于東東蘇 嶸郭 艷

帕金森病(Parkinson′s disease，PD)是一種常見的中老年神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，以靜止性震顫、運(yùn)動遲緩、肌強(qiáng)直和姿勢步態(tài)異常為主要臨床表現(xiàn)，早期研究主要改善其運(yùn)動癥狀。近年來，PD的非運(yùn)動癥狀受到關(guān)注，其對帕金森病病人生活質(zhì)量的影響可能超過運(yùn)動癥狀[1]。非運(yùn)動癥狀表現(xiàn)多樣，如記憶力減退、便秘、睡眠障礙(sleep disorder，SD)、疲勞、抑郁等，其中SD是一種明顯的非運(yùn)動癥狀[2]。本研究探討PD病人SD發(fā)病率、特點(diǎn)及影響因素，為及時診斷和正確治療SD提供臨床依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2015年10月—2017年2月就診于天津市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科運(yùn)動障礙門診的PD病人93例。所有病人均簽署知情同意書，本研究獲得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。入選標(biāo)準(zhǔn)：符合1992年英國帕金森病腦庫原發(fā)性帕金森的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且簡易精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)評分>24分。排除標(biāo)準(zhǔn)：反復(fù)發(fā)作的腦卒中、腦損傷；正在服用抗精神病藥物或多巴胺耗竭劑；垂直凝視麻痹、共濟(jì)失調(diào)，錐體束征陽性等；影像學(xué)可見交通性腦積水等。

1.2 研究方法

1.2.1 一般資料收集 記錄所有病人的人口學(xué)資料，包括：性別、年齡、病程等。

1.2.2 睡眠質(zhì)量的評估 采用匹茨堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)量表評價睡眠質(zhì)量，PSQI量表分為7個因子，分別為睡眠質(zhì)量、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、SD、服用催眠藥物、日間功能障礙，每個因子分?jǐn)?shù)計0～3分，PSQI總分≤5分為良好的睡眠質(zhì)量[3]。根據(jù)評價分?jǐn)?shù)，PSQI≤5分為非睡眠障礙(NSD)組30例，PSQI>5分為SD組63例。PSQI量表所有病人各因子分?jǐn)?shù)分別相加，計算各因子所占總分百分比。采用日間思睡量表(ESS)評價病人日間嗜睡情況[4]。

1.2.3 運(yùn)動及非運(yùn)動癥狀的評估 采用統(tǒng)一帕金森病評定量表(UPDRS)對主要運(yùn)動癥狀進(jìn)行評估；采用Hoehn-Yahr(H-Y)分級量表對病情嚴(yán)重程度進(jìn)行評估；采用MMSE[5]對認(rèn)知功能進(jìn)行評定；采用帕金森病非運(yùn)動癥狀評價量表(NMSS)[6]對非運(yùn)動癥狀程度及頻率進(jìn)行定量評定；采用疲勞嚴(yán)重量表(FSS)[7]評價疲勞狀態(tài)；采用貝克抑郁自評量表(BDI)[8]評估抑郁癥狀；采用帕金森生活質(zhì)量問卷(PDQ-39)[9]對病人日常生活質(zhì)量進(jìn)行評價。

Logistic回歸分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 PD病人SD發(fā)生率及特點(diǎn) 根據(jù)PSQI各因子得分提示PD病人SD特點(diǎn)為實(shí)際睡眠時間減少(占21.69%)、入睡困難(占18.42%，入睡時間的延長)、睡眠質(zhì)量差(占17.83%，主要為睡眠淺、夜尿頻繁、覺醒次數(shù))、睡眠效率(占16.05%)、日間功能障礙(占14.27%)、SD(占10.55%)及服用睡眠藥物(占1.19%)。詳見圖1。

圖1 PSQI量表各因子總分

2.2 兩組臨床資料比較(見表1)

表1 兩組臨床資料比較

2.3 Logistic回歸分析 將臨床資料中有統(tǒng)計學(xué)意義的8個因素，即病程、H-Y分級量表、UPDRS、NMSS、ESS、FSS、BDI、PDQ-39作為自變量，SD存在與否為因變量，進(jìn)行Logistic回歸分析，結(jié)果病程、H-Y分級量表、UPDRS、NMSS、ESS、FSS、PDQ-39進(jìn)入回歸方程。詳見表2。

表2 Logistic回歸分析

3 討 論

本研究采用PSQI評定帕金森病病人夜間睡眠情況，SD發(fā)生率為67.74%。2014年JAMA雜志報道PD病人非運(yùn)動癥狀中64%病人存在睡眠問題，成為第二大常見的非運(yùn)動癥狀[10]。余舒揚(yáng)等[11]研究顯示65.2%帕金森病病人存在SD，Lin等[12]對平均年齡為65.5歲、平均病程為8.18年的PD病人調(diào)查結(jié)果顯示，53.8%睡眠質(zhì)量不佳，70%嚴(yán)重失眠者且需服用抗失眠藥物。本研究SD發(fā)生率較高，可能由于應(yīng)用研究工具的不同及樣本量有限等原因。

本研究結(jié)果顯示，分?jǐn)?shù)最高的是每晚實(shí)際睡眠時間減少，平均<6 h，睡眠質(zhì)量較差分?jǐn)?shù)較高，原因多數(shù)為入睡時間較長、夜尿頻繁、覺醒次數(shù)多及早醒后不能再入睡等，分?jǐn)?shù)最低的為使用睡眠藥物頻率；盡管睡眠時間較正常人減少，但較少病人服用藥物治療。SD機(jī)制可能與調(diào)節(jié)睡眠的中樞結(jié)構(gòu)及神經(jīng)遞質(zhì)、人體衰老等有關(guān)，褪黑素是晝夜節(jié)律和正常睡眠的誘導(dǎo)因子[13]。JAMA雜志報道，其病理原因可能為褪黑素分泌減少及控制晝夜節(jié)律的睡眠-覺醒神經(jīng)回路受損對PD病人造成半數(shù)的睡眠問題。

本研究結(jié)果可見，SD組與NSD組運(yùn)動癥狀及病程、H-Y分級量表、UPDRS得分比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，這與Terpening等[14]研究結(jié)果一致，運(yùn)動癥狀可加重SD，且隨著H-Y分級升高而逐漸加重。Shafazand等[15]對西班牙輕度、中度PD病人調(diào)查，認(rèn)為失眠癥、日間過度嗜睡與抑郁、焦慮、生活質(zhì)量相關(guān)。王雁等[16]分析伴有SD的PD病人日間思睡更重，易出現(xiàn)抑郁及生活質(zhì)量降低。張璇等[17]分析120例PD病人疲勞與睡眠狀況認(rèn)為，睡眠與疲勞均是PD的獨(dú)立非運(yùn)動癥狀，二者具有相關(guān)性。帕金森病人睡眠問題越來越引起廣泛關(guān)注，其發(fā)生機(jī)制和治療需要大量充足的、可靠的證據(jù)進(jìn)行論證。臨床應(yīng)多關(guān)注帕金森病人睡眠情況，以期指導(dǎo)用藥，提高病人的生活質(zhì)量。