楊興霞 朱娟英 江琴 蔡李芬 唐婕 蔡誠怡 朱曉萍

文章編號：WHR2018095047

【摘 要】 目的：分析不同年齡段發(fā)病的乳腺癌患者臨床、病理特點及治療方案選擇的差異。方法：收集2009年至2016年就診于本院的1207例乳腺患者臨床資料、病理特點、治療方案，分為三組：青年組（年齡≤35歲）、中年組（35<年齡≤50）、老年組（年齡>50歲）進行回顧性分析。結果：共入組1207例病人，青年組44例、中年組595例，老年組568例。初潮年齡、懷孕次數(shù)、生產(chǎn)次數(shù)、BMI在三組中差異有統(tǒng)計學意義。兩兩比較結果發(fā)現(xiàn)，青年組與中年組相比BMI差異有統(tǒng)計學意義（ P<0.001），青年組與老年組相比，生產(chǎn)次數(shù)及BMI差異有統(tǒng)計學意義（ 均P<0.001），中年組與老年組相比初潮年齡、生產(chǎn)次數(shù)、懷孕次數(shù)及BMI差異有統(tǒng)計學意義（P=0.028、P<0.001、P=0.001、P=0.019）。年齡分組與月經(jīng)狀態(tài)呈顯著相關性（r=0.765，P<0.001 ） 。年齡分組與彩超BI-RADS分類呈顯著相關性（r=0.125，P<0.001 ） 。青年組行穿刺活檢的高于中年組（36.4% VS 20.2%，P=0.011），高于老年組（36.4% VS 20.1%，P=0.001）。青年組保乳手術率高于中年組（22.7% VS 9.3%，P=0.05）、高于老年組（22.7% VS 5.7%，P<0.001）。PR表達中年組高于老年組（70.3% VS 60.4%，P<0.001）。中年組化療者高于老年組（81.5% VS 69.9%，P<0.001）。放療選擇老年組低于青年組（26.2% VS 52.3%，P<0.001），低于中年組（26.2% VS 38.2%，P<0.001）。中年組選擇內(nèi)分泌治療者多于老年組（73.3% VS 65.5%，P=0.004）。結論：中年組初潮年齡比老年組更早;生育次數(shù)、BMI隨年齡增長而逐漸上升。高齡組的腫塊彩超檢查BI-RADS分類也更高;不同年齡組治療策略的選擇不同。

【關鍵詞】 乳腺癌;年齡;病理;治療

近年來乳腺癌成為全世界女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤，在中國每年新發(fā)病例18.7萬例，排在所有女性惡性腫瘤的第一位[1-3]。乳腺癌的好發(fā)年齡是50歲以上[4]。在中國各大城市的研究數(shù)據(jù)表明乳腺癌的發(fā)病率在女性35歲之后出現(xiàn)兩個高峰，第一個在50～54歲，第二個高峰在70～75歲[3]。而多項研究表明年輕乳腺癌患者疾病進展快、預后相對較差、死亡率高[5-6]。國外報道年輕乳腺癌發(fā)病率低，僅占所有乳腺癌的7%，并且年輕患者預后較差，可能與確診時腫瘤直徑較大、腫瘤分別較高、激素受體陰性、淋巴結陽性等因素有關[3]。年輕乳腺癌的定義國際上存在爭議，以35歲、40歲，甚至以月經(jīng)狀態(tài)來劃分[6]。有研究顯示年輕乳腺癌患者在青年期（<35歲）發(fā)病者比中年（35～50歲）發(fā)病者預后更差[8]。為進一步探索不同年齡段發(fā)病的乳腺癌患者的生育情況、疾病特點、后續(xù)治療方面是否有差異，本研究回顧分析本院2009年至2016年就診的1207例乳腺患者臨床資料、病理特點、治療方案等。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

回顧性分析本院2009年1月至2016年12月在本院行手術及后續(xù)輔助治療的成年女性乳腺癌患者共1207例。按年齡分為三組：青年組（年齡≤35歲）、中年組（35<年齡≤50）、老年組（年齡>50歲）。其中青年組44例、平均年齡（32.0±2.9）歲，中年組595例、平均年齡（44.9±3.8）歲，老年組568例、平均年齡（59.7±6.9）歲。收集以下信息進行分析：初潮年齡、懷孕次數(shù)、生產(chǎn)次數(shù)、體質(zhì)量指數(shù)（body mass index ，BMI）、腫瘤直徑、月經(jīng)狀態(tài)、腫瘤家族史、是否有首發(fā)臨床癥狀、彩超BI-RADS分類、是否穿刺活檢、新輔助化療、乳房手術方式、淋巴結手術方式、病理類型、組織學分級、淋巴結轉移情況、是否脈管侵犯、ER、PR、HRE-2、Ki-67表達情況、TNM分期、術后化療、術后放療、內(nèi)分泌治療、靶向治療。

1.2 治療

所有患者均于本院行保乳手術或乳房切除術，有完整手術及術后病理記錄。術后根據(jù)患者疾病分期，依照美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）乳腺癌臨床實踐指南（ 中國版） 給予治療建議，如化療、放療、內(nèi)分泌治療、靶向治療等。

1.3 統(tǒng)計學處理

使用SPSS 21.0 統(tǒng)計軟件，計量資料符合正態(tài)分布以（±s）表示，采用方差分析，多組間比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗。計數(shù)資料采用頻數(shù)與頻率表示，率和構成比采用行X列卡方檢驗，雙向有序行X列采用等級相關分析，P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。對卡方檢驗由統(tǒng)計學意義的二分類變量進行卡方分割法檢驗，P<0.125 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 不同年齡組乳腺癌患者臨床病理特征比較

初潮年齡、懷孕次數(shù)、生產(chǎn)次數(shù)、BMI在三組中差異有統(tǒng)計學意義，兩兩比較結果發(fā)現(xiàn)，青年組與中年組相比BMI差異有統(tǒng)計學意義（ P<0.001），青年組與老年組相比，生產(chǎn)次數(shù)及BMI差異有統(tǒng)計學意義（ 均P<0.001），中年組與老年組相比初潮年齡、生產(chǎn)次數(shù)、懷孕次數(shù)及BMI差異有統(tǒng)計學意義（P=0.028、P<0.001、P=0.001、P=0.019）。見表1。

2.2 不同年齡組乳腺癌患者臨床及病理特征比較

不同年齡組月經(jīng)狀態(tài)、彩超BI-RADS分類、乳腺手術方式差異有統(tǒng)計學意義;是否穿刺活檢、PR表達差異均有統(tǒng)計學意義。見表2。

2.3 不同年齡組乳腺癌治療方式比較

不同年齡組在是否行化療、放療、內(nèi)分泌治療方面差異均有統(tǒng)計學意義。詳見表3。

2.4 對表2中差異有統(tǒng)計學意義的等級分組變量進行等級相關分析

顯示年齡分組與月經(jīng)狀態(tài)呈顯著相關性（r=0.765，P<0.001） 。年齡分組與術前彩超BI-RADS分類呈顯著相關性（r=0.125，P<0.001） ，年齡分組與組織學分級或TNM分期無相關性（P=0.617，P=0.421）。

2.5 對表2、表3中差異有統(tǒng)計學意義的項目二分類變量進行卡方分割法檢驗

發(fā)現(xiàn)青年組行穿刺活檢的高于中年組（36.4% VS 20.2%，P=0.011），高于老年組（36.4% VS 20.1%，P=0.011）。在手術方式的選擇上，本研究中只有青年組有3位患者選擇乳房重建。青年組保乳手術率高于中年組（22.7% VS 9.3%，P=0.05）、高于老年組（22.7% VS 5.7%，P<0.01），中年組與老年組無明顯差異（P=0.019）。PR表達中年組高于老年組（70.3% VS 60.4%，P<0.001）。對于化療選擇，中年組化療者高于老年組（81.5% VS 69.9%，P<0.001）。對于放療選擇老年組低于青年組（26.2% VS 52.3%，P<0.001），低于中年組（26.2% VS 38.2%，P<0.001），青年組與中年組無明顯差異。中年組選擇內(nèi)分泌治療者多于老年組（73.3% VS 65.5%，P=0.004）。詳見表4。

3 討論

目前初潮年齡小是公認的乳腺癌的危險因素，因為規(guī)律月經(jīng)來潮后代表機體開始規(guī)律的暴露于高雌激素環(huán)境中。有報道認為初潮較早的女性在初潮后幾年內(nèi)的雌激素水平較高，甚至整個育齡期都處于高雌激素水平[9]。本研究結果顯示中年組初潮年齡比老年組更早。初潮年齡早是否為乳腺癌發(fā)病時間提前的危險因素需要進一步研究證實。妊娠及哺乳對乳腺具有保護作用，可減少乳腺癌發(fā)病風險，本研究中懷孕次數(shù)老年組多于中年組，生產(chǎn)次數(shù)青年組<中年組<老年組。發(fā)病年齡較早者孕育次數(shù)較少，生育可能延緩乳腺癌的發(fā)生。體質(zhì)量指數(shù)（BMI）是衡量人肥胖程度的指標，本研究顯示隨著年齡的增加，BMI增加。Kami K等認為BMI較高者浸潤性癌的發(fā)生率更高。另外肥胖會使胰島素的水平升高，反過來抑制性激素結合蛋白的分泌，使雌激素水平升高[10]。

月經(jīng)狀態(tài)三組比較差異有統(tǒng)計學意義，青年組中全部為絕經(jīng)前患者，中年組大部分為絕經(jīng)前患者占82.2%，老年組絕經(jīng)前患者僅占7.7%，彩超BI-RADS分類三組比較差異有統(tǒng)計學意義，進而進行了等級相關分析發(fā)現(xiàn)，BI-RADS分類與年齡分組呈正相關，高齡組乳腺癌的腫塊彩超檢查BI-RADS分類也更高，年齡越高的乳腺癌患者腫塊發(fā)現(xiàn)時，超聲檢查所呈現(xiàn)的腫瘤惡性征象越明顯。

本研究中穿刺活檢包括了麥默通微創(chuàng)活檢，青年組活檢率較高，一部分原因是部分不典型惡性腫瘤、彩超分類為3類的先行麥默通微創(chuàng)切除。對于乳房手術方式的選擇，從單純切除術逐漸轉變?yōu)楸Ｈ楹腿榉恐亟?，這一轉變在青年組中表現(xiàn)明顯，老年乳腺癌患者對保乳和乳房重建接受度明顯低于青年組。

因為乳腺癌的生物學特性相對較好，患者術后有較長的無病生存期，那么如何提高這些患者術后的生活質(zhì)量，使她們能夠更好的融入社會，成為外科醫(yī)師關注的重點。越來越多的醫(yī)生和患者開始接受保乳手術及乳房重建手術，特別是年輕患者，而隨著保乳手術的增加，放射治療比例在青年組也相對高于中、老年組。

術后輔助治療方面老年患者可能因為合并基礎疾病、腫瘤生物學行為較好等因素，化療比例低于中年組。各組在ER表達方面無明顯差異，但是PR表達中年組略高于老年組。內(nèi)分泌治療選擇上中年組也高于老年組。

參考文獻

[1] Siegel R L，Miller K D，Jemal A. Cancer statistics，2016[J].CA：a cancer journal for clinicians，2016，66（01）：7-30.

[2] Ferlay J，Soerjomataram I，Ervik M，et al.Cancer incidence and mortality worldwide：sources，methods and major patterns in GLOBOCAN 2012[J].Int J Cancer，2015，136（05）：E359-386.

[3] 國家癌癥中心.2013年中國腫瘤登記年報[M].北京： 軍事醫(yī)學科學出版社，2013： 85-86.

[4] Howlader N，Altekruse S F，Li C I，et al.US incidence of breast cancer subtypes defined by joint hormone receptor and HER2 status[J].Journal of the National Cancer Institute，2014，106（05）.

[5] Chollet-Hinton L，Anders C K，Tse C K，et al.Breast cancer biologic and etiologic heterogeneity by young age and menopausal status in the Carolina Breast Cancer Study：a case-control study[J].Breast Cancer Research，2016，18（01）：79.

[6] Kataoka A，Iwamoto T，Tokunaga E，et al.Young adult breast cancer patients have a poor prognosis independent of prognostic clinicopathological factors：a study from the Japanese Breast Cancer Registry[J]. Breast cancer research and treatment，2016，160（01）：163-172.

[7] Warner E T，Colditz G A，Palmer J R，et al.Reproductive factors and risk of premenopausal breast cancer by age at diagnosis： are there differences before and after age 40？[J].Breast cancer research and treatment，2013，142（01）：165-175.

[8] Kroman N，Tutt A，Jensen M B，et al.Factors influencing the effect of age on prognosis in breast cancer：population based studyCommentary：much still to learn about relations between tumour biology，prognosis， and treatment outcome in early breast cancer[J].Bmj，2000，320（7233）：474-479.

[9] Oh H，Eliassen A H，Beck A H，et al.Breast cancer risk factors in relation to estrogen receptor，progesterone receptor，insulin-like growth factor-1 receptor，and Ki67 expression in normal breast tissue[J].NPJ breast cancer，2017，（03）：39.DOI：10.1038/s41523-017-0041-7

[10]White K K，Park S Y，Kolonel L N，et al.Body size and breast cancer risk：the Multiethnic Cohort[J].International journal of cancer，2012，131（05）.