劉偉 李海濤
介入治療是目前臨床治療原發(fā)性肝癌的主要方法之一,常見的是栓塞介入治療,提高了患者存活率[1]。不過長期栓塞治療對于機(jī)體依然有一定的損傷,使患者血管堵塞,減少血供,損傷肝功。微波消融作為替代外科手術(shù)治療肝癌的創(chuàng)新治療方式,能有效地減少結(jié)節(jié)的容積,使病灶組織凝固性壞死的時間更快、更徹底,較少受到血流灌注的影響,且具有不受電流傳導(dǎo)、組織干燥或碳化的影響等優(yōu)點(diǎn)[2-3]。本文具體對比肝動脈介入栓塞術(shù)和微波消融兩種不同介入治療對B、C期肝癌患者術(shù)后遠(yuǎn)期療效,現(xiàn)報(bào)道如下。
醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)了此次研究,采用回顧性、總結(jié)研究方法,選取2015年6月至2017年6月我院收治的接受介入治療的原發(fā)性肝癌患者135例,納入標(biāo)準(zhǔn):病理、影像及臨床診斷為原發(fā)性肝癌;臨床分期為B期或C期;研究得到患者或家屬知情同意;無法手術(shù)切除者或切除術(shù)后復(fù)發(fā)者;年齡20~70歲;肝功能Child—Pugh A級或B級;預(yù)期生存期≥3個月。排除標(biāo)準(zhǔn):孕婦和哺乳婦女;其它惡性腫瘤者;嚴(yán)重心腦血管疾病、造血系統(tǒng)疾病患者;已知對本研究藥物或其他任何輔料過敏者;臨床資料欠完整者及失訪者。根據(jù)治療方法的不同分為觀察組70例與對照組65例,兩組一般資料對比無差異(P>0.05),見表1。
對照組:給予栓塞介入治療,采用Seldinger方法行股動脈穿刺,將導(dǎo)管置于肝總動脈造影,選擇肝左、肝右動脈行灌注化療?;熕幬铮杭魉麨I(江蘇豪森藥業(yè))1.0~1.6 mg/m2,吡柔比星(浙江海正藥業(yè))30~50 mg/m2,絲裂霉素(浙江海正藥業(yè))2~8 mg/m2,與碘油組合成混懸液緩慢注入栓塞,直至碘油在瘤灶內(nèi)沉積濃密。
觀察組:給予微波消融治療,超聲引導(dǎo)下將多極子母針消融電極準(zhǔn)確沿腫瘤長經(jīng)刺入腫瘤底部,不傷害肝內(nèi)組織,進(jìn)行治療。消融參數(shù):頻率40 MHz,極板直徑25 cm左右,電容式無創(chuàng)加熱,每周1~2次,時間為1 h,治療功率約為600 W,反射功率控制在5%以內(nèi),將每次加熱時的溫度及功率曲線進(jìn)行連續(xù)記錄,體表溫度41℃左右。
療效效率:在治療前與治療后3個月,按WHO實(shí)體瘤評價標(biāo)準(zhǔn),完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)和疾病進(jìn)展(PD),(CR+PR)/組內(nèi)例數(shù)100.0%=總有效率。
毒副反應(yīng):檢測治療期間血紅蛋白、白細(xì)胞與血小板數(shù)量、腎功能損傷。
肝功能的測定:在治療前進(jìn)行,全自動生化分析儀進(jìn)行檢測丙氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶(AST)。
遠(yuǎn)期療效:隨訪至今,記錄與調(diào)查兩組的平均生存時間、中位生存期等遠(yuǎn)期療效指標(biāo)。
選擇SPSS 22.00軟件分析數(shù)據(jù)對計(jì)量與計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差、率、構(gòu)成比等表示計(jì)量與計(jì)數(shù)數(shù)據(jù),對比為t檢驗(yàn)與卡方分析,檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05。
觀察組完全緩解46例、部分緩解13例、疾病穩(wěn)定8例、疾病進(jìn)展3例,總有效率84.3%;對照組分別為15、20、22、8例,總有效率53.8%。觀察組的近期療效顯著高于對照組(χ2=14.768,P<0.05)。
治療期間觀察組血紅蛋白減少3例、白細(xì)胞減少患者2例、血小板減少2例、腎功能損傷3例,毒副反應(yīng)發(fā)生率14.3%;對照組分別為5、5、5、7,毒副反應(yīng)發(fā)生率33.8%。觀察組的毒副反應(yīng)顯著少于對照組(χ2=7.130,P<0.05)。
觀察組和對照組治療后的AST、ALT水平均高于治療前,但觀察組顯著低于對照組(P<0.05),見表2。
隨訪至今,觀察組的平均生存時間為(29.22±2.44)個月,中位生存時間為(18.89±1.84)個月,顯著長于對照組(30.10±1.94)個月和(18.29±1.99)個月,(t=12.204,P=0.000;t=11.984,P=0.000)。
表1 兩組一般資料對比
表2 兩組不同時間點(diǎn)的肝功能變化對比(U/L, 均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)
原發(fā)性肝癌預(yù)后極差,當(dāng)前在我國的發(fā)病率人數(shù)逐年增加,根據(jù)發(fā)病程度治療,B期與C期肝癌患者基本失去了手術(shù)治療的指征。并且肝癌患者為多中心發(fā)病,病灶在肝葉、肝段內(nèi)散在分布,也使得肝癌根治手術(shù)的效果大打折扣。正常肝臟主要血供來源于門靜脈(70%以上),而肝癌的血供主要是肝動脈(95%以上),這種變化為介入治療提供了基礎(chǔ)[4]。肝動脈栓塞介入治療可使得肝動脈被閉塞,腫瘤細(xì)胞缺氧缺血死亡,從而達(dá)到治療的目標(biāo)[5]。微波消融屬于高熱消融,通過電磁波加熱使組織局部溫度上升至60~100℃,干擾DNA和RNA合成,導(dǎo)致蛋白質(zhì)變性,使腫瘤組織發(fā)生凝固性壞死,達(dá)到“燒死”腫瘤細(xì)胞的目的,并且由于熱效應(yīng)加快局部組織血流量及淋巴循環(huán),促進(jìn)組織再生和修復(fù)[6-7]。
本研究兩組的治療效率觀察組顯著高于對照組(P<0.05);治療期間觀察組毒副反應(yīng)顯著少于對照組(P<0.05),表明微波消融治療具有更好的安全性,能提高治療效果。提示栓塞介入治療可對肝功能的傷害進(jìn)一步加深,堵塞血管,并且患者對于介入治療的耐受性下降,治療后的預(yù)后效果差,為此肝癌患者肝功能保護(hù)和進(jìn)行介入手術(shù)同樣重要。本研究顯示觀察組與對照組治療后的AST、ALT水平均高于治療前,但觀察組顯著低于對照組(P<0.05),表明微波消融治療具有一定的肝功能保護(hù)作用。有文獻(xiàn)表明,微波消融治療,對患者肝功能及其他組織器官損害小,能有效保護(hù)肝臟,減少血清轉(zhuǎn)氨酶和肝細(xì)胞的變性壞死[8]。本研究隨訪至今,觀察組的平均生存時間與中位生存時間顯著長于對照組(P<0.05),表明微波消融治療能延長患者的生存時間。不過本研究缺乏前瞻性隨機(jī)對照且病例數(shù)較少,可能存在一定的研究偏倚,且微波消融的作用機(jī)制還不明確,將在下一步進(jìn)行深入分析。