朱彥霖 陳暉

【摘 要】 目的：分析P63和 PTEN在腮腺多形性腺瘤（PA）及腮腺惡性腫瘤中的表達(dá)及臨床意義。方法：采用免疫組化SP法檢測(cè)30例腮腺正常組織、30例腮腺PA和10例腮腺惡性腫瘤中P63和 PTEN的陽性表達(dá)。結(jié)果：（1）P63的陽性表達(dá)率在腮腺正常組織、腮腺PA和腮腺惡性腫瘤中遞增，PTEN則相反;（2）P63陽性表達(dá)率與組織學(xué)分級(jí)、TMN分期有一定相關(guān)性。結(jié)論：P63和PTEN可作為腮腺腫瘤惡性程度和預(yù)后的參考標(biāo)準(zhǔn)。

【關(guān)鍵詞】 P63;PTEN;腮腺腫瘤

【中圖分類號(hào)】 R181.3+2? 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A【文章編號(hào)】1005-0019（2019）12-030-01

1 材料與方法

1.1 材料 收集2012年1月至2017年12月在華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院口腔頜面外科接受多形性腺瘤和腮腺惡性腫瘤切除、經(jīng)病理科證實(shí)的標(biāo)本存檔蠟塊30例和10例，患者術(shù)前3個(gè)月均未接受過手術(shù)治療和放化療。取病變周圍正常涎腺組織30例作為對(duì)照標(biāo)本。

1.2 方法 免疫組化染色采用 SP 法，DAB 顯色，羊血清工作液封閉，滴加一抗 4℃ 過夜，滴加生物素化的二抗，滴加辣根酶標(biāo)記鏈霉卵白素工作液。DAB 顯色，蘇木素復(fù)染。用已知陽性組織切片為陽性對(duì)照，用PBS代替一抗作為陰性對(duì)照。

1.3 試驗(yàn)數(shù)據(jù)判讀 顯微鏡下細(xì)胞核見棕黃色顆粒為 P63 陽性表達(dá)，細(xì)胞質(zhì)見棕黃顆粒為PTEN陽性表達(dá)。陽性（+）：采用平均光密度代表各項(xiàng)指標(biāo)的表達(dá)強(qiáng)度;陰性（-）：為無棕黃色染色或染色陽性細(xì)胞數(shù)<10%;弱陽性（+）：為陽性細(xì)胞數(shù)10% ～25%;中等陽性（+ +）：為陽性細(xì)胞數(shù) 25%～50%;強(qiáng)陽性（+ + +）：為陽性細(xì)胞數(shù)≥50%。以陽性細(xì)胞數(shù)≥10%為陽性病例。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用 SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)及 Spearman 等級(jí)相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2.1 P63和PETN在不同組織中的表達(dá) 從正常腮腺組織、腮腺PA、腮腺惡性腫瘤，P63 陽性表達(dá)率呈漸進(jìn)性。腮腺惡性腫瘤P63 表達(dá)率明顯高于正常腮腺組織及腮腺PA（P<0.05）。PTEN在正常腮腺組織、腮腺PA和腮腺惡性腫瘤中表達(dá)的陽性率呈減退性（P<0.05）。

2.2 P63表達(dá)狀況與腮腺惡性腫瘤臨床病理因素的關(guān)系 惡性程度越高或越臨近癌癥晚期，P63表達(dá)率越高（P<0.05），見表2。

3 討論

Pellegrini[1]提出P63存在于增殖期的干細(xì)胞中，對(duì)上皮干細(xì)胞具有調(diào)控作用。同時(shí)，P63又誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯或凋亡反應(yīng)。PTEN 是第10號(hào)染色體缺失的磷酸酶和張力蛋白的同源基因[2]。研究顯示，PTEN 在各種腫瘤的發(fā)生與發(fā)展中扮演著十分重要的角色[3]。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示P63在正常腮腺組織、腮腺PA和腮腺惡性腫瘤中的表達(dá)呈遞增趨勢(shì)，這可能提示P63的表達(dá)與腮腺惡腫瘤的惡性程度有關(guān)，這可能有助于未來臨床上對(duì)腮腺腫瘤患者預(yù)后的評(píng)估。PTEN在正常組織、腮腺PA和腮腺惡性腫瘤中的表達(dá)呈遞減趨勢(shì)，且在腮腺惡性腫瘤中失表達(dá)率較高，這可能提示PTEN的缺失與腫瘤的惡性發(fā)展有關(guān)。

綜上所述，P63 高表達(dá)、PTEN 失表達(dá)可能是促進(jìn)腮腺腫瘤惡化的機(jī)制之一。

參考文獻(xiàn)

[1] Ferone， G.， et al.， Mutant p63 causes defective expansion of ectodermal progenitor cells and impaired FGF signalling in AEC syndrome. EMBO Mol Med， 2012.4（3）：p. 192-205.

[2] Pellegrini， G.， et al.， p63 identifies keratinocyte stem cells. Proc Natl Acad Sci U S A， 2001.98（6）：p. 3156-61.

[3] Hollander， M.C.， G.M. Blumenthal and P.A. Dennis， PTEN loss in the continuum of common cancers， rare syndromes and mouse models. Nat Rev Cancer， 2011.11（4）：p. 289-301.