血管性癡呆與阿爾茨海默病同屬于老年期癡呆的主要類型，病人認(rèn)知功能障礙主要由于血管相關(guān)疾病因素導(dǎo)致[1]。有研究證實(shí)，肉蓯蓉總苷可有效改善老年癡呆病人的認(rèn)知功能[2]，目前針對(duì)肉蓯蓉總苷改善血管性癡呆病人認(rèn)知功能的機(jī)制未完全明確。已有報(bào)道指出，老年斑屬于阿爾茨海默病特征性病理改變之一，且超微結(jié)構(gòu)分析結(jié)果顯示，老年斑的主要組成成分包括p-tau蛋白[3]。本研究探討肉蓯蓉總苷對(duì)血管性癡呆病人認(rèn)知功能的影響，并進(jìn)一步分析其影響機(jī)制，旨在為臨床治療血管性癡呆提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究選取2014年5月—2016年5月我院收治的血管性癡呆病人198例為研究對(duì)象。

1.1.1 入組標(biāo)準(zhǔn) 經(jīng)顱腦CT或MRI掃描確診為血管性癡呆，性別不限；首次住院治療，病程>6個(gè)月；總體衰退量表(GDS)評(píng)分≥2分；Hachiaski缺血量表(HIS)評(píng)分≥7分；短期內(nèi)未服用改善認(rèn)知功能藥物；臨床資料完整。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并惡性腫瘤；嚴(yán)重精神疾??；短期內(nèi)可能死亡；臨床資料不全；拒絕或放棄治療。

1.2 研究方法

1.2.1 分組 采用隨機(jī)數(shù)字表法將198例血管性癡呆病人分為對(duì)照組和治療組，各99例。

1.2.2 治療措施 兩組均給予腸溶阿司匹林(哈爾濱天地藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H23023167)每次100 mg，每日1次口服；尼莫地平(亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19999225)每次30 mg，每日3次。對(duì)照組加服吡拉西坦片(腦復(fù)康片，宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H42022130)每次800 mg，每日3次。治療組加服肉蓯蓉總苷(江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20143013)，每次2粒，每日3次。兩組均連續(xù)服藥16周。

1.2.3 觀察指標(biāo) 收集兩組性別、年齡、病程、高血壓、糖尿病、吸煙、飲酒、受教育年限等基本信息。評(píng)價(jià)兩組臨床療效，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定兩組血清p-tau蛋白水平，以酶標(biāo)儀測(cè)定450 nm波長(zhǎng)下吸光度(OD值)，血清p-tau蛋白濃度采用標(biāo)準(zhǔn)曲線進(jìn)行計(jì)算。人p-tau蛋白試劑盒購(gòu)自上海恒遠(yuǎn)生物科技有限公司。記錄兩組住院時(shí)間、住院費(fèi)用，采用日常生活活動(dòng)能力(ADL)評(píng)分評(píng)價(jià)病人日常生活能力。采用簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表(MMSE)及臨床癡呆程度量表(CDR)評(píng)分評(píng)價(jià)兩組治療前后認(rèn)知功能。

1.3 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：主要癥狀基本恢復(fù)正常，可生活自理，定向健全；有效：治療后主要癥狀基本恢復(fù)正常，生活基本能自理，反應(yīng)一般；無(wú)效：治療后主要癥狀較前無(wú)明顯變化，生活無(wú)法自理，定向不健全，反應(yīng)遲鈍。

2 結(jié) 果

2.1 兩組一般資料比較(見(jiàn)表1)

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組臨床療效比較(見(jiàn)表2)

表2 兩組臨床療效比較 例(%)

注：兩組總有效率比較，χ2=12.106，P<0.05

2.3 兩組治療前后認(rèn)知功能比較 治療前，兩組MMSE評(píng)分和CDR評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組MMSE評(píng)分和CDR評(píng)分均較治療前改善，且治療組均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后認(rèn)知功能比較(±s) 分

與同組治療前比較，1)P<0.05

2.4 兩組治療前后血清p-tau濃度比較 治療前，兩組血清p-tau濃度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組血清p-tau濃度明顯低于治療前，且治療組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后血清p-tau濃度比較(±s) pg/mL

與同組治療前比較，1)P<0.05

2.5 兩組住院時(shí)間、住院費(fèi)用、日常生活能力比較 治療組住院時(shí)間較對(duì)照組明顯縮短，住院費(fèi)用明顯降低，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療組出院時(shí)ADL評(píng)分明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表5。

表5 兩組住院時(shí)間、住院費(fèi)用、日常生活能力比較(±s)

3 討 論

流行病調(diào)查結(jié)果表明，我國(guó)65歲以上人群血管性癡呆患病率為1.1%，占癡呆總患病率30%左右[4]，因此有必要探討血管性癡呆的發(fā)病機(jī)制及不同藥物治療血管性癡呆的療效。肉蓯蓉總苷提取自北疆產(chǎn)鹽生肉蓯蓉，主要活性成分包括苯乙醇苷類，有研究證實(shí)，肉蓯蓉總苷是一種強(qiáng)抗氧化劑，可有效清除體內(nèi)自由基，最終發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)及促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)的作用，大量臨床研究證實(shí)該藥物對(duì)多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病效果顯著[5-6]。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果顯示，肉蓯蓉總苷可提高阿爾茨海默病模型鼠學(xué)習(xí)能力，分析其機(jī)制包括提高自由基清除酶活性，降低脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，減少腦組織鈣含量及抑制喹啉酸誘導(dǎo)的腦細(xì)胞凋亡；相關(guān)研究對(duì)β-淀粉樣肽導(dǎo)致的阿爾茨海默病小鼠模型發(fā)現(xiàn)，肉蓯蓉總苷可改善模型組小鼠學(xué)習(xí)記憶能力，下調(diào)阿爾茨海默病小鼠腦組織丙二醛濃度，促進(jìn)超氧化物歧化酶的激活，提示肉蓯蓉總苷具有神經(jīng)保護(hù)功能[7-9]。本研究結(jié)果顯示，治療組臨床療效及MMSE、CDR評(píng)分均明顯優(yōu)于對(duì)照組，提示肉蓯蓉總苷可有效改善血管性癡呆病人的認(rèn)知功能，與超微結(jié)構(gòu)提示肉蓯蓉總苷可延緩腦組織衰老退化結(jié)論一致。

tau蛋白是一種磷酸化蛋白，病理情況下被異常磷酸化，喪失維持微管運(yùn)輸功能，在細(xì)胞內(nèi)以磷酸化形式(p-tau)沉積，形成神經(jīng)原纖維纏結(jié)，最終導(dǎo)致認(rèn)知功能受損[10]。有研究表明，異常p-tau水平升高提示腦實(shí)質(zhì)內(nèi)有神經(jīng)纖維纏結(jié)形成[11-12]。多項(xiàng)臨床研究證實(shí)，阿爾茨海默病病人腦脊液p-tau蛋白濃度顯著高于健康人群；另有研究表明，癲癇病人認(rèn)知功能改善可能與p-tau蛋白水平降低相關(guān)[13-15]。本研究結(jié)果顯示，治療組血清p-tau蛋白水平較治療前及對(duì)照組均明顯降低，提示血清p-tau蛋白水平降低可有效改善血管性癡呆病人認(rèn)知功能。

綜上所述，肉蓯蓉總苷可有效改善血管性癡呆病人認(rèn)知功能，有利于縮短住院時(shí)間，提高日常生活能力，其機(jī)制可能與降低病人血清p-tau蛋白水平有關(guān)。