患者使用比索洛爾治療的效果，并觀察其ESM-1、Myo的變化，為臨床提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年3月至2016年3月我院和友誼醫(yī)院心內(nèi)科接診的80例不穩(wěn)定型心絞痛患者，本研究已獲得倫理委員會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施。通過(guò)隨機(jī)數(shù)表法分為2組。觀察組男27例，女13例；年齡56～82歲，平均(75.87±7.39)歲，心功能Ⅰ級(jí)23例，Ⅱ級(jí)17例，病程1～10年，平均(5.36±1.48)年。對(duì)照組男29例，女11例；年齡57～83歲，平均(76.19±7.15)歲，心功能Ⅰ級(jí)22例，Ⅱ級(jí)18例，病程1～11年，平均(5.38±1.51)年。兩組性別、年齡、病程等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

納入標(biāo)準(zhǔn)[8]：①符合心絞痛診斷指南；②NYHA心臟分級(jí)為Ⅰ～Ⅱ級(jí)；③無(wú)精神系統(tǒng)障礙者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本文藥物過(guò)敏者；②先天性心臟病者；③不配合本次研究，依從性差者；④嚴(yán)重腦、肝、腎功能障礙者；⑤心理疾??；⑥免疫缺陷疾??；⑦房室傳導(dǎo)阻滯Ⅱ度以上及病理性竇房結(jié)綜合征。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法 兩組患者均在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上進(jìn)行治療，對(duì)照組患者給予辛伐他汀(規(guī)格：20 mg，齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030507)20 mg/d，睡前口服，觀察組加用比索洛爾(規(guī)格：5 mg，Merck KGaA，國(guó)藥準(zhǔn)字H20160474)5 mg/d，睡前口服。兩組均以4周為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) 采用ELISA法測(cè)定患者血清ESM-1及MYO水平，試劑盒由上海復(fù)星長(zhǎng)征醫(yī)學(xué)科學(xué)有限公司提供，嚴(yán)格按照說(shuō)明書操作；記錄每周心絞痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

心功能NYHA分級(jí)：體力活動(dòng)不受影響，日常生活未產(chǎn)生心悸、呼吸困難為Ⅰ級(jí)；體力活動(dòng)輕度受限，靜息時(shí)未產(chǎn)生不適為Ⅱ級(jí)；體力活動(dòng)明顯受限，靜息未產(chǎn)生不適但低于日常活動(dòng)為Ⅲ級(jí)。

1.4 療效判定[9]顯效：靜息心電圖恢復(fù)正常，心絞痛發(fā)作次數(shù)減少≥80%或完全消失；有效：心絞痛發(fā)作次數(shù)減少50%～79%，靜息心電圖大致正常；無(wú)效：靜息心電圖和治療前相似，心絞痛發(fā)作次數(shù)減少<50%；總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 治療后，觀察組總有效率為95.00%，明顯高于對(duì)照組的72.50%(P<0.05)。見表2。

2.2 兩組患者治療前后血清ESM-1和MYO水平比較 治療后，兩組血清ESM-1和MYO水平較治療前均顯著降低(P<0.05)，觀察組血清ESM-1和MYO水平均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

2.3 兩組患者每周心絞痛發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時(shí)間比較 治療前，兩組患者每周心絞痛發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時(shí)間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組每周心絞痛發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時(shí)間較治療前均顯著降低(P<0.05)，觀察組每周心絞痛發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時(shí)間均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組治療期間輕度乏力、竇性心動(dòng)過(guò)緩、低血壓總發(fā)生率分別為5.00%、22.50%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

3 討論

不穩(wěn)定型心絞痛發(fā)病機(jī)制為冠狀動(dòng)脈內(nèi)形成的不穩(wěn)定粥樣硬化斑塊，使病變冠脈局部心肌血流量下降，發(fā)生缺血性心絞痛，而血管內(nèi)皮功能失調(diào)、脂類物質(zhì)沉積、炎癥反應(yīng)等多種因素會(huì)導(dǎo)致粥樣硬化斑塊的形成[10-11]。該病病情變化快、易反復(fù)，能惡化進(jìn)展為急性心肌梗死。臨床治療以抗血栓、降脂、穩(wěn)定斑塊為主，可減少心血管事件的發(fā)生，降低死亡率。

既往通常使用辛伐他丁治療此病，辛伐他丁具有降脂、抗炎及血管內(nèi)皮改善功能，能穩(wěn)定血栓的形成，但是大量應(yīng)用此藥治療心絞痛時(shí)，患者容易產(chǎn)生耐藥性而導(dǎo)致治療效果的下降，且容易引起不良反應(yīng)。比索洛爾是一種高選擇性的受體阻滯劑，可以降低高度的交感神經(jīng)活性，服用依從性好，能夠通過(guò)降低血漿去甲腎上腺素，減少心肌耗氧量，減少直接損害心肌，使心肌的電生理穩(wěn)定性得到有效維護(hù)。

表2 兩組患者臨床療效比較(例，%)

表3 兩組患者治療前后血清ESM-1和MYO水平比較

表4 兩組患者每周心絞痛發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時(shí)間比較

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(例，%)

本研究結(jié)果顯示，比索洛爾治療組總有效率為95.00%，顯著高于辛伐他汀治療組的72.50%，比索洛爾是高選擇性β受體阻滯藥，能降低過(guò)高的交感神經(jīng)活性，阻斷腎上腺α1受體可促進(jìn)體內(nèi)血管擴(kuò)張，降低外周血管阻力，從而降低患者的血壓。ESM-1主要分布在機(jī)體血管網(wǎng)、肺和腎臟中，是一種酸皮膚素黏蛋白[12-13]。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，不穩(wěn)定型心絞痛患者中，ESM-1是獨(dú)立的危險(xiǎn)因子，是不穩(wěn)定型心絞痛的重要預(yù)測(cè)因子[14-15]；MYO是由一條多肽鏈和一個(gè)輔基血紅素構(gòu)成，是哺乳動(dòng)物細(xì)胞儲(chǔ)存和分配氧的蛋白質(zhì)，在心肌中含量十分豐富[16-17]。有研究證實(shí)，在正常人群血清中ESM-1、MYO的表達(dá)較低，而在不穩(wěn)定型心絞痛患者的血清中均存在高表達(dá)的ESM-1、MYO，不僅有利于鑒別疾病，還可判斷不穩(wěn)定型心絞痛的嚴(yán)重程度[18-19]。

本研究結(jié)果顯示，使用比索洛爾的患者治療后血清ESM-1、MYO的降低程度明顯優(yōu)于使用辛伐他汀片的患者，這是由于比索洛爾有選擇地阻斷腎上腺素受體和β1受體，降低交感神經(jīng)的活性，從而減少心肌耗氧量，且其對(duì)心肌收縮力具有明顯抑制作用，有助于緩解心功能的改善，由此降低血清ESM-1、Myo的表達(dá)。此外，本研究結(jié)果顯示，使用比索洛爾治療的患者，每周心絞痛發(fā)作次數(shù)明顯少于使用辛伐他汀片的患者且持續(xù)時(shí)間縮短，分析是因?yàn)楸人髀鍫枱o(wú)內(nèi)源性擬交感神經(jīng)活性的藥理性，代謝清除較快，患者交感神經(jīng)的興奮性、血漿去甲腎上腺素含量均降低，從而減少去甲腎上腺素對(duì)心肌細(xì)胞的損傷，維持心肌的電生理學(xué)穩(wěn)定狀態(tài)，從而顯著降低心絞痛發(fā)作次數(shù)及發(fā)作持續(xù)時(shí)間[20]。此外，本研究結(jié)果還顯示，使用比索洛爾治療的患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率明顯低于使用辛伐他汀的患者，表明比索洛爾在臨床應(yīng)用中安全性較高。

綜上所述，在不穩(wěn)定型心絞痛患者中應(yīng)用比索洛爾效果顯著，可明顯改善患者臨床癥狀，減少心絞痛發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時(shí)間，其內(nèi)在機(jī)制可能和降低血清ESM-1、Myo的表達(dá)相關(guān)。