孟 旭王淑玉東黎光張宇清胡愛(ài)華馬麗紅周憲梁王 文劉力生

高血壓是心血管疾病重要的危險(xiǎn)因素，在我國(guó)發(fā)病率愈來(lái)愈高，已成為重大公共衛(wèi)生問(wèn)題[1]。早期認(rèn)識(shí)高血壓發(fā)病的危險(xiǎn)因素，對(duì)預(yù)防高血壓和高血壓相關(guān)的心腦血管疾病發(fā)生具有重要臨床意義。國(guó)內(nèi)外研究顯示，轉(zhuǎn)氨酶升高與糖尿病和心血管疾病密切相關(guān)，是心血管疾病導(dǎo)致死亡的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素[2-3]。雖然高血壓與心血管疾病關(guān)系密切，但轉(zhuǎn)氨酶水平是否對(duì)高血壓發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)具有預(yù)測(cè)作用，目前研究結(jié)果存在爭(zhēng)議[4-6]。本研究通過(guò)對(duì)大樣本社區(qū)隊(duì)列人群進(jìn)行定期隨訪，確定隨訪期間新發(fā)高血壓人群，旨在探討中老年人群血清轉(zhuǎn)氨酶水平與遠(yuǎn)期高血壓發(fā)病率之間的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 采用前瞻性觀察研究方法，整群抽取來(lái)自北京市石景山區(qū)古城社區(qū)和蘋(píng)果園社區(qū)40歲及以上常駐居民作為調(diào)查對(duì)象。于2011年11月—2012年8月完成基線水平調(diào)查，之后每3年對(duì)該隊(duì)列人群隨訪1次。第1次隨訪于2015年4月—2015年11月完成，共10 245例，同時(shí)完成基線水平調(diào)查，且兩次調(diào)查各項(xiàng)資料均完整者9 577例，本研究對(duì)9 577例進(jìn)行分析。

1.2 研究方法 采用標(biāo)準(zhǔn)問(wèn)卷法由專人收集人群的一般情況和臨床資料，包括年齡、性別、生活方式和心血管疾病史，采用面對(duì)面詢問(wèn)方式收集資料，研究前對(duì)所有調(diào)查員進(jìn)行統(tǒng)一培訓(xùn)。體格檢查包括身高、體重、血壓，血壓測(cè)量使用經(jīng)校正的歐姆龍電子血壓計(jì)，自動(dòng)測(cè)量3次靜息血壓值，之后兩次平均值作為血壓值，按照體重(kg)/身高(m)2計(jì)算體質(zhì)指數(shù)(BMI)。抽取空腹靜脈血，采用全自動(dòng)生化分析儀器檢測(cè)血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和空腹血糖。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《中國(guó)高血壓防治指南(2010)》診斷成人高血壓：未使用降壓藥物情況下，非同日3次測(cè)量血壓，收縮壓≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和(或)舒張壓≥90 mmHg。

2 結(jié) 果

2.1 高血壓組和血壓正常組臨床資料比較(見(jiàn)表1)

表1 高血壓組和血壓正常組臨床資料比較

2.2 隨訪期間新發(fā)高血壓組和血壓正常組臨床資料比較(見(jiàn)表2)

表2 隨訪期間新發(fā)高血壓組和血壓正常組臨床資料比較

2.3 血清轉(zhuǎn)氨酶水平和新發(fā)高血壓的相關(guān)性分析 將研究對(duì)象按照基線ALT四分位間距分為4組：Q1組、Q2組、Q3組、Q4組，結(jié)果發(fā)現(xiàn)隨著ALT水平升高，新發(fā)高血壓發(fā)病率逐漸增加，其中Q4組發(fā)病率最高，4組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。詳見(jiàn)圖1。進(jìn)一步行Logistic回歸分析結(jié)果，顯示基線LogALT與新發(fā)高血壓呈正相關(guān)關(guān)系，隨著ALT水平升高，高血壓發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)明顯增加，即調(diào)整年齡、性別、BMI、生活方式、血糖和血脂，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(OR=1.49，P=0.041)?；€LogAST與新發(fā)高血壓關(guān)系相對(duì)較弱，單因素分析差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，調(diào)整因素后差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見(jiàn)表3。

圖1 隨訪期間內(nèi)新發(fā)高血壓發(fā)病率與基線ALT等分位分組比較

因素OR(95%CI)PLogALT 未調(diào)整2.25(1.59～3.20)0.000 模型11.63(1.12～2.37)0.011 模型21.62(1.11～2.36)0.012 模型31.49(1.02～2.18)0.041LogAST 未調(diào)整1.74(1.00～3.02)0.049 模型11.34(0.76～2.38)0.315 模型 21.31(0.74～2.32)0.359 模型31.31(0.74～2.32)0.357

注：模型1為調(diào)整年齡、性別和BMI；模型2為調(diào)整模型1+吸煙、飲酒、教育水平和運(yùn)動(dòng)情況；模型3為調(diào)整模型2+空腹血糖、TC和TG

3 討 論

本研究分析社區(qū)中老年人群血清轉(zhuǎn)氨酶水平與高血壓發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性，結(jié)果顯示血清轉(zhuǎn)氨酶水平升高與未來(lái)高血壓發(fā)生密切相關(guān)，血清ALT水平是高血壓發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，隨著ALT水平升高，高血壓發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)明顯增高。AST預(yù)測(cè)作用相對(duì)較弱，經(jīng)多因素調(diào)整后，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。出現(xiàn)差異的可能原因是ALT主要在肝臟中特異性表達(dá)，AST除在肝臟表達(dá)，在骨骼肌和心肌等其他臟器也有表達(dá)，因此ALT可特異性反映肝細(xì)胞損傷[7]。

既往研究證實(shí)，血清ALT水平可獨(dú)立預(yù)測(cè)代謝綜合征、糖尿病、腦出血和心血管疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[3，8-9]。高血壓與這些慢性疾病關(guān)系密切，常伴隨發(fā)生，因此ALT可能是高血壓的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。既往流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，ALT、AST均與高血壓呈正相關(guān)關(guān)系[4，10]。本研究結(jié)果類似發(fā)現(xiàn)，血清ALT水平升高，高血壓發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)AST水平升高雖與高血壓發(fā)生密切相關(guān)，但不能獨(dú)立預(yù)測(cè)高血壓發(fā)病。因此，血清ALT可能是高血壓發(fā)病的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。

ALT對(duì)高血壓的預(yù)測(cè)作用可能通過(guò)以下途徑：①肝臟和全身胰島素抵抗作用。肝胰島素抵抗使TG過(guò)多地沉積到肝臟，導(dǎo)致肝損傷，引起轉(zhuǎn)氨酶水平升高[11]。全身胰島素抵抗加劇糖脂異常代謝并促進(jìn)炎性因子釋放，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化形成，進(jìn)而升高血壓[12-13]。②交感神經(jīng)過(guò)度興奮，胰島素抵抗伴發(fā)高胰島素血癥，刺激交感神經(jīng)分泌去甲腎上腺素，增加血管阻力，引起血壓升高[14-15]。③氧化應(yīng)激，肝臟損傷產(chǎn)生活性氧簇(reactive oxygen species，ROS)，ROS增加后造成血管內(nèi)皮細(xì)胞功能喪失，引發(fā)炎癥反應(yīng)，進(jìn)而導(dǎo)致血壓升高[16]。

綜上所述，本研究結(jié)果顯示，血清ALT水平增高與高血壓發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)，可能是高血壓風(fēng)險(xiǎn)的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。ALT作為反映肝功能的生化指標(biāo)，在臨床上常用且方法簡(jiǎn)單、準(zhǔn)確、易于標(biāo)準(zhǔn)化，臨床價(jià)值不僅局限于肝膽疾病，可能用于高血壓病人篩查。因此，臨床中應(yīng)重視ALT輕度變化，采取積極干預(yù)措施，以降低高血壓的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，防止高血壓并發(fā)癥的發(fā)生。